近日，2023年《財富》中國最 具社會(huì )影響力公司評選結果正式公布?！敦敻弧纷鳛橄碜u(yù)全球的商業(yè)雜志，歷年的評選均是社會(huì )各界關(guān)注的焦點(diǎn)。

       該榜單已連續發(fā)布三年，旨在找出并呈現目前中國跨過(guò)初創(chuàng )期，以科技創(chuàng )新或商業(yè)模式創(chuàng )新為支撐進(jìn)入高成長(cháng)期，有效解決社會(huì )熱點(diǎn)或難點(diǎn)問(wèn)題、最活躍最有生命力的創(chuàng )業(yè)企業(yè)。

       本次榜單共收錄了65家創(chuàng )新企業(yè)，涉及自動(dòng)駕駛、人工智能、航空航天、新能源、醫療、新零售等多個(gè)領(lǐng)域。其中醫療領(lǐng)域出現三家創(chuàng )新制藥企業(yè)的身影：和譽(yù)醫藥、新合生物及深信生物，是何魅力造就他們成功登榜？我們來(lái)一探究竟。

       和譽(yù)醫藥：自研能力卓越，研發(fā)管線(xiàn)儲備充足，整體續航能力強

       和譽(yù)醫藥的核心競爭優(yōu)勢可以從管理團隊、BD、產(chǎn)品、財務(wù)狀況四個(gè)維度剖析。

       管理隊伍方面，和譽(yù)醫藥的創(chuàng )始團隊均為一流的科學(xué)家，CEO徐耀昌博士、聯(lián)合創(chuàng )始人喻紅平博士及陳椎博士，均有海外大藥企如禮來(lái)、諾華、強生、默克、雅培等的深厚工作經(jīng)歷，這3位聯(lián)合創(chuàng )始人已對數十個(gè)發(fā)現項目作出貢獻，其中多個(gè)項目成功實(shí)現商業(yè)化，如第三代EGFR抑制劑阿美替尼、抗抑郁藥度洛西汀、泛FGFR抑制劑厄達替尼、抗偏頭痛藥拉米替坦、長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑聚乙二醇洛塞那肽、CDK4/6抑制劑瑞博西尼、BCR-ABL抑制劑氟馬替尼及BCL-2抑制劑維奈托克。這就決定了和譽(yù)在創(chuàng )立之初就站在了較高的起跑線(xiàn)上。

       BD方面，2021年，與曙方醫藥達成獨家授權許可合作，首付款、里程碑付款高達2.70億美元，外加銷(xiāo)售提成；2022年，與禮來(lái)達成全球共同早期研發(fā)合作，潛在里程碑付款高達2.58億美元；2023年，與艾力斯達成獨家授權許可合作，首付款、里程碑付款高達1.88億美元，外加銷(xiāo)售提成；由此可見(jiàn)，和譽(yù)醫藥連續3年都有license out的交易出現。

       產(chǎn)品方面，自2016年成立以來(lái)，和譽(yù)醫藥已擁有由15種候選藥物組成的產(chǎn)品管線(xiàn)，全面涵蓋腫瘤精準治療領(lǐng)域以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域。包含核心管線(xiàn)ABSK021（Pimicotinib），多代種實(shí)體瘤的泛癌癥靶點(diǎn)的FGFR產(chǎn)品；還布局了PD-L1、KRAS、CD73等小分子。

       其中，就在前幾天，9月11日，和譽(yù)醫藥的核心產(chǎn)品CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）剛剛被歐洲EMA批準進(jìn)入一項針對腱鞘巨細胞瘤患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究。

       這是繼Pimicotinib去年10月獲CDE批準和今年3月獲FDA批準可進(jìn)入臨床III期研究后的又一重要里程碑。Pimicotinib是和譽(yù)醫藥管線(xiàn)中第一個(gè)同時(shí)獲得中美歐三地國際多中心臨床III期試驗許可的小分子抑制劑，也是中國 第一個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入全球臨床III期的高選擇性CSF-1R抑制劑。

       也就是說(shuō)，Pimicotinib在短短一年的時(shí)間里，成為全球第一個(gè)獲得中美歐三地突破性療法或優(yōu)先藥物資格認定的潛在CSF-1R同類(lèi)最 佳候選藥物。

       另外，除Pimicotinib，和譽(yù)醫藥還有7款處于臨床階段的管線(xiàn)，其中就有4款是具備潛在first-in-class（FIC）潛力：ABSK011極有可能成為FGF過(guò)表達的肝細胞癌的FIC產(chǎn)品預計ABSK011的全球銷(xiāo)售峰值能突破10億美金；Pan-FGFR抑制劑ABSK091當前已開(kāi)展了國內第一個(gè)泛FGFR抑制劑與腫瘤免疫藥物的聯(lián)合用藥臨床試驗；ABSK061為全球范圍內第一個(gè)獲得FDA以及NMPA許可進(jìn)入臨床試驗的選擇性FGFR2/3小分子抑制劑；還有ABSK081為全球領(lǐng)先的FIC口服CXCR4拮抗劑。

       除已進(jìn)入臨床管線(xiàn)差異性和穩定性良好，和譽(yù)醫藥在臨床前階段項目的布局上也沒(méi)少花心思，目前和譽(yù)在EGFR、Kras、PRMT5 MTA等靶點(diǎn)上進(jìn)行了多方的探索，也儲備了豐富候選藥物。

       2024年，和譽(yù)醫藥也將迎來(lái)第一個(gè)NDA，即ABSK021治療TGCT的適應癥。最晚到明后年，和譽(yù)醫藥或將有3個(gè)項目進(jìn)入到關(guān)鍵性臨床階段，包括ABSK011、ABSK091和ABSK043。

       財務(wù)方面，截止2022年末和譽(yù)醫藥現金及現金等價(jià)物22.6億元，而2022年研發(fā)費用約3.8億元，充足的資金將支撐未來(lái)至少4到5年的開(kāi)發(fā)及運營(yíng)，續航能力強勁，這在18A公司中并不多見(jiàn)。

       在寒風(fēng)吹向資本市場(chǎng)，大多數企業(yè)舉步維艱之際，對于和譽(yù)醫藥似乎一路波瀾不驚，甚至時(shí)不時(shí)還能悄悄驚艷旁人，源于和譽(yù)醫藥從這四個(gè)維度砥礪前行，護住了成長(cháng)底盤(pán)。

       新合生物：AI賦能RNA創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，順勢領(lǐng)跑

       近年來(lái)，全球針對腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)進(jìn)行得如火如荼，目前在研的腫瘤疫苗大致可以分為多肽疫苗、DC疫苗、DNA疫苗與mRNA疫苗。與其他腫瘤疫苗相比，mRNA疫苗的優(yōu)勢主要體現在免疫原性強、研發(fā)與制備周期短和安全性好等方面。

       新合生物一直以來(lái)深耕全球前沿的RNA技術(shù)平臺及創(chuàng )新藥研發(fā)，不斷尋求創(chuàng )新突破。目前已建立大數據采集分析平臺、AI生信靶點(diǎn)挖掘平臺、RNA藥物平臺、全自動(dòng)藥物設計平臺和藥物篩選驗證平臺五大科學(xué)平臺。

       截止目前，新合生物在研管線(xiàn)覆蓋腫瘤新抗原疫苗（NeoCura Ag）、腫瘤微環(huán)境免疫調節劑（NeoCura IM）、病毒疫苗（NeoCura PV）等多個(gè)方向。

       依托前沿的AI及生信技術(shù)，新合生物自主研發(fā)了腫瘤新抗原預測系統NeoCura AI ALPINE，可快速篩選出免疫源性高、安全性好的靶點(diǎn)，大大提升新抗原預測準確率，為mRNA腫瘤新抗原疫苗持續賦能。 在A(yíng)I技術(shù)平臺的全方位助推下，新合mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗已在北京協(xié)和醫院、北京大學(xué)腫瘤醫院、解放軍總醫院等多家三甲醫院開(kāi)展臨床探索。

       我們知道，國際醫藥巨頭們近年來(lái)都在抓緊入局人工智能，武田制藥利用AI工具在生產(chǎn)制造方面，通過(guò)圖像識別提高了生產(chǎn)線(xiàn)的效率；羅氏也開(kāi)發(fā)了自己的類(lèi)似ChatGPT語(yǔ)言模型，還有賽諾菲、復星、強生等知名公司都啟動(dòng)了AI應用戰略。

       雖然AI賦能藥物研發(fā)在國內也不是新鮮事，放眼國內現有的上百家AI創(chuàng )新藥企中，將AI技術(shù)賦能生物藥研發(fā)的企業(yè)不到1/3，直接聚焦“AI+RNA”藥物的企業(yè)卻是鳳毛麟角，因此新合生物在國內AI賦能RNA創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域獨具一格。

       融資方面，新合生物憑借自身的領(lǐng)先技術(shù)和前瞻性研究，得到昆侖資本、IDG資本等投資大佬的青睞，分別在2020年12月與2021年12月完成2.5億元的A輪融資與5億元的A+輪融資，累計收獲約8億元人民幣。

       BD方面，2021年12月，信達生物與新合生物宣布達成戰略合作，就信迪利單抗注射液與新合生物個(gè)性化新抗原疫苗NEO_PLIN2101聯(lián)合治療腫瘤開(kāi)展臨床研究；2022年11月，新合生物與賽元生物簽訂研發(fā)技術(shù)合作協(xié)議，雙方將利用mRNA-LNP技術(shù)制備具有特異性腫瘤細胞靶向的CAR-M免疫細胞，并對其進(jìn)行體內外細胞及動(dòng)物模型功能驗證，旨在共同開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤的新型治療方案；2023年3月13日，新合生物宣布與吉因加科技達成戰略合作，共推mRNA腫瘤新抗原疫苗臨床進(jìn)展。

       產(chǎn)品方面，依托于基于強大科學(xué)技術(shù)平臺的加持，2023年3月，新合生物提交的自主研發(fā)的mRNA腫瘤新抗原疫苗XH101注射液的新藥IND申請獲得CDE受理，這是全球始創(chuàng )也是國內第一個(gè)靶向胃癌公共新抗原的治療型mRNA腫瘤疫苗，新合生物也因此跑進(jìn)了國內mRNA腫瘤新抗原疫苗第一方陣。

       據PubMed預計，2035年全球mRNA市場(chǎng)總規模在230億美元，其中腫瘤治療性疫苗有望達到180億美元，這個(gè)廣闊的mRNA大舞臺，新合生物將持續大放異彩。

       深信生物：掌握具有高壁壘的核酸藥物“卡脖子”LNP技術(shù)

       LNP遞送技術(shù)和mRNA藥物研發(fā)是深信生物的專(zhuān)長(cháng)。深信生物擁有全球領(lǐng)先的具有自主知識產(chǎn)權的脂質(zhì)納米粒(LNP)遞送技術(shù)，并在全球范圍內進(jìn)行了專(zhuān)利布局，是全球范圍內為數不多的LNP底層技術(shù)的硬科技公司。

       LNP 技術(shù)是核酸藥物的“卡脖子”技術(shù)，在全球范圍內具有很高的技術(shù)和專(zhuān)利壁壘。LNP技術(shù)決定了核酸藥物的安全性、有效性、靶向性，可以應用在mRNA、小核酸、環(huán)狀RNA、基因編輯以及細胞療法等諸多新型藥物中，是未來(lái)生物藥開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵性技術(shù)。

       目前，由于LNP研發(fā)技術(shù)壁壘，國內廠(chǎng)商普遍有兩條路徑選擇，一是獲得海外公司技術(shù)授權，二是通過(guò)繞開(kāi)巨頭廠(chǎng)商的LNP專(zhuān)利或開(kāi)發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權的LNP遞送技術(shù)。

       深信生物選擇自主搭建LNP技術(shù)平臺，設計并構建成各類(lèi)可離子化類(lèi)磷脂。在面對不同應用場(chǎng)景時(shí)，分析優(yōu)化合成的LNP結構和活性數據，以高通量篩選模擬還原核酸藥物的遞送及治療效果，篩選出能夠滿(mǎn)足特定需要的best-in-class的LNP結構。據悉，深信生物已構建了包含近5000個(gè)LNP的資源庫，用于篩選適用于不同治療場(chǎng)景的LNP載體。

       深信生物已圍繞mRNA及LNP技術(shù)平臺打造了多條研發(fā)管線(xiàn)，包含了感染性疾病預防疫苗、罕見(jiàn)病、腫瘤治療性疫苗以及腫瘤免疫治療增強劑四大方向。

       其中，2022年12月，深信生物自主研發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗獲得新西蘭藥品和醫療器械安全管理局（MEDSAFE）的批準開(kāi)展I期臨床試驗，將與歐美已上市mRNA疫苗展開(kāi)頭對頭研究；2023年2月，深信生物自主研發(fā)的廣譜保護型mRNA新冠疫苗獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）新藥臨床試驗申請（IND）批準。

       除了自研管線(xiàn)，深信生物還與多家國內外生物醫藥公司達成合作，對外授權LNP平臺技術(shù)，2022年8月與智飛生物針對性布局mRNA研發(fā)項目開(kāi)展技術(shù)合作；2022年7月，與百濟神州開(kāi)展戰略合作，共同研發(fā)創(chuàng )新性mRNA產(chǎn)品，深信生物的LNP技術(shù)將推進(jìn)并支持百濟神州在mRNA療法這一重要領(lǐng)域的研發(fā)工作，同時(shí)也為百濟神州提供了重要的專(zhuān)有遞送技術(shù)平臺。

       除了被智飛、百濟神州等大藥企看好，深信生物還深受資本青睞。自2019年成立以來(lái)，一共完成了三輪融資，背后的機構股東包括鼎暉投資、君聯(lián)資本、CPE源峰等。

       遞送雖只是一個(gè)細分領(lǐng)域，但是一個(gè)巨大市場(chǎng)，根據Precedence research數據顯示，2021全球藥物遞送系統市場(chǎng)規模達到522.8億美元，到2030年將突破2000億美元，LNP速遞技術(shù)在手的深信生物，背靠廣闊的市場(chǎng)，將迎來(lái)更高成長(cháng)。

       如此看來(lái)，此次和譽(yù)醫藥、新合生物及深信生物登榜2023年《財富》中國最 具社會(huì )影響力公司，實(shí)至名歸。