近日,禮來(lái)公布了兩項有關(guān)于替爾泊肽(Tirzepatide)的臨床3期試驗結果,結果顯示,替爾泊肽平均減重效果高達26.6%,堪稱(chēng)史上最強減重藥物。
圖片來(lái)源:禮來(lái)官網(wǎng)
隨著(zhù)諾和諾德的司美格魯肽“帶火”減重領(lǐng)域,越來(lái)越多的減重藥物出現在大眾視野,其中一些藥物的減重效果,甚至不遜色于司美格魯肽以及替爾泊肽,如信達生物的瑪仕度肽以及禮來(lái)Retatrutide,都在臨床上顯示了優(yōu)異的減重效果。
那么當前各GLP-1類(lèi)減重藥物的效果如何?國內有哪些在研減重藥物?
最高減重26.6%,
盤(pán)點(diǎn)“減肥王 者們”
誰(shuí)是今年最火的藥物研發(fā)領(lǐng)域?減肥藥物一定榜上有名。以全球最火爆的GLP-1受體為靶點(diǎn)的在研減肥藥統計,全球共有289個(gè)在研項目(從臨床前到批準上市),進(jìn)入到臨床階段的有27款。
筆者為大家總結了其中減重效果較為亮眼的5款藥物,分別為:替爾泊肽(Tirzepatide)、司美格魯肽(Rybelsus)、司美格魯肽(Wegovy)、瑞他魯肽(Retatrutide)、瑪仕度肽(IBI362)。
表1 減重藥物減重幅度
數據來(lái)源:企業(yè)臨床數據報告整理
減重之王——替爾泊肽
據目前各藥物已公布的臨床數據,替爾泊肽當屬減重之王,近期公布的兩項臨床3期數據顯示,替爾泊肽84周可減重26.6%。
據禮來(lái)最新公布的SURMOUNT-3及SURMOUNT-4試驗結果,接受Tirzepatide治療的受試者經(jīng)12周強化生活方式干預以及繼續使用Tirzepatide治療72周后,總平均體重減輕達26.6%,而若是接受Tirzepatide治療的患者不強行控制按時(shí)使用藥物,體重平均可減輕21.1%。
該試驗結果說(shuō)明,如果可以確保每天都按時(shí)服用替爾泊肽,減重可達26.6%,如果存在一定的忘服藥情況,減重幅度也可達21.1%,據目前所有已公布的數據,Tirzepatide當屬史上最強減重藥物。
而除了Tirzepatide外,已上市的司美格魯肽以及幾款臨床階段藥物的減重效果也是不俗。
全球首 款口服GLP-1——司美格魯肽
據諾和諾德今年5月份公布的臨床數據顯示,經(jīng)68周治療后,50mg規格的口服司美格魯肽(Rybelsus)最高可減重17.4%(堅持服藥),若是患者由于一些原因停藥或者忘記服藥,減重效果可達15.1%。
相比于注射劑,口服司美格魯肽使得一部分患者免于打針的煩惱,一定程度上可提高患者的依從性,并且減重效果也是不俗。
除口服司美格魯肽外,其注射劑Wegovy(2.4mg)同樣可用于減重。據諾和諾德2021年公布的臨床數據,患者經(jīng)68周的治療,可成功減重16.9%-18.2%。
Wegovy每周僅注射一次即可,其減重效果與口服堅持服藥組基本相同。
最高減重幅度——瑞他魯肽
Retatrutide是禮來(lái)研發(fā)的一款GLP-1/GIP/GCG三重受體激動(dòng)劑,同時(shí)也是全球首 款進(jìn)入臨床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受體激動(dòng)劑藥物。
臨床2期數據顯示,24周時(shí),Retatrutide組平均體重變化分別為:1 mg組體重降低7.2%、4 mg組體重降低12.9%、8 mg組體重降低17.3%、12 mg組體重降低17.5%。
48周時(shí),Retatrutide組平均體重變化分別為:1 mg組體重降低8.7%、4 mg組體重降低17.1%、8 mg組體重降低22.8%、12 mg組體重降低24.2%。
Retatrutide只用了48周就使受試者體重平均降低24.2%,要知道禮來(lái)的替爾泊肽也是需要84周才可減重26.6%。根據行業(yè)媒體STAT的報道,這是迄今為止達成最高減重幅度的藥品。
該藥物若能最終獲批上市,將有可能打破替爾泊肽所創(chuàng )下的減重記錄。
或成最強國產(chǎn)減重藥物——瑪仕度肽
瑪仕度肽為信達生物與禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)的GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。據信達生物本年度公布的臨床2期數據顯示,治療24周后,瑪仕度肽9 mg組體重可降低15.4%,體重較基線(xiàn)的平均變化與安慰劑組差14.7 kg。同時(shí),瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的概率使得受試者體重較基線(xiàn)下降至少5%、10%、15%以及20%。
瑪仕度肽憑借24周的時(shí)間,減重幅度就可達到15.4%,如果最終能獲批上市,將成為最強國產(chǎn)減重藥物,能否沖擊史上最強,還要等待后續48周的臨床試驗結果。
百花齊放,
國內在研減肥新藥一覽
除瑪仕度肽以外,我國有多款1類(lèi)減重新藥處于臨床階段,以下為筆者通過(guò)藥智數據以及chinadrugtrials網(wǎng)站所查詢(xún)到的處于臨床階段減重新藥。
其中,一些明星產(chǎn)品如司美格魯肽以及替爾泊肽注射液均已進(jìn)行至臨床3期,未來(lái)的中國減重藥市場(chǎng)將“百花齊放”。
表2 我國處于臨床階段的1類(lèi)減重新藥
數據來(lái)源:藥智數據、chinadrugtrials
最受關(guān)注的當屬上海民為生物的GLP-1/GIP/GCG三重受體激動(dòng)劑藥物MWN101,與前文提到的Retatrutide具有相同靶點(diǎn),同時(shí)也是國內首家,或將為市場(chǎng)帶來(lái)不小的驚喜。
此外,近日華東醫藥的DR10624也獲批臨床,DR10624為GLP-1/GCG/FGF21三靶點(diǎn)激動(dòng)劑,為全球首 創(chuàng )。由Retatrutide的臨床結果,我們可以推斷出三靶點(diǎn)藥物或能表現出更強勁的療效,所以其臨床效果值得期待。
小 結
以上為目前已上市或處于臨床階段的減重藥物,其中佼佼者減重效果可達20%以上,可謂減肥“神器”。而目前還有多款處于臨床階段的GLP-1減重藥物,相信越來(lái)越多安全、有效的減肥藥將逐漸問(wèn)世。
參考文獻:
[1]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss
[2]https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166110
[3]利拉魯肽用于減重的Ⅲ期臨床試驗獲得陽(yáng)性結果.
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/xte9gPXL0jOBl9xVBAQGvQ
[5]http://cn.innoventbio.com/#/news/485
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