近日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，其仿制藥“釓布醇注射液”已獲得國家藥監局批準，這為115億的造影劑市場(chǎng)再添了一把火。

       今年以來(lái)，共有4個(gè)國產(chǎn)造影劑（8個(gè)受理號）獲批上市，包括司太立的碘美普爾、倍特藥業(yè)的碘普羅胺和碘克沙醇、普利制藥的碘帕醇和科倫藥業(yè)的釓布醇。其中，碘普羅胺為國內首仿。

       不過(guò)，在造影劑領(lǐng)域，還有許多品種被外企獨占，因此我們看到，國內企業(yè)正在加快腳步攻城掠地。

2023年以來(lái)獲批的造影劑情況

來(lái)源：藥渡數據

爭奪115億市場(chǎng)

       造影劑又稱(chēng)為對比劑、顯影劑，一般在醫學(xué)成像過(guò)程中使用，可增加受驗者影像的對比度，以便能更清晰地觀(guān)察到不同的器官、細胞組織類(lèi)型或軀體腔隙。

       根據影像學(xué)成像原理，造影劑主要可分為：X射線(xiàn)造影劑，磁共振（MRI）造影劑以及超聲造影劑。

       X射線(xiàn)造影劑

       X射線(xiàn)造影劑主要用于神經(jīng)系統、心血管系統等部位的造影，包括醫用硫酸鋇及碘造影劑兩種，其中碘造影劑包括無(wú)機碘化物，脂質(zhì)碘制劑以及有機碘化物。

       磁共振造影劑

       磁共振造影劑主要用于全身軟組織、心臟大血管的造影，主要包括順磁性物質(zhì)、超順磁性物質(zhì)以及鐵磁性物質(zhì)。

       超聲造影劑

       超聲造影劑常用于婦產(chǎn)科、心血管系統的造影，包括白蛋白造影劑、脂質(zhì)造影劑、多糖造影劑以及聚合物造影劑。

造影劑分類(lèi)

來(lái)源：藥渡制圖

       根據米內網(wǎng)數據顯示，2021年中國公立醫療機構終端造影劑市場(chǎng)規模超過(guò)150億元，同比增長(cháng)13.38%；2022年受集采影響同比下滑超過(guò)25%，市場(chǎng)規模在115億元左右。從藥企格局來(lái)看，恒瑞醫藥、拜耳、博萊科、GE、揚子江藥業(yè)位居前列。

       目前已過(guò)評的造影劑共有12個(gè)品種，包括碘佛醇、碘克沙醇、碘海醇、碘普羅胺、碘帕醇、碘美普爾、釓塞酸二鈉、釓布醇、釓特醇等。

       造影劑產(chǎn)品TOP 10中，碘鹽類(lèi)X射線(xiàn)造影劑占據了6個(gè)席位，碘佛醇注射液、碘克沙醇注射液、碘普羅胺注射液、碘海醇注射液、碘帕醇注射液位列前五。值得關(guān)注的是，目前已有3個(gè)造影劑產(chǎn)品被納入集采，分別是碘克沙醇注射液（第五批）、碘海醇注射液（第五批）、碘帕醇注射液（第七批）。其中碘克沙醇注射液和碘海醇注射液銷(xiāo)售額在2022年均出現大幅下跌。

來(lái)源：藥渡仿制制圖

       由于CT檢查在顯示傳統的血管及部分需要高對比的軟組織結構的情況下，需要注射藥物；磁共振檢測耗時(shí)、費用相對昂貴，且對造影劑依賴(lài)程度較低，目前市場(chǎng)上以釓類(lèi)造影劑為主，雖然增長(cháng)較快但市場(chǎng)規模與碘鹽類(lèi)造影劑有相當大的差距。

       造影劑遭遇集采重擊

       X射線(xiàn)造影劑以碘鹽類(lèi)為主，碘佛醇注射液于2022年首次榮登“銷(xiāo)冠”。

       碘佛醇

       碘佛醇是一種新型經(jīng)血管用藥的非離子、低滲透、水溶性、不透射線(xiàn)的二代碘造影劑。碘佛醇注射液與其他非離子造影劑一樣，對血液凝結沒(méi)有重大影響，而且沒(méi)有離子造影劑的抗凝功能，主要用于各種血管放射學(xué)造影檢查。

       根據藥渡數據，2022年，碘佛醇注射液總售額為28.22億元，同比增長(cháng)10.9%。只有兩家藥企產(chǎn)生銷(xiāo)售數據，分別為恒瑞醫藥和美國麥林克羅。其中恒瑞醫藥占據絕大部分市場(chǎng)份額，銷(xiāo)售額為26.38億元，增長(cháng)12.5%，占93.46%市場(chǎng)份額。

2022年碘佛醇注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       碘克沙醇

       碘克沙醇為為非離子型等滲二聚體造影劑，相比其他高滲造影劑，臨床濃度的碘克沙醇水溶液為等滲，具有較高的安全性和舒適性，能夠降低造影劑腎病的發(fā)生率，因此被美國心臟病學(xué)會(huì )作為高危心血管人群冠脈介入手術(shù)的首類(lèi)推薦藥物。該造影劑最早由挪威奈科明制藥開(kāi)發(fā)，1996年在美國獲批，2001年進(jìn)入中國。

       在國內，碘克沙醇曾是恒瑞醫藥仿制藥業(yè)務(wù)中的一顆明星，2020年、2021年銷(xiāo)售額分別為26.62億元和26.03億元，占同期市場(chǎng)份額的56.91%和51.66%。然而不幸的是在2021年進(jìn)行的國家第五批集采中，恒瑞醫藥意外丟標。

       根據藥渡數據，2022年，碘克沙醇注射液經(jīng)歷集采后市場(chǎng)規模急劇萎縮，由2021年的50.39億元，萎縮63.3%至18.5億元。其中，揚子江藥業(yè)占據最大市場(chǎng)份額，達29.49%，恒瑞醫藥滑落至15.37%，位居第4。

2022年碘克沙醇注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       碘普羅胺

       碘普羅胺是第二代非離子型低滲性造影劑，具有穩定性好、黏滯性適宜、滲透壓低及耐受性好的特點(diǎn)，被廣泛應用于血管造影、關(guān)節造影、尿路造影、子宮輸卵管造影及CT增強對比等影像檢查；該產(chǎn)品造影清晰度高，腎損傷小，是美國FDA唯一指明可用于新生兒的CT造影劑。

       由于碘普羅胺合成工藝要求極高、合成步驟復雜、純化難度大，研發(fā)和生產(chǎn)投入遠超同類(lèi)品種，原研企業(yè)拜耳先靈長(cháng)期處于壟斷地位。自從1985年上市以來(lái)，拜耳壟斷了碘普羅胺市場(chǎng)30余年，直至2022年9月，由倍特藥業(yè)拿下全球首仿。

       根據藥渡數據，2022年，碘普羅胺總銷(xiāo)售額為15.26億元，同比持平，市場(chǎng)全部由拜耳先靈壟斷。

2022年碘普羅胺注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       碘海醇

       碘海醇是第二代非離子型單體造影劑，用于血管、泌尿系統、脊髓及股關(guān)節、淋巴系統等的造影，具有造影密度低、毒 性低、耐受型好等優(yōu)點(diǎn)，且碘海醇可在肺內吸收，不對人體造成傷害，安全性良好，是目前最 好的造影劑之一，在臨床醫學(xué)影像中廣為應用，并成為醫學(xué)界評估各種X射線(xiàn)造影劑所依據的金標準。

       碘海醇最早由Nycomed Amersham pic公司開(kāi)發(fā)，1982年首次在挪威和瑞典上市；2003年，該公司被GE收購。在中國，碘海醇仿制企業(yè)較多，但市場(chǎng)份額普遍較小，僅揚子江藥業(yè)、北陸藥業(yè)等大型藥企具備一定銷(xiāo)售規模。

       2021年，第五批國家集采納入碘海醇，市場(chǎng)大幅萎縮。根據藥渡數據，2022年，碘海醇總銷(xiāo)售額11.98億元，下降57.9%。其中，GE仍然占據最大市場(chǎng)份額，銷(xiāo)售4.61億元，市占率38.49%；揚子江藥業(yè)緊隨其后，銷(xiāo)售4.04億元，占33.74%，司太立和北陸藥業(yè)分別占據15.70%、11.17%市場(chǎng)。

2022年碘海醇注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       碘帕醇

       碘帕醇最早是由博萊科開(kāi)發(fā)的非離子、低滲透碘化造影劑，廣泛應用于各種腰椎和頸椎脊髓造影等診斷領(lǐng)域。最早于1981年在法國批準上市，2002年進(jìn)入中國。2022年，碘帕醇注射液被納入第七批國家集采目錄，是彼次集采中唯一一款造影劑。中標企業(yè)有4家，分別為北陸藥業(yè)、上海博萊科信誼、司太立、正大天晴，科倫藥業(yè)落標，中標價(jià)格平均降價(jià)超60%，市場(chǎng)規?？s量嚴重。

       根據藥渡數據，2022年，碘帕醇注射液總銷(xiāo)售額10.88億元，同比微增。其中，博萊科銷(xiāo)售5.12億元，市占率47.02%；北陸藥業(yè)和正大天晴分別銷(xiāo)售2.82億元、2.71億元，分別占25.89%、24.88%。

2022年碘帕醇注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       碘美普爾

       碘美普爾由意大利博萊科研發(fā)，屬于一種非離子型單體X射線(xiàn)造影劑，用于靜脈尿路、軀干、常規血管造影等。根據藥渡數據，2022年，碘美普爾注射液總銷(xiāo)售額5.94億元，同比增長(cháng)30.48%，截至目前僅有博萊科1家在銷(xiāo)售，不過(guò)司太立的碘美普爾首仿已于2023年2月獲批。

2022年碘美普爾注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       除上述外，根據藥渡數據，X射線(xiàn)造影劑產(chǎn)生銷(xiāo)售數據的品種還有罌粟乙碘油（2.61億元）、碘比醇（1.83億元）、復方泛影葡胺（6793 萬(wàn)元）和泛影葡胺（2380 萬(wàn)元）。

       磁共振造影劑仍待國產(chǎn)替代

       在磁共振（MRI）造影劑方面，根據造影劑磁化性質(zhì)不同，可以把磁共振造影劑分為：順磁性造影劑、鐵磁性造影劑、超順磁性造影劑。目前，我國批準上市的有釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液7種含釓造影劑。

       釓噴酸葡胺

       釓噴酸葡胺是目前國內臨床最常用的一種是順磁性造影劑，含有順磁金屬的螯合物進(jìn)入體內后，能顯著(zhù)縮短組織中質(zhì)子的馳豫時(shí)間，從而增強MRI圖像的清晰度和對比度。該產(chǎn)品為德國先靈公司于1982年研制，國內為北陸藥業(yè)最 先開(kāi)發(fā)釓噴酸葡胺仿制藥。目前，國內有北陸藥業(yè)、廣州康臣藥業(yè)、上海旭東海普藥業(yè)等產(chǎn)生銷(xiāo)售收入。

       根據藥渡數據，2022年，釓噴酸葡胺總銷(xiāo)售額為6.76億元，同比下降12.2%。其中北陸藥業(yè)銷(xiāo)售額2.41億元，占35.7%市場(chǎng)份額；康臣藥業(yè)銷(xiāo)售2.15億元，占31.81%；原研藥企拜耳先靈銷(xiāo)售額1.79億元，占26.52%。

2022年釓噴酸葡胺注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       釓特酸葡胺

       釓特酸葡胺最早由Guerbet公司開(kāi)發(fā)，于1989年在法國獲批上市，后在包括中國在內的多個(gè)國家陸續獲批上市。截至目前，除原研外，國內僅有恒瑞醫藥一家的釓特酸葡胺注射液獲批生產(chǎn)并通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)。

       根據藥渡數據，2022年，釓噴酸葡胺注射液總銷(xiāo)售額為4.73億元，同比下降10.25%。其中恒瑞醫藥銷(xiāo)售4.52億元，市占率達95.55%。

2022年釓特酸葡胺注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       釓塞酸二鈉注射液

       釓塞酸二鈉注射液原研公司為拜耳先靈，2008年進(jìn)入美國市場(chǎng)，2010年在我國獲批上市。釓塞酸二鈉是順磁性對比劑，與其他含釓造影劑相比，釓塞酸二鈉具有弛豫率高、可提高微小肝 臟腫瘤的檢出率等特點(diǎn)，臨床優(yōu)勢突出。目前在國內上市的釓塞酸二鈉注射液有三家，包括拜耳、正大天晴、科倫藥業(yè)，其中拜耳占據市場(chǎng)主要份額。

       根據藥渡數據，2022年，釓塞酸二鈉注射液總銷(xiāo)售額3.39億元，同比增長(cháng)28.41%。其中，拜耳先靈銷(xiāo)售2.6億元，市占率76.73%；正大天晴占23.27%。

2022年釓塞酸二鈉注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       釓雙胺

       釓雙胺是比離子型磁共振造影劑安全性更高的新一代產(chǎn)品，其非離子性結構明顯地減少了溶液內部的粒子數量，對體液的平衡滲透壓影響非常小。同時(shí)，釓雙胺相對較低的粘稠度減少了給護理人員帶來(lái)的麻煩，使其更容易推注進(jìn)人體內。此外，釓雙胺首 創(chuàng )了用酰胺基取代部分羧基，既保證了產(chǎn)品非離子型溶液的特性又降低了羧基的毒 性，具有安全系數高，副作用率低的優(yōu)點(diǎn)。

       根據藥渡數據，2022年，釓雙胺注射液的全部銷(xiāo)售數據均來(lái)自原研公司GE，總銷(xiāo)售額3.26億元，同比下降17.05%。

2022年釓雙胺注射液市場(chǎng)份額情況

來(lái)源：藥渡數據

       除上述外，根據藥渡數據，2022年，釓布醇、釓特醇銷(xiāo)售額分別為1.77億元和3364萬(wàn)元，市場(chǎng)由博萊科獨占，不過(guò)科倫藥業(yè)的釓布醇和釓特醇均已獲批；釓貝葡胺銷(xiāo)售1.52億元，拜耳先靈占99.9%，恒瑞醫藥仿制藥已獲批。

       此外，在超聲造影劑方面，六氟化硫微泡為唯一一款挺進(jìn)TOP 10的超聲造影劑。根據藥渡數據，2022年，六氟化硫微泡總銷(xiāo)售額4.39億元，同比下降15.28%，市場(chǎng)全部由博萊科占有。

       結     語(yǔ)

       從目前整個(gè)造影劑市場(chǎng)格局看，如碘克沙醇注射液等已納入集采的品種，市場(chǎng)規模萎縮嚴重，且遭遇變動(dòng)較大的洗牌。不過(guò)可喜的是，也正因為集采，國產(chǎn)替代進(jìn)一步加速，不僅在成熟品種上國內藥企表現突出，而且正在倒逼國內藥企往依舊由外企壟斷的品種前進(jìn)。未來(lái)兩三年內我們將看到越來(lái)越多的外企壟斷品種迎來(lái)首仿，迎來(lái)國產(chǎn)替代，這或許就是集采的初衷和目的。

       參考資料

       各大上市公司官網(wǎng)、公告等

       國家藥監局官網(wǎng)

       德邦證券研報

       《20億造影劑首度封王，TOP 10洗牌！恒瑞、北陸領(lǐng)跑過(guò)評榜，倍特、圣華曦……發(fā)起沖擊》，米內網(wǎng)，2023-06-02