日前，福泰制藥（Vertex）公布了2023年Q2業(yè)績(jì)。公司第二季度總銷(xiāo)售額 24.9億美元，同比增長(cháng)14%，GAAP凈收入9.16?；趶妱诺臉I(yè)績(jì)增長(cháng)預期，福泰將2023年全年產(chǎn)品收入指導上調至97~98億美元。

       據行業(yè)媒體Evaluate Pharma統計，2023 上半年Vertex股價(jià)大漲22%，市值漲幅達165億美元，總市值曾一度超過(guò)900億美元。

       Vertex是囊性纖維化治療市場(chǎng)上無(wú)可爭議的王 者，憑借多款CF治療藥物的暢銷(xiāo)，Vertex在過(guò)去幾年獲得了豐厚的凈利潤、自由現金流。截至2023年6月30日，Vertex的現金及等價(jià)物總額為126億美元，高于3月底的115億美元。

       除了在CF領(lǐng)域繼續深耕外，Vertex將管線(xiàn)拓展到了更多疾病領(lǐng)域，例如糖尿病、鐮狀細胞?。⊿CD）、β地中海貧血（TDT）、疼痛等。

       加固CF護城河

       福泰藥業(yè)（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）創(chuàng )立于1989年，曾致力于開(kāi)發(fā)新一代免疫抑制劑、抗HIV藥物，但都不盡如人意。后來(lái)Vertex靠丙肝藥物賺到了第一桶金，但丙肝市場(chǎng)在吉利德推出索非布韋后很快喪失了競爭力。最終Vertex在罕見(jiàn)病囊性纖維化領(lǐng)域完成了蛻變，成為納斯達克的傳奇藥企。

       目前Vertex的產(chǎn)品銷(xiāo)售額均來(lái)自囊性纖維化領(lǐng)域，因為沒(méi)有競爭對手，利潤水平較高。

       囊性纖維化（Cystic Fibrosis下文簡(jiǎn)稱(chēng)CF）是一種罕見(jiàn)的遺傳性肺部疾病，Vertex已有4款治療CF的藥物獲批上市，詳見(jiàn)下表。

       資料來(lái)源：福泰制藥公開(kāi)資料

       其中三代囊性纖維化組合療法TRIKAFTA/KAFTRIO是最吸金的產(chǎn)品。今年第二季度TRIKAFTA/KAFTRIO營(yíng)收22.4億美元，其他CF產(chǎn)品合計收入2.53億美元。

       今年4月美國FDA將 TRIKAFTA和Kalydeco的使用年齡范圍放寬至2~5歲，此前該藥已獲得 FDA 批準用于 6 歲及以上患者CF患者，具體為：囊性纖維化跨膜電導調節子（CFTR）基因中攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變（F/MF）的患者，或攜帶2個(gè)F508del突變（F/F）的患者。在美國以外，也有越來(lái)越多6歲及以上患者使用KAFTRIO，共同推進(jìn)了該藥銷(xiāo)售額的強勁增長(cháng)。

       但是請注意，這些藥物只適用于特定基因型的CF患者，因此，Vertex還在繼續開(kāi)發(fā)新一代CF治療藥物，以覆蓋更為廣泛的CF人群。

       vanzacaftor三聯(lián)療法是下一代CFTR調節劑，用于治療12歲以上CF患者的關(guān)鍵性臨床試驗正在進(jìn)行，Vertex預計將于今年年底完成試驗，2024年初讀出數據。

       與Moderna聯(lián)合開(kāi)發(fā)的CFTR mRNA療法VX-522，旨在治療大約5000名不產(chǎn)生任何CFTR蛋白的CF患者。Vertex正在招募患者進(jìn)行VX-522的單次上升劑量（SAD）臨床試驗，公司預計將在2023年完成SAD，并啟動(dòng)一項多次上升劑量（MAD）研究。

       攻堅1型糖尿病

       囊性纖維化藥物的成功給Vertex帶來(lái)了持續的收入和盈利，支持該公司開(kāi)展更多的項目。

       目前，Vertex有8個(gè)處于臨床中后期的在研項目，適應癥包括囊性纖維化(Vanzacaftor triple)、鐮狀細胞（貧血）病和β地中海貧血(Exa-cel)、疼痛(VX-548)、AMKD (Inaxaplin)、AATD (VX-864)、T1D(VX-880 )。

       Vertex預計在未來(lái)五年內推出5種新藥。

       圖片來(lái)源：福泰制藥公開(kāi)資料

       exagamlogene autotemcel（簡(jiǎn)稱(chēng)exa-cel）是Vertex和 CRISPR Therapeutics合作開(kāi)發(fā)的一款自體、體外CRISPR/Cas9基因編輯療法，在治療 β地中海貧血（TDT）和鐮狀細胞?。⊿CD）這兩種遺傳性血液病的臨床試驗取得了令人鼓舞的結果。

       目前美國FDA已受理exa-cel的BLA申請，并被授予優(yōu)先評審資格。SCD的PDUFA日期為2023年12月8日，TDT的PDUFA日期為2024年3月30日。此外，exa-cel在歐盟和英國的上市審批也在進(jìn)行中。如果exa-cel審批順利，今年將迎來(lái)首 款獲批上市的CRISPR基因編輯療法。

       值得一提的是，今年3月Vertex與ImmunoGen達成合作，獲得ImmunoGen公司ADC技術(shù)進(jìn)行研究的權利。該技術(shù)Vertex擬用于開(kāi)發(fā)與基因編輯有關(guān)、用于移植調節的ADC藥物，與exa-cel一起使用，用于SCD和TDT的潛在治療。

       在細胞與基因治療賽道，Vertex不僅僅布局了血液遺傳病，還瞄準了市場(chǎng)更為廣闊的糖尿病市場(chǎng)。

       1型糖尿?。═1D）是一種自身免疫疾病，由于患者的胰 腺β細胞受損，患者體內分泌的胰島素量非常少，甚至幾乎為零。T1D發(fā)病原因比較復雜，長(cháng)期以來(lái)，胰島素替代療法是大多數患者的唯一治療方法，患者需終生、每日進(jìn)行外源胰島素注射，并防止低血糖發(fā)生，而長(cháng)期進(jìn)行胰島素治療也會(huì )使機體出現其他的并發(fā)癥。T1D存在大量未被滿(mǎn)足的臨床需求。

       2022年11月，美國FDA批準了首 款能延緩1型糖尿病發(fā)作的藥物Tzield（teplizumab）。該藥是Provention Bio開(kāi)發(fā)的一款CD3抗體，但其只能延緩一型糖尿病的發(fā)生。

       今年6月美國FDA又批準了CellTrans公司開(kāi)發(fā)的細胞治療藥物L(fēng)antidra，用于治療1型糖尿病。但該藥是從逝去供體獲得的胰 腺細胞制成的同種異體胰島細胞療法，患者可及性不足。因此，開(kāi)發(fā)可持續的干細胞來(lái)源細胞療法被寄予厚望。

       2019年，Vertex 斥資9.5億美元 收購了 Semma Therapeutics，獲得其開(kāi)發(fā)的基于干細胞的胰島細胞替代療法——VX-880，加入T1D細胞療法研發(fā)行列 。

       2022年7月，Vertex以3.2億美元收購 ViaCyte 公司，獲得 ViaCyte 三款治療糖尿病的細胞療法在研管線(xiàn)：PEC-Direct、PEC-EnCap和PEC-QT (VCTX210)。

       2023年3月，Vertex又與 CRISPR Therapeutics達成3.3億美元合作，開(kāi)發(fā)逃避人體免疫系統攻擊的細胞療法。

       資料來(lái)源: 福泰制藥公開(kāi)資料、藥智數據

       目前Vertex擁有多個(gè)T1D干細胞療法管線(xiàn)，但根據Q2財報，披露進(jìn)展的管線(xiàn)只有3個(gè)。

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       VX-880

       VX-880為一款異體干細胞來(lái)源的、完全分化的可以產(chǎn)生胰島素的胰島細胞療法，通過(guò)肝門(mén)靜脈注射給藥。

       在今年ADA年會(huì )上，Vertex公布了VX-880治療一型糖尿病的1/2期臨床最新數據。6名接受了VX-880的治療的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢復了胰島素分泌，血糖控制得到改善。在接受VX-880干細胞治療后，所有患者在90天后的評估期內均表現出胰島素分泌恢復、血糖控制改善、外源性胰島素使用減少或消除。VX-880的副作用主要是輕度至重度，沒(méi)有發(fā)生嚴重副作用。

       圖片來(lái)源：福泰制藥公開(kāi)資料

       但是，由于VX-880是使用健康供體提供的干細胞分化產(chǎn)生的同種異體細胞療法，1型糖尿病患者需要長(cháng)期服用免疫抑制劑來(lái)抑制身體的免疫排斥反應，而免疫抑制會(huì )增加感染和副作用的風(fēng)險。

       VX-264

       VX-264是Vertex開(kāi)發(fā)的新一代細胞療法，該藥是一種細胞療法和醫療器械的組合，將VX-880相同的細胞封裝在Vertex開(kāi)發(fā)的醫療器械中。這一裝置可以通過(guò)手術(shù)植入到患者體內，在保護細胞不受免疫排斥的同時(shí)，釋放細胞生成的胰島素。

       Vertex正在一項1/2期臨床試驗，目前已完成首例患者給藥。

       VCTX-211

       VCTX211是CRISPR公司和ViaCyte公司合作開(kāi)發(fā)的一種同種異體、由經(jīng)過(guò)基因編輯的干細胞衍生的候選產(chǎn)品，用于治療T1D。該候選療法的1/2期研究已經(jīng)啟動(dòng)并正在進(jìn)行。2023 Q2福泰向CRSPR公司支付了7000萬(wàn)美元的里程碑付款。

       另外，為擴大細胞治療藥物生產(chǎn)能力，2023年6月，Vertex和Lonza龍沙達成一項戰略協(xié)議，該協(xié)議將有助于加速Vertex潛在的T1D細胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       結 語(yǔ)

       Vertex立志“為專(zhuān)業(yè)市場(chǎng)創(chuàng )造高價(jià)值的變革性藥物”，因此該公司的研發(fā)管線(xiàn)重在深入，而非廣泛。但是隨著(zhù)公司規模的擴大，作為一家市值近900億美元的制藥公司，近年來(lái)其管線(xiàn)也開(kāi)始往更廣泛的市場(chǎng)拓展，希望他們能做出更多具有變革意義的藥物。