2023年8月1日，安斯泰來(lái)制藥集團宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請（BLA）。Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首 創(chuàng )單克隆抗體，用于一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。一經(jīng)批準，對于中國胃癌患者群體而言，zolbetuximab將是首 款針對CLDN18.2的治療選擇。
安斯泰來(lái)高級副總裁兼免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負責人、醫學(xué)博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore
"在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據一半。2020年數據顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧?、?chuàng )新的治療方案邁進(jìn)了一大步。"
此項生物制品上市許可申請是基于GLOW 和SPOTLIGHT 兩項III期臨床試驗結果。GLOW試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效。該研究中，中國大陸入組了145名患者。SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36名患者入組該試驗。
在GLOW 及 SPOTLIGHT兩項臨床試驗中，根據經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，參加試驗的腫瘤患者中，約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽(yáng)性標準（定義為≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色）。[1],[2]
安斯泰來(lái)已經(jīng)在本財年（截至2024年3月31日）財務(wù)預測中體現出本項申請受理的影響。
關(guān)于局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處癌
胃癌，通常也被稱(chēng)為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。[3]在中國，胃癌在所有癌癥發(fā)病率中位列第三，2020年中國新確診胃癌病例超478,000例，死亡病例超373,000例。[4]癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；腹瀉或便秘；飯后胃脹；以及食欲不振和進(jìn)餐時(shí)的食物哽咽感覺(jué)。[5]晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。[6]與胃癌相關(guān)的風(fēng)險因素包括年齡增長(cháng)、男性、家族史、幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。[5],[7]由于早期胃癌的癥狀往往與更常見(jiàn)的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發(fā)部位擴散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來(lái)。[5]轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。[8] 胃食管交界處（GEJ）缐癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。[9]
關(guān)于Zolbetuximab
Zolbetuximab是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首 創(chuàng )嵌合IgG1單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過(guò)與胃癌細胞表面的CLDN18.2結合發(fā)揮作用。臨床前研究表明，這種結合作用隨后通過(guò)激活兩種不同的免疫系統途徑--抗體依賴(lài)性細胞毒 性（ADCC）和補體依賴(lài)性細胞毒 性（CDC）誘導癌細胞死亡。[10]Zolbetuximab暫未被任何監管部門(mén)批準用于治療胃癌及胃食管交界處（GEJ）腺癌患者，不能保證該藥物正在研究的適應癥可獲得監管部門(mén)的注冊批準及商業(yè)上市。
研究性試驗
關(guān)于GLOW III期臨床試驗
GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內的）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀(guān)緩解率、緩解持續時(shí)間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數。
GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）全體會(huì )議上公布，并應邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì )議做口頭報告。[1]
關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗
SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內的）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數。
SPOTLIGHT的臨床試驗數據已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì )上以口頭報告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。[2]
Claudin 18.2研究性產(chǎn)品管線(xiàn)
針對轉移性胰 腺癌的II期擴大試驗正在進(jìn)行中。該試驗是一項隨機、多中心、開(kāi)放標簽研究，旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線(xiàn)治療CLDN18.2陽(yáng)性轉移性胰 腺癌患者（即根據經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中度至強的CLDN18膜染色）的安全性和療效。
除zolbetuximab之外，我們的首要焦點(diǎn)免疫腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)團隊正在開(kāi)發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和CLDN18.2結合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰 腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應用領(lǐng)域得到證實(shí)。
不保證這些研究性藥物能獲得監管部門(mén)的批準在商業(yè)上用于正在研究的應用領(lǐng)域。
關(guān)于安斯泰來(lái)
安斯泰來(lái)制藥集團是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個(gè)國家和地區。目前，我們正在推進(jìn)"焦點(diǎn)領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過(guò)聚焦生理機制和治療手段，確定持續研發(fā)新藥的機會(huì )，解決尚未被滿(mǎn)足的醫療需求。與此同時(shí)，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專(zhuān)業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結合，打造Rx+®醫療解決方案。通過(guò)這些努力，安斯泰來(lái)立志處于不斷變化的醫療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉變?yōu)榛颊叩膬r(jià)值。
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