一度，譽(yù)衡藥業(yè)對PD-1市場(chǎng)充滿(mǎn)期待。

       2021年8月份，譽(yù)衡藥業(yè)的PD-1產(chǎn)品賽帕利單抗獲批上市，成為第6款上市的國產(chǎn)PD-1。

       當時(shí)，譽(yù)衡藥業(yè)雄心壯志，預計2022年的銷(xiāo)量能夠達到14萬(wàn)支。只是，理想與現實(shí)之間總是存在鴻溝。2022年，賽帕利單抗最終的銷(xiāo)量?jì)H有5.34萬(wàn)支，目標完成率38%。

       并不是譽(yù)衡藥業(yè)不努力。只是，創(chuàng )新藥研發(fā)，是一個(gè)極度考驗資源的游戲：

       不僅需要研發(fā)能力，更需要資金等資源的強力支持。

       雖然作為上市公司，但譽(yù)衡藥業(yè)能力圈并不在生物制藥范圍內，必然難以成就賽帕利單抗。不及預期的賽帕利單抗，也只會(huì )拖累自己。

       對于譽(yù)衡藥業(yè)來(lái)說(shuō)，若持續押注PD-1，將會(huì )持續陷入惡性循環(huán)的窘境；相反，選擇放手，專(zhuān)注于自己擅長(cháng)的領(lǐng)域，生存現狀或將大幅改善。

       經(jīng)過(guò)許久沉思，譽(yù)衡藥業(yè)最終選擇壯士斷腕。這并不容易，但無(wú)疑是個(gè)正確選擇，創(chuàng )新藥行業(yè)很誘人，卻不是所有選手都玩得轉。

       情理之中的“不及預期”

       賽帕利單抗銷(xiāo)售低迷的遭遇，可以說(shuō)是在情理之中。此前，其僅僅只有二線(xiàn)治療霍奇金淋巴瘤一個(gè)適應癥上市，不僅潛在患者人數逼仄，更面臨嚴峻的復雜局面。

       賽帕利單抗上市順序不占優(yōu)勢，其在上市之初就面對“HARD”模式。

       在賽帕利單抗之前，信達生物的信迪利單抗、恒瑞醫藥的卡瑞利珠、康方生物的派安普利單抗、百濟神州的替雷利珠均已獲批用于霍奇金淋巴瘤的治療，提前卡住了身位。

       沒(méi)有先發(fā)優(yōu)勢的后來(lái)者要想超車(chē)，只能寄希望于療效具有優(yōu)勢。不少企業(yè)為了“自證”，占領(lǐng)一線(xiàn)市場(chǎng)，展開(kāi)了與與同類(lèi)產(chǎn)品頭對頭的臨床試驗，更有挑戰K藥至尊地位的“勇者”。例如，康方生物啟動(dòng)了PD1/VEGF雙抗AK112頭對頭替雷利珠的研究；正大天晴與恒瑞醫藥兩位老大哥，則分別開(kāi)展了PD-L1聯(lián)合療法頭對頭K藥的臨床。

       但這“勇者的游戲”，需要極大的資金投入。根據公開(kāi)信息，君實(shí)生物PD-1臨床的單人成本超過(guò)60萬(wàn)元。若對照組為K藥，用藥成本將會(huì )繼續上升。這意味著(zhù)，賽帕利單抗可能需要通過(guò)上億元甚至更多的費用才能證明自己，對公司的業(yè)績(jì)無(wú)是一個(gè)極大的拖累。若持續多年虧損，公司將面臨退市局面，這注定是譽(yù)衡藥業(yè)難以承受之重。

       譽(yù)衡藥業(yè)難以跨出這一步，賽帕利單抗只能以被動(dòng)方式應對競爭。更糟糕的是，賽帕利單抗尚未納入醫保，因此在價(jià)格層面占據下風(fēng)。

       例如，恒瑞醫藥卡瑞利珠的非霍奇金淋巴瘤適應癥，在醫保報銷(xiāo)前年治療費用為7.6萬(wàn)元，報銷(xiāo)后患者支付負擔將會(huì )極輕。

       而賽帕利單抗當前的定價(jià)約為8.6萬(wàn)元/年，沒(méi)有醫保的支持無(wú)疑難以與卡瑞利珠等醫保選手對抗。

       綜上來(lái)看，賽帕利單抗銷(xiāo)售表現不及預期，也就可以理解了。

       賽帕利單抗困在“壞節奏”里

       首 發(fā)適應癥銷(xiāo)售不及預期，賽帕利單抗本質(zhì)是困在了“壞節奏”里。唏噓的是，這也在其第二個(gè)適應癥上市后可能面臨的挑戰。

       賽帕利單抗的即將上市的第二個(gè)適應癥，是二線(xiàn)治療PD-L1表達陽(yáng)性的宮頸癌，在這一領(lǐng)域，賽帕利單抗面臨的局面，更為復雜。

       大幅低于預期的上市時(shí)間，打了公司一個(gè)措手不及。

       根據譽(yù)衡管理團隊此前預計，賽帕利單抗第二個(gè)適應癥有望在2022年第三季度完成上市審批。

       但從現實(shí)來(lái)看，賽帕利單抗該適應癥可能的上市時(shí)間，比預期晚了接近一年。這也導致，賽帕利單抗把主動(dòng)權交了出去。

       原本，譽(yù)衡藥業(yè)的設想是，該適應癥沒(méi)有同類(lèi)藥物上市沒(méi)有競爭，且賽帕利單抗治療效果看上去還不錯。

       不過(guò)，去年6月底，康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利獲批上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者，讓公司的幻想徹底消失。

       卡度尼利除了先發(fā)優(yōu)勢外，還具有潛在的療效優(yōu)勢。針對該適應癥患者群體，卡度尼利的客觀(guān)緩解率在33%左右，而賽帕利單抗不足27%。

       前有卡度尼利這只狼，后面還有眾多期待入局的虎。

       在賽帕利單抗之后，卡瑞利珠與酪氨酸激酶抑制劑的聯(lián)合療法、石藥集團的恩朗蘇拜單抗以及再鼎醫藥引進(jìn)的Seagen的ADC藥物Tivdak都在對這一領(lǐng)域虎視眈眈，且看上去都要比賽帕利單抗更具競爭力。

       種種跡象并不意味著(zhù)賽帕利單抗沒(méi)有機會(huì )，只是，對譽(yù)衡藥業(yè)提出了極大的挑戰。

       每個(gè)節拍背后都是金錢(qián)

       創(chuàng )新技術(shù)大航海時(shí)代，形勢變幻莫測。

       2年前，賽帕利單抗還充滿(mǎn)想象空間，但如今卻危機重重。預期生變的不僅是國內市場(chǎng)，更包括海外。

       早在2017年，賽帕利單抗就完成了海外授權，希望借Arcus Biosciences公司登陸美國等發(fā)達國家市場(chǎng)。當下，這或許是大海里一個(gè)遙遠的航站。

       FDA歡迎攪局者，但前提是有充分臨床數據證明自己比K藥更優(yōu)秀的選手。面對FDA提出的要求，禮來(lái)等大藥廠(chǎng)紛紛知難而退，信迪利單抗等此前對海外均充滿(mǎn)期待的國產(chǎn)PD-1均吃了癟。

       Arcus Biosciences目前的緩慢“航行”，賽帕利單抗靠岸還有一定時(shí)日，市場(chǎng)此前期待的海外里程碑款或許也將充滿(mǎn)不確定性。

       對于譽(yù)衡藥業(yè)來(lái)說(shuō)，接下來(lái)要想在PD-1市場(chǎng)繼續突圍，無(wú)非兩個(gè)選擇。

       第一，在銷(xiāo)售層面加大推廣力度，也意味著(zhù)銷(xiāo)售費用的增加。從百濟神州等公司的例子來(lái)看，這未嘗不是一個(gè)好策略，百濟神州已經(jīng)成功后來(lái)居上，甚至超越了恒瑞醫藥。但這需要魄力與資源，因為誰(shuí)也不能保證燒錢(qián)的年限。

       第二，在適應癥方面加大開(kāi)拓空間。雖然PD-1非常內卷，但是仍有很多的適應癥探索空間。只要找到合適的適應癥，依然大有可為，國內最為典型的就是復宏漢霖，依靠在小細胞癌領(lǐng)域的突圍，其H藥3月份銷(xiāo)售額已經(jīng)過(guò)億。但正如上文所說(shuō)，這需要極大規模的臨床費用，數億甚至更多。

       不管是加大銷(xiāo)售投入，還是加大適應癥的探索方向，都是極為燒錢(qián)的事情。從譽(yù)衡藥業(yè)發(fā)布的財報來(lái)看，其當前并不具備這樣的實(shí)力。

       截至2023年第一季度末，公司帳上現金只有12億元。不管是加大推廣力度，還是開(kāi)拓新的適應癥，都是心有余而力不足。

       《戰略節奏》中談到，對企業(yè)而言，變化意味著(zhù)真金白銀的投入可能打水漂，意味著(zhù)自己苦心孤詣長(cháng)期打拼所構筑的商業(yè)帝國，有可能在一夜之間悄然垮塌。

       如果押注PD-1，譽(yù)衡藥業(yè)或許也將面臨這樣的結局。相反，選擇放手，譽(yù)衡藥業(yè)卻有可能迎來(lái)轉機。

       譽(yù)衡藥業(yè)專(zhuān)注的化藥，年收入規模接近30億元，且毛利率高達77%，能夠貢獻穩健的現金流。在沒(méi)有生物藥資產(chǎn)這塊包袱的情況下，譽(yù)衡藥業(yè)的日子可能越過(guò)越好。

       布局未來(lái)沒(méi)有問(wèn)題，但前提是在自己的能力圈范圍之內。譽(yù)衡藥業(yè)很有野心和抱負，只是生物制藥不是說(shuō)玩就能玩的起的。

       好在，譽(yù)衡藥業(yè)似乎想開(kāi)了，最終選擇放手。

       當然了，對于企業(yè)的經(jīng)營(yíng)來(lái)說(shuō)，本來(lái)就是一個(gè)動(dòng)態(tài)調整的事情。并不能因為一次的失敗，就否定一家企業(yè)的努力。

       期待譽(yù)衡藥業(yè)走出迷途，也期待賽帕利單抗迎來(lái)更美好的未來(lái)。