摘要：“7.22”慘案重現？
近日，國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）發(fā)布了關(guān)于公開(kāi)征求《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知。
看到這一通知，筆者瞬間就想到了8年前的“7.22”慘案。
2015年07月22日，國家食品藥品監督管理局發(fā)布關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號），此公告一經(jīng)發(fā)出，很快出現多例臨床數據造假事件，緊接著(zhù)，造假事件被懲戒處理的同時(shí)，又有多家申請人主動(dòng)撤回注冊申請，業(yè)內一度秩序混亂，連鎖反應不斷。
2015年NMPA針對臨床試驗機構的數據核查，造成了聲名狼藉的“7.22”慘案，如今CFDI對臨床試驗機構再次出手干預控盤(pán)，不知是利好還是利空？
藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則來(lái)襲
該征求意見(jiàn)稿共包括檢查要點(diǎn)17個(gè)，檢查項目105個(gè)，可分為機構部分和專(zhuān)業(yè)部分兩大方向。其中關(guān)鍵項目共計9項，采用“★★”標識，主要項目共計43項，采用“★”標識，一般項目共計53項，無(wú)特殊標識。關(guān)鍵項目，也即含“★★”標識檢查項不符合要求的可判為嚴重缺陷。主要項目，也即含“★”標識檢查項不符合要求者可判為主要缺陷。一般項目不符合要求者可判為一般缺陷。
那么如果臨床試驗中出現了不同程度的缺陷，會(huì )造成什么樣的后果？這就類(lèi)似于對犯人進(jìn)行量刑，多大的錯誤決定你最后所判的年限，而缺陷的嚴重程度決定了臨床試驗是否符合要求。
具體規定為：臨床試驗中，只要有一項嚴重缺陷，即臨床試驗不符合要求。如果臨床試驗中有三項以上的主要缺陷，那么該臨床試驗也是不符合要求的。
如果臨床試驗發(fā)現少于5項一般缺陷，但是這些缺陷不影響受試者的安全或試驗數據質(zhì)量，同時(shí)質(zhì)量管理體系比較健全，此時(shí)可判定為符合要求。如果發(fā)現的一般缺陷多于或等于5項，或者未發(fā)現嚴重缺陷，只存在主要缺陷，但數量少于或等于3項，經(jīng)綜合研判，所發(fā)現缺陷可能影響受試者安全和/或試驗數據質(zhì)量，但質(zhì)量管理體系基本健全的，結論為基本符合要求。
以下為該征求意見(jiàn)稿所涉及的9項嚴重缺陷，做藥物臨床試驗前一定要嚴格把控，這9項中的任意一項都是臨床試驗中不可觸碰的的紅線(xiàn)，觸之必死。
從下表1中可看出，該征求意見(jiàn)稿對于機構部分的針對性要更強一些，9項“★★”檢查項目中有6項是關(guān)于機構部分的。其中對于資質(zhì)條件的把控最為嚴格，共涉及5項“★★”檢查項目。所以在做臨床試驗之前，對臨床試驗機構的資質(zhì)核查一定是重中之重，這樣既可以保證受試者的安全，同時(shí)也可以保證臨床試驗符合要求。此外臨床試驗機構應配合監管部門(mén)的檢查，無(wú)正當理由不得拒絕，并且在備案平臺完成登記備案，備案完成后方可進(jìn)行臨床試驗。
表1 藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)-機構部分（“★★”），表格來(lái)源：《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》
下表2為專(zhuān)業(yè)部分的檢查要點(diǎn)，共涉及3項“★★”級檢查項目。其中兩項關(guān)于資質(zhì)條件，需要臨床試驗專(zhuān)業(yè)已在備案平臺完成登記備案，臨床試驗專(zhuān)業(yè)場(chǎng)地符合所在地省級衛生健康主管部門(mén)對院區（場(chǎng)地）的相關(guān)管理規定。此外對于主要研究人員要求具有高級職稱(chēng)，并參加過(guò)3個(gè)以上藥物臨床試驗。
對于專(zhuān)業(yè)部分方面，重點(diǎn)就在于場(chǎng)地以及主要研究人員的專(zhuān)業(yè)性，進(jìn)而確保受試者的安全以及數據的可靠性。
表2 藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)——專(zhuān)業(yè)部分（“★★”），表格來(lái)源：《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》
從該政策分析我國臨床試驗當前存在的問(wèn)題
我國臨床試驗存在的主要問(wèn)題可以概括為兩大方面，即研究機構方問(wèn)題與申辦者方問(wèn)題。
首先對于研究機構，許多醫院對于臨床試驗部門(mén)的定位并不清晰，同時(shí)一些研究機構資質(zhì)并不健全。一些醫院對于臨床試驗部門(mén)的人員配置具有較強的隨意性，對于人員的配置情況完全取決于對該藥的重視程度，有些甚至只是為應付國家藥監部門(mén)的檢查而臨時(shí)拼湊，這也造成了臨床試驗質(zhì)量參差不齊。所以《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》對于機構的臨床試驗專(zhuān)業(yè)資質(zhì)以及主要研究人員的資質(zhì)有了嚴格的要求。
其次就是申辦方臨床試驗質(zhì)量責任主體意識比較淡漠。從最開(kāi)始對臨床試驗機構的選擇以及資質(zhì)核查，到建立藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系，再到試驗期間委派臨床試驗監查員對機構的監察，都與申辦者息息相關(guān)。但是我國一些申辦者只是發(fā)起臨床試驗并提供研究經(jīng)費，其余一切都置之不理，更有甚者與機構串通一氣，修改臨床試驗數據。
以NMPA2017年發(fā)布的《藥物臨床試驗數據核查階段性報告》為例，其中申請人主動(dòng)撤回注冊申請1316個(gè)，并查出38個(gè)注冊申請的臨床數據造假，對于這些有問(wèn)題的注冊申請，無(wú)論是試驗機構還是申請者，恐怕都是心知肚明。
“7.22”慘案是否將重現？
對于“7.22”慘案是否將重現這個(gè)問(wèn)題，我們可以從兩次發(fā)布公告內容的嚴苛程度進(jìn)行判斷。
對于2015年11月10日發(fā)布的《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)》，公告中明確告知了對于弄虛作假等行為，如若發(fā)現，相關(guān)責任人將進(jìn)行嚴肅處理，對于發(fā)現問(wèn)題并主動(dòng)撤回的，可免予責任追究。
圖1 藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)公告
圖片來(lái)源：NMPA
而近期發(fā)布的《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》，從懲罰的嚴厲程度上是不及《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)》的，公告中并未說(shuō)明對于違規機構的懲罰措施。
但該項征求意見(jiàn)稿發(fā)布后，無(wú)論試驗機構還是申請人，都需敲響警鐘。畢竟只要觸碰到其中的9條紅線(xiàn)之一，就意味著(zhù)臨床試驗不符合要求。
圖2 藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則通知
小 結
臨床試驗關(guān)乎著(zhù)藥物的安全性以及有效性，近年來(lái)我國對于臨床試驗的管控逐漸嚴格。希望無(wú)論是試驗機構還是申請人，都抱有負責以及嚴謹的態(tài)度，伴隨著(zhù)法規制度的日漸完善，我國的臨床試驗數據能夠真實(shí)可靠，走向全球，未來(lái)的新藥研發(fā)可以蓬勃發(fā)展。
參考文獻
[1]《藥物臨床試驗機構監督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》.
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