近日，迪哲醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，舒沃替尼經(jīng)國家藥監局附條件批準上市，用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，且經(jīng)檢測確認存在表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       據悉，舒沃替尼是迪哲醫藥首 個(gè)上市的抗腫瘤靶向藥，能否一鳴驚人？迪哲醫藥還有哪些拿手好戲？

       先啃硬骨頭，

       拿下藥企必爭之癥

       肺癌是Biotech藥企研發(fā)最集中的“陣地”，其中非小細胞肺癌因占肺癌總數85%，成了“克之即得天下”的“要塞”，是藥企必爭之癥。

       具體來(lái)看，在國內2023年上半年獲批的26款新藥中，癌癥新藥有8款，其中肺癌有5款，是獲批最多的癌種，而非小細胞肺癌就占4款之多。

       資料來(lái)源：藥智數據

       EGFR基因突變是非小細胞肺癌驅動(dòng)基因之一，20號外顯子插入突變（Exon20ins）占EGFR突變非小細胞肺癌患者10%左右，雖然比例遠小于另外兩個(gè)外顯子突變，但也是“最難啃的骨頭”，攜帶Exon20ins患者是EGFR基因突變群體中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKI無(wú)效。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥公告

       拿Exon20ins“開(kāi)刀”，是迪哲醫藥為舒沃替尼選擇的最難走的路，也正因為路難走，才讓舒沃替尼名號更響。

       相較于剛在國內獲批上市的莫博賽替尼（TAK-788），臨床前數據顯示，舒沃替尼（DZD9008）對野生型EGFR有3-50倍選擇性，這一特性注定了舒沃替尼在臨床上有望獲得更高安全窗，降低不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥公告

       全球僅有兩款EGFR/Exon20ins EGFR藥品實(shí)現上市銷(xiāo)售，分別為強生的Amivantamab和武田制藥的莫博賽替尼，面對主要競品，舒沃替尼療效和安全性更優(yōu)，且對基線(xiàn)伴有腦轉移患者具有良好的抗腫瘤活性。

       除了上述兩款之前上市的新藥，已上市的一至三代EGFR-TKI抑制劑對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌療效較差，中國真實(shí)世界研究顯示，針對Exon20ins EGFR的一線(xiàn)治療中，接受化療的晚期患者ORR為19.2%，接受EGFR-TKI治療ORR僅為8.7%，接受單藥或聯(lián)合免疫治療ORR為10%，無(wú)論是化療，還是EGFR-TKI或是免疫治療，ORR均低于20%，患者生存獲益短。

       新藥的上市，提高了針對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌的療效。武田制藥的莫博賽替尼和強生的Amivantamab對Exon20ins EGFR非小細胞肺癌的ORR分別為28%和40%，但均低于舒沃替尼的60%。

       值得一提的是，23%-39%的Exon20ins EGFR晚期非小細胞肺癌患者在治療初期就出現腦轉移，莫博賽替尼針對腦轉移患者的ORR低于20%，而Amivantamab透腦性有限，需與拉澤替尼（Lazertinib）聯(lián)用，但舒沃替尼對伴有腦轉移的患者ORR高達48.4%。

       此外，舒沃替尼安全性也更為優(yōu)越，因不良反應導致的減劑量及治療終止比例分別為19.5%和6.1%，均遠低于今年1月在國內上市的莫博賽替尼，強生的Amivantamab為靜脈滴注，高達78%的患者因不良反應暫停注射，包括呼吸困難、惡心、皮疹和嘔吐等。

       圖片來(lái)源：天風(fēng)證券

       無(wú)論是對比第一至三代EGFR-TKI藥物還是Exon20ins EGFR新藥，舒沃替尼的療效及安全性都更為明顯，迪哲醫藥注定因舒沃替尼的獲批上市一鳴驚人。

       搶占市場(chǎng)在即，

       舒沃替尼驚艷不止一面

       盡管Exon20ins EGFR比例較小，但全球及中國的病例呈持續上升趨勢。

       2015年至2019年，全球EGFR Exon20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者數從5.7萬(wàn)增至6.4萬(wàn)，預計到2024年和2030年，全球EGFR Exon20ins非小細胞肺癌新發(fā)患者人數將達7.4萬(wàn)和8.6萬(wàn)。

       國內形勢也不容樂(lè )觀(guān)，新發(fā)患者2015年到2019年，從2.7萬(wàn)增至3.0萬(wàn)，基本占了全球一半，預計到2024年和2030年，新發(fā)患者達3.5萬(wàn)和4.2萬(wàn)。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥招股書(shū)

       武田制藥的莫博賽替尼作為全球首 款且唯一獲批的治療EGFR Exon20ins非小細胞肺癌的口服藥，在國內獲批后，解決了臨床急需，一經(jīng)上市便通過(guò)了2023年醫保藥品目錄調整初審。

       圖片來(lái)源：國家醫保局官網(wǎng)

       目前，舒沃替尼的定價(jià)還未出，但莫博賽替尼價(jià)格讓多數家庭承擔不起。

       據了解，莫博賽替尼國內價(jià)格為37588元/盒(40mg*112粒)，根據用量計算，每月費用40273元，年費用超48萬(wàn)元。

       而迪哲醫藥對舒沃替尼贏(yíng)得市場(chǎng)顯得相當有信心，早在舒沃替尼獲批之前，就已著(zhù)手募集資金建設一條可年產(chǎn)7000萬(wàn)片劑的生產(chǎn)線(xiàn)，雖然舒沃替尼的價(jià)格目前未明，但據迪哲醫藥預估納入醫保后的治療費用顯示，舒沃替尼年治療費僅10萬(wàn)元，遠遠小于莫博賽替尼。

       莫博賽替尼只有降價(jià)79%且順利進(jìn)入醫保，才能與舒沃替尼治療費用相當，但療效與安全性讓莫博賽替尼處于劣勢。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥公告

       本可獨享國內市場(chǎng)的莫博賽替尼，隨著(zhù)舒沃替尼的上市，若能順利進(jìn)入2023醫保藥品目錄，且報銷(xiāo)后的患者承擔費用遠低于舒沃替尼的市場(chǎng)價(jià)，或許還可能享受到短暫的市場(chǎng)風(fēng)光。

       舒沃替尼已獲中、美雙突破性療法認定，國家藥監局和美國FDA均同意加速審評并以2期單臂關(guān)鍵性臨床試驗結果申請上市，目前國內已獲批，美國FDA的獲批也就不遠了，不談強生Amivantamab的療效和安全性劣勢，僅從給藥方式來(lái)講，舒沃替尼就完勝Amivantamab，近期又獲歐盟EMA準予開(kāi)展一線(xiàn)治療Exon20ins EGFR晚期非小細胞肺癌的全球3期多中心臨床試驗，因此，現有的Exon20ins EGFR非小細胞肺癌藥物全球市場(chǎng)，舒沃替尼可能要獨霸了。

       值得一提的是，舒沃替尼與旗下的另一個(gè)管線(xiàn)產(chǎn)品戈利昔替尼聯(lián)合療法，又為舒沃替尼帶來(lái)了一個(gè)大市場(chǎng)。對于非小細胞肺癌患者，接受EGFR TKI治療后，患者會(huì )出現耐藥情況，使用一、二代EGFR TKI會(huì )在9.5-14.7個(gè)月后出現耐藥，使用三代EGFR TKI會(huì )在18.9-20.8個(gè)月后出現耐藥，目前，迪哲醫藥的聯(lián)合用藥臨床試驗已處于2期，且正在通過(guò)募集資金為3期臨床試驗做準備。

       此外，據迪哲醫藥招股書(shū)管線(xiàn)顯示，舒沃替尼還有治療Exon20ins EGFR的實(shí)體瘤（非小細胞肺癌除外）的潛力，也是值得期待。

       迪哲醫藥的「創(chuàng )新藥版圖」

       據迪哲醫藥2022年報顯示，公司臨床管線(xiàn)產(chǎn)品共有5款，除了舒沃替尼外，還有戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥2022年報

       戈利昔替尼是T細胞淋巴瘤領(lǐng)域全球首 個(gè)且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，2022年獲美國FDA快速通道認定，用于治療復發(fā)難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL），同樣獲準了以2期單臂注冊臨床試驗結果先行申請附條件上市資格，目前用于治療r/r PTCL的適應癥在國內外均處于注冊臨床階段。

       圖片來(lái)源：迪哲醫藥公告

       值得一提的是，r/r PTCL治療目前尚無(wú)共識，而戈利昔替尼有望破局困境，在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）大會(huì )上，戈利昔替尼治療r/r PTCL國際多中心臨床研究數據得以口頭報告形式展示，在標準治療失敗的88例患者中經(jīng)獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估，ORR達44.3%，其中CRR為23.9%。

       其他臨床產(chǎn)品實(shí)力也都不俗。2022年DZD2269的1期研究結果在美國臨床腫瘤學(xué)（ASCO）大會(huì )線(xiàn)上發(fā)布；DZD1516治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌（MBC）的研究分別在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）大會(huì )、歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )和圣安東尼奧乳腺癌大會(huì )（SABCS）發(fā)布；近期，DZD8586治療BTK依賴(lài)性和非依賴(lài)性耐藥B細胞惡性腫瘤又在2023年第17屆國際惡性淋巴瘤大會(huì )（ICML）上報告。

       憑借強悍的自研能力，迪哲醫藥的臨床管線(xiàn)產(chǎn)品5款有4款均為自主研發(fā)。相信隨著(zhù)舒沃替尼的上市，及戈利昔替尼的即將獲批，國產(chǎn)創(chuàng )新藥再添“猛將”。

       參考資料：天風(fēng)證券、迪哲醫藥公告、年報及招股書(shū)