臨床試驗數據質(zhì)量是評價(jià)新藥有效性和安全性的關(guān)鍵，完整數據鏈貫穿臨床試驗全過(guò)程。數據溯源是對數據的追本溯源，以實(shí)現對歷史數據的重現。
2023年5月17日，廣東省藥學(xué)會(huì )公眾號廣東藥物臨床試驗發(fā)布《藥物臨床試驗 源數據管理·廣東共識（2023版征求意見(jiàn)稿）》，供各醫療機構和臨床試驗相關(guān)方參考。新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020版）（2020年第57號）自2020年7月1日起施行，對臨床試驗的管理帶來(lái)新挑戰和新問(wèn)題，該指南對臨床試驗中涉及源數據/源文件的管理要求提出了一些業(yè)內認可的做法和建議，明確源數據、源文件的概念、類(lèi)別以及載體形式，統一申辦方/CRO、研究者、試驗機構管理人員等各方對源數據管理的認識差異，提高臨床試驗數據管理的質(zhì)量。
PART.01
源文件/源數據/元數據
你能分清嗎？
在藥物臨床試驗的日常工作中，我們幾乎每天都在和臨床試驗中的文件與數據打交道，了解清楚源文件/源數據/元數據的概念可以使工作更加得心應手。
源文件（Source Documents）
GCP定義：指臨床試驗中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數據，如醫院病歷、醫學(xué)圖像、實(shí)驗室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數據、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗室和醫技部門(mén)保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括源數據，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。（來(lái)源：2020年7月1日實(shí)施的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年第57號））。
廣東共識版定義：是指包括了源數據的文件，可以是原始文件或其核證副本，以紙質(zhì)或者電子等形式存在。比如醫院病歷、醫學(xué)圖像、實(shí)驗室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發(fā)藥記錄、儀器自動(dòng)記錄的數據、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗室和醫技部門(mén)保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄（CRF中的數據不是源數據，通常不作為源文件）。（來(lái)源：藥物臨床試驗 源數據管理·廣東共識（2023版征求意見(jiàn)稿））
源數據（Source Data）
GCP定義：指臨床試驗中的原始記錄或者其復印件（即核證副本，指經(jīng)過(guò)審核驗證，確認與原件的內容和結構等均相同的復制件，該復制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗證過(guò)的系統直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現、觀(guān)測結果以及用于重建和評價(jià)臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。
廣東共識版定義：指臨床試驗中的原始記錄或其核證副本上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現、觀(guān)測結果以及用于重建和評價(jià)臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。源數據應當具有可歸因性、易讀性、同時(shí)性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。（來(lái)源：藥物臨床試驗 源數據管理·廣東共識（2023版征求意見(jiàn)稿））
元數據（Meta Data）
是用來(lái)定義和描述數據的數據，通過(guò)定義和描述數據，可以支持對其所描述的數據對象的定位、查詢(xún)、交換、追蹤、訪(fǎng)問(wèn)控制、評價(jià)和保存等諸多管理工作。（來(lái)源：2020年12月1日實(shí)施的《藥品記錄與數據管理要求（試行）》）
PART.02
藥物臨床試驗中
源數據和源文件管理
在臨床試驗中，源數據是作為溯源依據的數據，源文件是承載源數據的原始文件，自開(kāi)展臨床試驗數據現場(chǎng)核查以來(lái)，藥監管理部門(mén)不斷強調臨床試驗數據的產(chǎn)生、收集、記錄和報告過(guò)程應真實(shí)、完整和準確。臨床試驗中立項、倫理、過(guò)程中以及結題等，都離不開(kāi)源數據管理，而這些源數據管理都符合相關(guān)要求嗎？
源數據的類(lèi)別和管理要求
源文件的類(lèi)別和管理要求
源數據如何鑒定？
在臨床試驗中，同一事件的數據可能會(huì )由不同人獲取并記錄，如臨床護士和研究醫生可能都會(huì )采集試驗中受試者的生命體征，并分別記錄在護理單和病歷中，或由同一人獲得并記錄在不同的地方，如研究人員將采集的生命體征分別記錄在臨床病歷和受試者文件中，為確證病例報告表（CRF）所記錄數據的有效來(lái)源，建議在臨床試驗開(kāi)始前，采用“源數據鑒認表”，源數據鑒認表可參見(jiàn)以下范例。
表.臨床試驗-源數據鑒認表建議范例
本研究整個(gè)持續時(shí)間內，如果原始文件的存放位置發(fā)生變化，監查員、研究者或指定人員需更新此表，或需要用新版本表格記錄發(fā)生變化的信息，要保留所有既往版本，并標記為“被取代”。
PART.03
臨床試驗核查中
源數據管理監管關(guān)注點(diǎn)
國家藥品監督管理局頒布的《藥品注冊核查要點(diǎn)與判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》（2022年1月1日實(shí)施）是藥品臨床試驗項目數據核查的金標準。檢查要點(diǎn)包含2個(gè)部分11大項：
藥物臨床試驗-臨床試驗部分（8大項）
1) 臨床試驗許可與條件
2) 倫理審查
3) 臨床試驗實(shí)施過(guò)程
4) 試驗用藥品管理
5) 生物樣品管理
6) 中心實(shí)驗室及獨立評估機構
7) 臨床試驗數據采集與管理
8) 委托研究
藥物臨床試驗-生物樣品分析部分（3大項）
9) 生物樣品分析條件與合規性
10) 生物樣品分析實(shí)驗的實(shí)施
11) 記錄的管理
《藥品注冊核查要點(diǎn)與判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》對研究過(guò)程中原始記錄和數據進(jìn)行核實(shí)、實(shí)地確認，經(jīng)核查確認發(fā)現以下情形之一的，核查認定為“不通過(guò)”，11種情形如下：
編造或者無(wú)合理解釋地修改受試者信息以及試驗數據、試驗記錄、試驗藥物信息；
• 以參比制劑替代試驗制劑、以試驗制劑替代參比制劑或者以市場(chǎng)購買(mǎi)藥品替代自行研制的試驗用藥品，以及以其他方式使用虛假試驗用藥品；
• 隱瞞試驗數據，無(wú)合理解釋地棄用試驗數據，以其他方式違反試驗方案選擇性使用試驗數據；
• 瞞報可疑且非預期嚴重不良反應；
• 瞞報試驗方案禁用的合并藥物；
• 故意損毀、隱匿臨床試驗數據或者數據存儲介質(zhì)；
• 關(guān)鍵研究活動(dòng)、數據無(wú)法溯源；
• 申報資料與原始記錄不一致且影響結果評價(jià)；
• 其他嚴重數據可靠性問(wèn)題；
• 拒絕、不配合核查，導致無(wú)法繼續進(jìn)行現場(chǎng)核查；
• 法律法規規定的其他不應當通過(guò)的情形。
參考資料：
1.www.sinopharmacy.com.cn
專(zhuān)欄作者
滴水司南
生物醫藥高級工程師、執業(yè)藥師，自媒體時(shí)代的藥政法規搬運工，堅定終身學(xué)習的目標，堅持學(xué)用結合，努力做到知行合一。
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