不要輕易對一個(gè)靶點(diǎn)的未來(lái)，極度樂(lè )觀(guān)或悲觀(guān)。
因為隨著(zhù)醫學(xué)界對靶點(diǎn)的認知不斷深入，對事實(shí)的掌握和結果的展開(kāi)，一個(gè)靶點(diǎn)的未來(lái)可能會(huì )翻轉很多次。
TIGIT靶點(diǎn)就是其中的代表。
在過(guò)去一年，TIGIT單抗幾經(jīng)失敗，前景撲朔迷離。但誰(shuí)也沒(méi)有預料到，命懸一線(xiàn)的TIGIT靶點(diǎn)，如今又讓市場(chǎng)亢奮。
在2023年ASCO大會(huì )召開(kāi)之前，羅氏公布了TIGIT單抗tiragolumab 1b/2期臨床試驗數據。
結果顯示，tiragolumab單抗在晚期肝癌的治療中，似乎顯示出了驚人的效果。
對于TIGIT靶點(diǎn)久違的好消息，市場(chǎng)迅速給出了反饋。截至5月26日收盤(pán)，TIGIT賽道的玩家們股價(jià)飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%。
當然，也無(wú)需過(guò)度樂(lè )觀(guān)。這一消息對于TIGIT靶點(diǎn)的研發(fā)來(lái)說(shuō)，只是一場(chǎng)臨時(shí)的聲援。
因為羅氏公布的最新臨床研究，只是小樣本數據，這其中充滿(mǎn)著(zhù)不確定性。TIGIT能否真正上岸，依然還是一個(gè)謎。
不過(guò)，這也恰恰是創(chuàng )新藥研發(fā)的魅力所在。對于未來(lái)的不可預測性，biotech因此有了發(fā)展空間。
TIGIT又支棱起來(lái)了
陷入迷途的TIGIT靶點(diǎn)，終于迎來(lái)了久違的好消息。
具體來(lái)看一下羅氏最新臨床數據的亢奮之處。
在這項名為MORPHEUS的1b/2期臨床試驗中，羅氏評估了tiragolumab與目前肝癌一線(xiàn)療法阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（T+A療法）聯(lián)用，一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌患者的效果。
結果顯示，三藥聯(lián)合組的客觀(guān)緩解率（ORR）為42.5%，而在T+A療法組ORR僅為11.1%。也就是說(shuō)，三藥聯(lián)合療法將現有療法的ORR提高了3倍之多。
在中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）這一指標上，三藥聯(lián)合組為11.1個(gè)月，比T+A療法組的無(wú)進(jìn)展生存期高出了4.2個(gè)月的時(shí)間，也是提升不少。
TIGIT單抗的加入，在大幅提升療效的同時(shí)，并沒(méi)有帶來(lái)更大的安全性問(wèn)題。
結果顯示，對照組和試驗組中，與治療相關(guān)的3/4級不良事件相似，分別為27.5%和33.3%，導致停藥的事件分別為22.5%和22.2%。
從這些數據來(lái)看，tiragolumab無(wú)疑有潛力在肝癌領(lǐng)域一展拳腳。
據國際癌癥研究機構此前發(fā)布的《2020 全球癌癥報告》顯示，肝癌是全球第六大常見(jiàn)癌癥，患者數量高達90.5萬(wàn)。
并且，晚期肝癌領(lǐng)域仍然存在著(zhù)極大地臨床未滿(mǎn)足需求。目前，50%以上的肝癌患者確診時(shí)就已是晚期，對于晚期肝癌患者目前臨床治療基本以介入治療和多靶點(diǎn)TKI藥物為主。
近些年來(lái)免疫療法逐漸在晚期肝癌的治療中獲得突破，但仍然只有小部分患者可以獲得持久的臨床獲益。不難推測，TIGIT單抗若真能撬動(dòng)晚期肝癌這一領(lǐng)域，將收獲不小的想象空間。
這同時(shí)意味著(zhù)，在肺癌領(lǐng)域失去的，TIGIT單抗或許能在肝癌領(lǐng)域拿回來(lái)。
也正因此，在羅氏披露tiragolumab的臨床數據后，市場(chǎng)也迅速給出了積極反應。截止5月26日收盤(pán)，TIGIT賽道的選手們股價(jià)飛漲，Arcus漲25.89%，iTeos漲29.95%，Compugen漲10.71%
亮眼數據是偶然還是必然
TIGIT賽道熱鬧非凡也可以理解。畢竟，這一領(lǐng)域經(jīng)歷了太久的壓抑。不過(guò)，情緒釋放歸情緒釋放，羅氏積極的數據并不意味著(zhù)TIGIT靶點(diǎn)已經(jīng)徹底上岸。
不否認，tiragolumab在晚期肝癌領(lǐng)域臨床的數據的確具有積極意義。但是，我們仍然要對TIGIT靶點(diǎn)能否上岸保持謹慎態(tài)度。
早期臨床試驗成功，和藥物真正的成功之間的距離還有很遠。更何況，這項亮眼的早期臨床試驗數據背后，暗藏隱憂(yōu)。
最為重要的，這項臨床試驗入組患者過(guò)少，且試驗組與對照組患者比例懸殊。在這項臨床試驗中，試驗組中患者人數有40人，而在對照組中入組患者僅有18人。
對照組的樣本量太少且與試驗組患者數量比例懸殊，造成的可能結果是，臨床數據可能并沒(méi)有很好的代表性，無(wú)法說(shuō)明實(shí)際情況。
亮眼的臨床數據背后，也的確存在這一隱憂(yōu)：這項臨床試驗中的對照組發(fā)揮失常。
在這項臨床試驗中，對照組T+A療法的客觀(guān)緩解率為11%，無(wú)進(jìn)展生存期為4.2個(gè)月。
而在奠定T+A療法在肝癌領(lǐng)域治療地位的IMbrave150三期臨床試驗中，在同樣的用藥量和用藥頻率下，T+A療法的ORR達到了27%，mPFS達到6.8個(gè)月。
如果以后者的數據作為對照，tiragolumab+T+A三藥聯(lián)合療法的效果，看起來(lái)也就沒(méi)有那么驚艷了。
如果是偶然事件，那么意味著(zhù)翻車(chē)的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻車(chē)的劇情大致也是如此：
單藥治療組效果低于往常，顯得對照組效果驚人。
或許，也正是對照組的效果失常，在一定程度上造成了TIGIT單抗在肺癌領(lǐng)域效果卓群的假象，影響了羅氏的判斷。最終，在肺癌領(lǐng)域羅氏接連遭遇失利。
如今，我們也不得不更謹慎的對待tiragolumab在肝癌早期的臨床數據。
TIGIT的未來(lái)有待揭曉
但不管怎么說(shuō)，羅氏依然為T(mén)IGIT的研發(fā)注入一絲信心。
2023年，將是TIGIT靶點(diǎn)相當重要的一年。接下來(lái)， TIGIT靶點(diǎn)還將迎來(lái)不少里程碑的時(shí)刻。
比如羅氏，其預計2023下半年將讀出Tiragolumab治療非小細胞肺癌的最終OS數據。國內百濟神州在2022年年報中預計，TIGIT單抗的二期臨床數據將在今年讀出。
而另一外領(lǐng)頭羊默沙東，雖然在今年3月在肺癌領(lǐng)域遭遇失利，但也未放棄PD-1與TIGIT復方制劑MK-7684A。
默沙東表示，還會(huì )繼續推進(jìn)TIGIT單抗的研發(fā)，一旦盲法有更多的研究結果，將會(huì )在召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布相關(guān)結果。
隨著(zhù)越來(lái)越多藥企公布臨床數據，TIGIT靶點(diǎn)未來(lái)究竟駛向何方，將會(huì )得到一個(gè)更為清晰的答案。
在此之前，市場(chǎng)任何一方，或許都不能極度樂(lè )觀(guān)。畢竟，羅氏早已用親身經(jīng)歷告訴我們一個(gè)殘酷的現實(shí)：
即便前期的數據再輝煌，后期臨床中一切都可能被推翻重建。
當然，也無(wú)需過(guò)度悲觀(guān)。即便發(fā)生最糟糕的情況，TIGIT靶點(diǎn)領(lǐng)頭羊們全軍覆沒(méi)，但隨著(zhù)我們對該靶點(diǎn)認識的逐步提升，依然有可能涌現上岸的后來(lái)者。
一直以來(lái)，創(chuàng )新藥研發(fā)都是一個(gè)不斷嘗試不斷失敗的過(guò)程。只要還有藥企愿意嘗試，那么這一靶點(diǎn)的希望就仍然存續。
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