2023年7月14日，上海葆正醫藥科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：葆正醫藥）宣布其申辦的BG2109（Linzagolix）治療絕經(jīng)前女性子宮內膜異位癥（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“內異癥”）相關(guān)疼痛的中國III期臨床試驗（藥物臨床試驗登記平臺：CTR20230985）迎來(lái)首例受試者入組。Linzagolix是由日本(KISSEI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.)原研并授權葆正醫藥在大中華地區獨家開(kāi)發(fā)的新型口服非肽類(lèi)促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。Linzagolix將提供全新的內異癥長(cháng)期管理方案，有望成為下一個(gè)“金標準”。
在全球范圍內針對GnRH靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的治療內異癥藥物有注射用GnRH激動(dòng)劑及口服GnRH拮抗劑。GnRH激動(dòng)劑為注射劑，顯著(zhù)降低血雌激素水平，可以強效減輕內異癥相關(guān)疼痛癥狀，一定程度縮小內異癥病灶，曾被《子宮膜異位癥長(cháng)期管理中國專(zhuān)家共識》認為是當前內異癥藥物治療的“金標準”[1]，至今仍被認為是內異癥藥物治療最有效的方法。但GnRH激動(dòng)劑由于其藥理特性，存在“點(diǎn)火效應”、給藥不方便等問(wèn)題，限制了其長(cháng)期應用[2,3]。Linzagolix作為一種新型非肽類(lèi)GnRH受體拮抗劑，可直接與垂體GnRH受體競爭性結合，呈劑量依賴(lài)性地迅速誘導黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、及其下游雌激素（E2）水平下降，發(fā)揮藥效。其低劑量（100mg/每日一次）可維持E2水平在“治療窗”，既可以有效控制癥狀，又不會(huì )導致嚴重的骨密度下降，因而可單獨長(cháng)期使用；高劑量（200mg）聯(lián)合反向添加雌孕激素，發(fā)揮最 佳療效及安全性，可以用于內異癥的長(cháng)期使用；高劑量（200mg）完全抑制E2，不聯(lián)合反向添加情況下可以單藥短期使用，發(fā)揮其快速起效、減輕癥狀的作用。Linzagolix可以從多個(gè)維度彌補現有GnRH激動(dòng)劑的不足，有望取代GnRH激動(dòng)劑成為內異癥藥物治療新的“金標準”，并且真正的為內異癥長(cháng)期管理提供有力武器。在一項美國和歐洲納入了328例內異癥受試者中評估Linzagolix的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、IIb期、劑量范圍探索研究（EDELWEISS）[4]，結果表明，Linzagolix顯著(zhù)改善內異癥相關(guān)疼痛：75mg、100mg或200 mg的劑量均顯著(zhù)改善總體盆腔痛；在痛經(jīng)（Dysmenorrhea，DYS）方面，Linzagolix 75 mg及以上劑量組的響應率具有統計學(xué)意義，以200 mg組的響應率最高；在非經(jīng)期盆腔疼痛（Non-Menstrual Pelvic Pain，NMPP）方面，75 mg組和100 mg組響應率有統計學(xué)意義，第24周時(shí)，效果維持或進(jìn)一步改善；此外，75 mg、100 mg和200 mg顯著(zhù)并持續改善了排便痛和患者的健康狀況（Quality of Life，QoL）；而200 mg還顯著(zhù)改善性 交痛。同時(shí)，Linzagolix的安全性良好，治療24周后骨密度（BMD）較基線(xiàn)下降，呈劑量依賴(lài)性，50mg及75mg組均<1%，最高在200mg組為2.6%。
復旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫院前院長(cháng)：徐叢劍教授
作為L(cháng)inzagolix中國內異癥III期臨床試驗主要研究者、復旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫院前院長(cháng)徐叢劍教授指出：子宮內膜異位癥俗稱(chēng)“不死的癌癥”，嚴重影響育齡女性的生殖健康、降低工作效率與生活質(zhì)量，增加社會(huì )負擔。藥物治療應該成為其臨床治療手段的重要選項。在婦產(chǎn)科臨床實(shí)踐中應以患者為中心，不斷探索內異癥個(gè)體化、安全高效、經(jīng)濟方便、可長(cháng)期使用的藥物治療方案。葆正醫藥引入國內的海外原研GnRH拮抗劑——Linzagolix，國外研究顯示可顯著(zhù)改善痛經(jīng)、非經(jīng)期盆腔痛等，且安全性可控。作為目前全球唯一可提供靈活劑量方案的口服GnRH拮抗劑，醫生可以根據不同患者的不同病情選擇個(gè)體化方案。期望中國III期試驗順利開(kāi)展，使新藥盡快獲批上市，造福廣大內異癥患者。
葆正醫藥創(chuàng )始人：季寶華先生
寄語(yǔ)：葆正醫藥-為“她”而來(lái)，專(zhuān)注于中國女性健康，深耕擁有巨大臨床未滿(mǎn)足需求的婦科及生殖健康領(lǐng)域，深刻洞悉女性需求和臨床挑戰，致力于為女性健康領(lǐng)域問(wèn)題提供全方位解決方案。目前通過(guò)推動(dòng)自主研發(fā)及引進(jìn)的雙輪驅動(dòng)，已搭建藥物、保健品、醫療器械研發(fā)的臨床及商業(yè)化平臺。子宮肌瘤、內異癥占據了中國育齡女性疾病負擔前三位中的兩位[5]。因此，葆正醫藥首先引進(jìn)Linzagolix核心產(chǎn)品，將為患有子宮肌瘤、內異癥、不孕不育等女性提供更好的治療方案。葆正醫藥將持續致力于解決臨床痛點(diǎn)，積極響應并實(shí)踐國務(wù)院《中國婦女發(fā)展綱要（2021－2030年）》和《中國兒童發(fā)展綱要（2021－2030年）》，提升廣大女性人群的獲得感、幸福感、安全感。
子宮內膜異位癥簡(jiǎn)介：
內異癥是生育年齡女性的多發(fā)病、常見(jiàn)病，具有性激素依賴(lài)的特點(diǎn)。內異癥的臨床表現多樣，其中最為重要和影響巨大的是疼痛（常與經(jīng)期相關(guān)）和不孕。內異癥嚴重影響患者的生理、心理、性愛(ài)、交際、生育，并帶來(lái)沉重的家庭、社會(huì )經(jīng)濟及國家發(fā)展負擔?，F有的內異癥的治療手段主要包括手術(shù)和藥物，均不能從根本上為患者提供有效安全且可長(cháng)期使用的治療手段。手術(shù)治療可切除肉眼可見(jiàn)的病變，但因疾病本身發(fā)病機制不明朗，術(shù)后復發(fā)率居高不下（術(shù)后復發(fā)率每年增10%，術(shù)后5年累積復發(fā)率為?50%[1,6]），且手術(shù)容易引發(fā)腸道、泌尿道和血管并發(fā)癥。當前各種治療藥物（常用藥物：非甾體抗炎藥類(lèi)、復方口服避孕藥、孕激素類(lèi)、GnRH激動(dòng)劑）存在各自缺陷，患者可能因療效不佳或者不能耐受副作用等情況而停止治療，使得病情失去監控，再次反復。
參考文獻：[1]2018年《子宮內膜異位癥長(cháng)期管理中國專(zhuān)家共識》.[2]不同促性腺激素釋放激素類(lèi)似物對垂體反應性的作用--《生殖醫學(xué)雜志》2017年11期.
[3]DailyMed - ZOLADEX- goserelin acetate implant. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a906a5bd-d2ec-4e35-8962-c0c86c637630.
[4]Jacques Donnez, Hugh S. Taylor, et.al. Treatment of endometriosis associated pain with linzagolix, an oral gonadotropin-releasing hormone–antagonist: a randomized clinical trial. Fertility and Sterility Vol. 114, No. 1, July 2020 0015-0282
[5]吉寧,劉世煒,曾新穎等. 2016年中國婦科疾病的疾病負擔研究.?中華婦產(chǎn)科雜志. 2018;53(5):313-318.[6]中國醫師協(xié)會(huì )婦產(chǎn)科醫師分會(huì )中華醫學(xué)會(huì )婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì )子宮內膜異位癥協(xié)作組. 2021_子宮內膜異位癥診治指南（第三版）
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