生物寒冬之際，Biotech們的生存狀況艱難。

       在2020年和2021年上市以及2022年底仍在公開(kāi)交易的223家公司中，91%的公司較IPO時(shí)市值下降，平均跌幅超過(guò)50%。

       Biotech的融資渠道，也隨著(zhù)市場(chǎng)的低迷而關(guān)閉。日子越發(fā)艱難的biotech，只能裁員、砍管來(lái)續命。據Fierce Pharma數據，2022年至少有118家Biotech經(jīng)歷裁員。

       與處于水深火熱中的Biotech相反，生物制藥寒冬下，海外大藥企逆流而上，開(kāi)啟了大牛市行情。

       根據行業(yè)分析師GlobalData 數據，2022年20家大型生物制藥公司的市值平均增長(cháng)了5.4%，總市值已超過(guò)3.6 萬(wàn)億美元。其中 11 家實(shí)現了兩位數增長(cháng)，禮來(lái)、默沙東、阿斯利康的市值更是達到了歷史最高。

       決定二者迥然不同命運的因素在于，商業(yè)屬性的差異。大藥企是資源集中模式，雖然成長(cháng)性一般，但勝在確定性強；Biotech則是發(fā)散性創(chuàng )新模式，成長(cháng)過(guò)程充滿(mǎn)了不確定性。

       在市場(chǎng)環(huán)境好的時(shí)候，投資者還愿意在小藥企身上搏一搏；但在市場(chǎng)環(huán)境下行之際，充滿(mǎn)不確定性的小藥企被拋棄，抵御風(fēng)險能力更強的大藥企成為投資者的避風(fēng)港。

       二者命運的差距，也在這種時(shí)刻體現的淋漓盡致。

       鐵打的大藥企

       任外世滄海桑田，物是人非，幾十年間海外大藥企的名單卻幾乎是雷打不動(dòng)。

       放眼海外，近幾十年來(lái)全球TOP  15藥企排行榜的變遷，可以發(fā)現這一事實(shí)。除了安萬(wàn)特、先靈葆雅、法瑪西亞普強這幾家藥企被吞并外，其他上榜的大藥企雖然排名起起落落，但主要參與者們基本都是固定的。

       在創(chuàng )新為王、前沿技術(shù)代際不斷切換的醫藥江湖，大藥企的格局卻為如此固化？原因在于，大藥企們用雄厚的資源優(yōu)勢，搭建起了一道Biotech無(wú)法跨越的護城河。

       在前期的創(chuàng )新藥研發(fā)上，大藥企能力雖強，但雙拳難敵四手，比不上千千萬(wàn)萬(wàn)Biotech匯聚而成的合力。

       《Nature》不久前發(fā)布的一篇文章證明了這一點(diǎn)，全球排名前20制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準的138款新藥中65%來(lái)自外部引進(jìn)，這些外部引進(jìn)的藥物中，又有47%是來(lái)自Biotech。

       不過(guò)，好在大藥企會(huì )使用“鈔能力”不斷并購Biotech，得以實(shí)現大而全的管線(xiàn)布局。這種策略，也使得大藥企能夠持續創(chuàng )造現金流，擁有強大的風(fēng)險抵御能力。

       在后期藥物的生產(chǎn)和銷(xiāo)售上，大藥企擁有的能力優(yōu)勢，則可以帶來(lái)決定性?xún)?yōu)勢。

       比如，一款藥物的生產(chǎn)場(chǎng)地、設施這些固定成本都是可以重復使用的，藥物的臨床試驗團隊、銷(xiāo)售團隊也都是可以多線(xiàn)運作。在這些環(huán)節上，大藥企既可以通過(guò)豐富的管線(xiàn)將成本攤薄，又可以通過(guò)銷(xiāo)售藥物回收資金。

       所以大藥企能夠實(shí)現一種正向循環(huán)，藥企的規模越大，在藥物后期研發(fā)、推廣成本反而越低，資源優(yōu)勢還會(huì )日益增厚，藥物的銷(xiāo)售情況也更好。

       興業(yè)證券也曾經(jīng)分析過(guò)，同樣一款藥大藥企和小藥企賣(mài)完全不是一個(gè)效果，大藥企的產(chǎn)品的峰值收入要比小藥企高出50%。

       最典型的例子，就是mRNA新冠疫苗。BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前后腳面市。

       Moderna的疫苗效果更強，銷(xiāo)量卻遠不如BioNtech。原因在于，BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源，而Moderna只靠自己。

       基于此，海外大藥企借著(zhù)百十年間的豐富資源積累，地位自然不會(huì )被輕易動(dòng)搖。

       流水的Biotech

       與大藥企不同，Biotech的改朝換代比翻書(shū)還快。

       據廣發(fā)證券統計數據顯示，1990年以來(lái)，超過(guò)600家Biotech企業(yè)在納斯達克IPO。但截止2020年6月30日，僅有12家Biotech有相對穩定的收入和正向現金流。

       即便將時(shí)間線(xiàn)拉長(cháng)，從上世紀80年代Biotech概念興起至今，四十年時(shí)間里晉升為pharma的Biotech寥寥無(wú)幾。更多Biotech的宿命都是，被時(shí)代的洪流帶走，不留一絲痕跡。

       為什么Biotech很難長(cháng)久地活下去？這是由Biotech的商業(yè)模式所決定。

       正如上文所說(shuō)，新技術(shù)、新療法的誕生往往會(huì )率先出現在Biotech。因為，創(chuàng )新藥的前期研發(fā)，往往需要的是發(fā)散式創(chuàng )新。很多時(shí)候，一個(gè)偉大新藥的發(fā)現，很可能是一位科學(xué)家在某種環(huán)境下的靈光一現帶來(lái)的成功。

       同時(shí)，這種偶發(fā)性的靈感也決定了，Biotech研發(fā)的核心往往只能集中于某一固定的領(lǐng)域。

       但制藥行業(yè)是一個(gè)，前人很容易被后人顛覆的行業(yè)。比如，生物藥顛覆小分子藥，二代產(chǎn)品顛覆一代產(chǎn)品。像第三代ADC藥物DS-8201上市之后，二代ADC藥物T-DM1的市場(chǎng)份額被逐漸取代的故事，在制藥領(lǐng)域層出不窮。

       所以，小藥企隨時(shí)面臨著(zhù)被后來(lái)者顛覆命運的可能。

       即便一家Biotech足夠幸運，命運沒(méi)有被后來(lái)者顛覆。但是，在藥物的臨床開(kāi)發(fā)和后續商業(yè)化過(guò)程中，Biotech面對的挑戰也并不容易克服。

       比如，在臨床階段，大部分Biotech缺乏專(zhuān)業(yè)且有經(jīng)驗的臨床團隊，所以臨床試驗主要依賴(lài)CRO，可能會(huì )導致Biotech在試驗進(jìn)度上的把控不夠，而在上市注冊階段，Biotech與監管部門(mén)溝通經(jīng)驗匱乏。最終，這些因素都會(huì )導致Biotech藥物研發(fā)進(jìn)度不及大藥企。

       退一步來(lái)說(shuō)，即便Biotech成功推動(dòng)藥物成功上市，也不意味著(zhù)藥物能夠大賣(mài)，因為銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )的建立需要投入大量的資金。而B(niǎo)iotech僅依靠一兩種藥物的銷(xiāo)售額，很難讓銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )成功轉動(dòng)起來(lái)。

       所以，我們也能看到Biotech的成長(cháng)充滿(mǎn)了不確定性，一著(zhù)不慎就有可能滿(mǎn)盤(pán)皆輸。

       必須完成的階級躍遷

       大藥企與Biotech不同命運走向，也是吸引國內Biotech堅定向Biopharma轉型的原因之一。

       畢竟，與海外不同，國內雖然已有恒瑞醫藥、石藥集團、中國生物制藥這些大藥企，但國內的制藥業(yè)的階級尚未完全固化，后來(lái)者仍然有機會(huì )。

       PD-1抑制劑的發(fā)展就是這樣一個(gè)例子。在2020年恒瑞醫藥的PD-1抑制劑銷(xiāo)售額高達47億元，在一眾國內玩家中傲視群雄。

       但是，大藥企的優(yōu)勢并沒(méi)有為恒瑞醫藥穩住PD-1的王位，百濟神州靠著(zhù)適擴張PD-1適應癥、拓展銷(xiāo)售渠道，顛覆了PD-1競爭的原有格局，成為一代新王。

       并且，目前國內頭部大藥企，也都面臨著(zhù)管線(xiàn)青黃不接，缺少下一個(gè)PD-1式藥物的困境。而這，或許也會(huì )成為后來(lái)者的突圍機會(huì )所在。

       當然了，這種機會(huì )也是極難把握的。畢竟，此前國內Biotech躍遷為大藥企的前置條件，如今都已不復存在。

       具體來(lái)說(shuō)，2015年至2020年間，生物醫藥行業(yè)的空白、百年難遇的PD-1、政策及資本的支撐等因素的共同作用，形成了生物制藥行業(yè)的歷史性大機遇，催生了百濟神州、信達生物、君實(shí)生物等Biopharma的形成。

       但如今，生物制藥寒冬之下，融資窗口逐漸關(guān)閉，已經(jīng)沒(méi)有太多的子 彈支撐后來(lái)的Biotech們的奔跑，也沒(méi)有一個(gè)如同PD-1一樣明確的機會(huì )擺在它們眼前。

       在這樣的情況下，能夠從Biotech成為Biophamra的，注定只會(huì )是極少數玩家。