6月2日至6日，2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )于芝加哥隆重舉行。此次ASCO年會(huì )，君實(shí)生物攜2款腫瘤免疫治療（I-O）創(chuàng )新藥——特瑞普利單抗（抗PD-1單抗）、tifcemalimab（抗BTLA單抗）共計26項研究成果入選，包括5篇口頭報告，15篇壁報討論/展示，6篇摘要展示，覆蓋了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道腫瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤種，獲得全球關(guān)注。

       一年一度的ASCO年會(huì )是世界上規模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最 具權威的臨床腫瘤學(xué)會(huì )議之一，每年有大約4萬(wàn)名腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)人士參會(huì )，匯集了全球腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家教授、醫生和科研人員，共同分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。2023年ASCO年會(huì )以"攜手患者，共筑抗癌研究與治療基石"（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）為主題，腫瘤領(lǐng)域很多重要的研究發(fā)現和臨床試驗成果選擇在年會(huì )上進(jìn)行首次發(fā)布。中國創(chuàng )新藥企作為全球創(chuàng )新的新興力量，其身影也越來(lái)越多地活躍在國際學(xué)術(shù)交流舞臺上。

       君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："君實(shí)生物深耕腫瘤治療領(lǐng)域，運用公司與合作伙伴多元化的產(chǎn)品組合，我們已針對不同瘤種開(kāi)展了廣泛的科學(xué)探索和研究。此次ASCO年會(huì )展示了我們新近取得的26項創(chuàng )新成果，其中5項為口頭報告，有幸成為口頭報告入選最多的中國藥企之一。其中，TORCHLIGHT研究為首次公布數據，不論是PD-L1陽(yáng)性還是全人群，接受免疫治療的三陰性乳腺癌患者總生存期均超過(guò)32個(gè)月；全球首 個(gè)報告無(wú)事件生存期（EFS）陽(yáng)性結果的PD-1抑制劑圍手術(shù)期治療非小細胞肺癌研究Neotorch顯示，患者的疾病復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低高達60%。這些大放異彩的研究突破，無(wú)不彰顯中國學(xué)者和本土創(chuàng )新藥的研發(fā)實(shí)力。中國創(chuàng )新正在走向全球創(chuàng )新舞臺中心，發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。"

       #LBA1013

       TORCHLIGHT研究：全球首 發(fā)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低35%

       由解放軍總醫院腫瘤醫學(xué)部江澤飛教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇（nab-P）治療首診IV期或復發(fā)轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的III期研究（TORCHLIGHT）成果以重磅研究摘要（LBA）形式在A(yíng)SCO年會(huì )的快速摘要專(zhuān)場(chǎng)上首次發(fā)布，中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院劉強教授對研究詳細結果進(jìn)行了口頭報告。

       TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，共納入531例首診IV期或復發(fā)轉移性TNBC患者，是國內首 個(gè)在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽(yáng)性結果的III期注冊研究。

       截至2022年11月30日（中位隨訪(fǎng)14個(gè)月），TORCHLIGHT期中分析結果顯示：

       •   與單純化療（nab-P）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P用于首診IV期或復發(fā)轉移性TNBC患者可顯著(zhù)延長(cháng)PD-L1陽(yáng)性人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低35%。盲態(tài)獨立中心評審委員會(huì )（BICR）評估的中位PFS分別為8.4 vs 5.6個(gè)月，HR=0.65（95%CI 0.47-0.91），雙側P=0.0102。

       •   在PD-L1陽(yáng)性和意向性治療（ITT）人群中，均觀(guān)察到特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P組有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢。其中，PD-L1陽(yáng)性人群的兩組中位OS分別為32.8 vs 19.5個(gè)月（HR=0.62, 95%CI: 0.41-0.91），ITT人群的兩組中位OS分別為33.1 vs 23.5個(gè)月（HR=0.69, 95%CI: 0.51-0.93）。

       基于TORCHLIGHT研究結果，國家藥品監督管理局（NMPA）已于今年5月正式受理特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的初治轉移或復發(fā)轉移性TNBC治療的新適應癥上市申請。

       #8501

       Neotorch研究：全球首 個(gè)達到EFS陽(yáng)性結果，疾病復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低高達60%

       上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬胸科醫院陸舜教授在A(yíng)SCO年會(huì )肺癌專(zhuān)場(chǎng)會(huì )議上口頭報告了Neotorch研究更多詳細數據。Neotorch研究（NCT04158440）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，共納入404例III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，是全球首 個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療公布達到無(wú)事件生存期（EFS）陽(yáng)性結果的III期臨床研究。。

       Neotorch在今年ASCO全體大會(huì )系列會(huì )議（ASCO Plenary Series）4月會(huì )議上首次報告了EFS期中分析結果，并在本次ASCO年會(huì )進(jìn)一步報告了更多的EFS亞組分析等數據。

       截至2022年11月30日（中位隨訪(fǎng)18.25個(gè)月），期中分析結果顯示：

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續進(jìn)行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著(zhù)延長(cháng)患者EFS（P<0.0001），疾病復發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低高達60%（HR=0.40, 95%CI: 0.277-0.565)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的OS顯示出明顯的獲益趨勢。

       •   不論PD-L1表達狀態(tài)、組織學(xué)類(lèi)型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關(guān)鍵亞組中均觀(guān)察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的EFS獲益。

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組經(jīng)盲態(tài)獨立中心病理（BIPR）評估的主要病理緩解（MPR）率（48.5% vs 8.4%, P＜0.0001）和完全病理緩解（pCR）率（24.8% vs 1.0%, P＜0.0001）明顯更優(yōu)。

       基于Neotorch研究結果，特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并特瑞普利單抗作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期NSCLC的治療的新適應癥上市申請于今年4月獲NMPA受理。

       #9003

       CHOICE-01研究：最終OS數據發(fā)布，非鱗NSCLC患者中位OS達27.8個(gè)月

       中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院王潔教授牽頭開(kāi)展的CHOICE-01研究在A(yíng)SCO年會(huì )肺癌專(zhuān)場(chǎng)會(huì )議上公布了最終OS和生物標志物分析等數據，由湖南省腫瘤醫院的鄔麟教授進(jìn)行口頭報告。

       CHOICE-01研究（NCT03856411）是一項將抗PD-1單抗聯(lián)合化療作為一線(xiàn)治療的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，共納入465例無(wú)EGFR/ALK突變的晚期NSCLC初治患者。研究已多次榮登國際學(xué)術(shù)大會(huì )并獲國際權威著(zhù)名期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF=50.717）發(fā)表。

       截至2022年8月31日（中位隨訪(fǎng)19.4個(gè)月），結果顯示：

       •   在ITT人群中，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療無(wú)EGFR/ALK突變的晚期NSCLC，可顯著(zhù)延長(cháng)患者OS（兩組中位OS分別為23.8 vs 17.0個(gè)月），死亡風(fēng)險降低27%（HR=0.73, 95%CI: 0.57-0.93），名義P=0.0108。3年OS率分別為32.5% vs 18.4%。即使在安慰劑聯(lián)合化療組患者疾病進(jìn)展后交叉至特瑞普利單抗治療比例（61.4%）較高的情況下，仍觀(guān)察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的OS改善。

       •   對于非鱗狀NSCLC患者，與安慰劑聯(lián)合化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組OS顯著(zhù)更優(yōu)（中位OS分別為27.8 vs 15.9個(gè)月），對比化療延長(cháng)11.9個(gè)月，死亡風(fēng)險降低51%（HR=0.49, 95%CI: 0.35-0.69），名義P<0.0001。

       •   生物標志物結果的進(jìn)一步分析顯示，存在FA-PI3K-Akt信號通路基因突變、IL-7信號通路基因突變的患者可以從特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療中獲得顯著(zhù)更優(yōu)的PFS和OS獲益，SWI/SNF信號通路基因突變的患者PFS顯著(zhù)更優(yōu)。

       基于CHOICE-01研究結果，NMPA已批準特瑞普利單抗用于晚期非鱗狀NSCLC的一線(xiàn)治療。

       #6009

       JUPITER-02研究：顯著(zhù)延長(cháng)晚期NPC患者OS，3年OS率達64.5%

       由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開(kāi)展的JUPITER-02研究在A(yíng)SCO年會(huì )公布了最終OS分析數據，中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授在壁報討論環(huán)節就研究結果做了進(jìn)一步的交流和分享。

       JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首 個(gè)國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP化療）一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌（r/m NPC）的療效和安全性，共納入289例未接受過(guò)化療的r/m NPC患者。

       截至2022年11月18日（中位生存隨訪(fǎng)36.0個(gè)月），最終OS和PFS分析結果顯示：

       •   與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療r/m NPC可顯著(zhù)延長(cháng)患者OS（兩組中位OS分別為 未達到 vs 33.7個(gè)月），死亡風(fēng)險降低37%（HR=0.63, 95%CI：0.45-0.89），P=0.0083。2年OS率和3年OS率分別為78.0% vs 65.1%和64.5% vs 49.2%。

       •   特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中位PFS顯著(zhù)長(cháng)于安慰劑聯(lián)合化療組，獨立評審委員會(huì )（BIRC）評估的兩組中位PFS分別為21.4 vs. 8.2個(gè)月，對比化療延長(cháng)13.2個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低48%（HR=0.52, 95%CI: 0.37-0.73），名義P<0.0001。

       •   此結果為全球首 個(gè)一線(xiàn)鼻咽癌免疫加化療對比化療有統計學(xué)預設（一類(lèi)錯誤控制）并確認生存獲益的III期臨床試驗，為特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為新的鼻咽癌一線(xiàn)標準治療提供了確鑿證據。

       基于JUPITER-02研究結果，NMPA已批準特瑞普利單抗用于r/m NPC的一線(xiàn)治療。目前，該適應癥的上市申請正在接受美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的審評。

       #4001

       PD-1抑制劑圍手術(shù)期治療局部晚期胃癌研究，TRG 0/1的患者比例達到44.4%

       由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、周志偉教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合SOX或XELOX化療對比單純SOX或XELOX化療用于局部晚期胃或胃食管結合部腺癌的圍手術(shù)期治療II期研究在A(yíng)SCO年會(huì )首 發(fā)數據，中山大學(xué)腫瘤防治中心袁庶強教授進(jìn)行了口頭報告。

       該研究為國內首 個(gè)PD-1抑制劑聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療局部晚期胃癌的隨機、對照研究，旨在探索PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）聯(lián)合SOX或XELOX化療圍手術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃或胃食管結合部腺癌的有效性和安全性，共納入108例可切除的cT3-4aN+M0胃或胃食管結合部腺癌患者。研究表明與單獨化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療方案顯著(zhù)增加了達到病理學(xué)完全退縮/中度退縮率（TRG 0/1）的患者比例，或為該人群帶來(lái)明顯的病理改善。

       •   特瑞普利單抗+化療組中TRG 0/1的患者比例顯著(zhù)高于化療組（44.4% [95%CI: 30.9%-58.6%] vs 20.4% [95% CI：10.6%-33.5%]; P=0.009）。

       •   特瑞普利單抗+化療組觀(guān)察到更高的pCR（24.1% [95% CI: 13.5%-37.6%] vs 9.3%[95% CI: 3.1%-20.3%]; P=0.039）。

       •   兩組之間的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率（特瑞普利單抗+化療組為12%，化療組為13%）和死亡率（1.9% vs 0%）以及治療相關(guān)的3-4級不良事件（35% vs 30%）相當。

       #8579

       Tifcemalimab：難治性ES-SCLC數據首次公布，I-O初治患者緩解率達40%

       由君實(shí)生物自主研發(fā)、全球首 個(gè)進(jìn)入臨床的抗腫瘤抗BTLA單抗tifcemalimab在A(yíng)SCO年會(huì )上以壁報形式首次展示了其用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一項I/II期臨床研究初步數據。

       這項開(kāi)放標簽、兩隊列、多中心的I/II期臨床研究（NCT05000684）由吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院王潔教授牽頭開(kāi)展，旨在晚期肺癌（NSCLC和ES-SCLC）患者中評估tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療的安全性和抗腫瘤活性。

       截至2023年3月14日（中位隨訪(fǎng)26.4周），研究結果顯示，對于難治性ES-SCLC患者，尤其是I-O初治患者，tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療顯示出良好的抗腫瘤活性，且耐受性良好。

       •   40例療效可評估患者中，研究者評估的客觀(guān)緩解率（ORR）為27.5%（95%CI: 5.3-27.9），疾病控制率（DCR）為55.0%（95%CI: 31.2-62.3）。

       •   20例療效可評估的I-O初治患者中，tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療的ORR為40.0%（95%CI: 19.1-63.9），DCR為70.0%（95%CI: 45.7-88.1）；中位緩解持續時(shí)間（DoR）為6.9個(gè)月（95%CI：1.4-6.9），其中3例（15.0%）患者的DoR超過(guò)6個(gè)月；中位PFS為5.5個(gè)月（95%CI：1.4-6.4）。

       •   20例療效可評估的非I-O初治患者中包括了15例I-O經(jīng)治和5例既往I-O治療情況不詳患者，分別有2例和1例患者的最 佳總體療效達到部分緩解（PR）。

       該項研究結果支持tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗作為難治性ES-SCLC患者的潛在治療選擇。目前，君實(shí)生物正在中國和美國兩地開(kāi)展tifcemalimab和特瑞普利單抗在多個(gè)瘤種當中的聯(lián)合用藥試驗，計劃在2023年內開(kāi)展國際多中心III期注冊臨床研究。

       【參考文獻】

       1. ASCO官網(wǎng)