將創(chuàng )新資產(chǎn)海外開(kāi)發(fā)的權益授權給跨國藥企是國產(chǎn)創(chuàng )新藥企在拓展海外市場(chǎng)過(guò)程中的重要的一環(huán)。僅在10月，就有多家中國創(chuàng )新藥企將其自研創(chuàng )新藥或技術(shù)平臺的海外權益授權給國外藥企，掀起了新一輪的出海潮。

       參與此次出海潮的創(chuàng )新藥涉及HER、β-心肌肌球蛋白7和B7-H4等靶點(diǎn)，涵蓋乳腺癌、心肌病和惡性實(shí)體瘤等。

       licence-out背后戰略布局如何

       1、恒瑞授權吡 咯替尼給印度Dr. Reddy"s

       10月8日，恒瑞醫藥宣布，將自主研發(fā)的人表皮生長(cháng)因子1/2/4（HER1 /HER2 /HER4）靶向藥物馬來(lái)酸吡 咯替尼片在印度范圍內開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨家權利，有償許可給印度上市公司Dr. Reddy's（瑞迪博士實(shí)驗室），交易金額超1.5億美元。

       這并不是吡 咯替尼的第一次海外授權。2020年9月，恒瑞以1.057億美元交易總額將吡 咯替尼項目在韓國開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權益有償許可給韓國HLB-LS公司。今年2月份，恒瑞將自主研發(fā)的EZH2抑制劑SHR2554除大中華區以外的全球權益，有償許可給Treeline Biosciences。

       而在昨天（10月30日），恒瑞首次與全球大型跨國企業(yè)達成戰略合作，與德國默克公司就其自主研發(fā)的PARP1抑制劑HRS-1167達成獨家許可協(xié)議，該協(xié)議還包括恒瑞自主研發(fā)的Claudin-18.2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）SHR-A1904的獨家選擇權。根據協(xié)議條款，恒瑞將獲得潛在的付款總額可能高達14億歐元。

       以往恒瑞制定的是主線(xiàn)產(chǎn)品主戰中美歐市場(chǎng)，支線(xiàn)產(chǎn)品聚焦二線(xiàn)市場(chǎng)的戰略路線(xiàn)。此次吡 咯替尼登陸印度，一方面擴大亞洲市場(chǎng)覆蓋，另一方面通過(guò)海外授權推動(dòng)業(yè)績(jì)回升，吡 咯替尼得到了屬于自己的用武之地。而PARP1抑制劑和Claudin-18.2 ADC等潛力無(wú)限的主流候選產(chǎn)品則將在大藥廠(chǎng)的孵化下，闖關(guān)中歐美。

       據統計，其今年內已第4次成功達成BD合作。License out交易頻繁，國際化戰略意圖明顯，也從側面體現了，恒瑞醫藥轉變了創(chuàng )新藥“單打獨斗”的思路，借船出?；蛟S能更上一層樓。

       2、宜聯(lián)生物HER3 ADC授權給BioNTech

       10月12日，宜聯(lián)生物宣布授予BioNTech其所擁有的一款ADC（抗體偶聯(lián)藥物）在海外市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利。雙方將合作開(kāi)發(fā)靶向人表皮生長(cháng)因子受體3（HER3）的下一代ADC候選產(chǎn)品。BioNTech將向宜聯(lián)生物支付7000萬(wàn)美元首付款，以及額外開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)化里程碑付款，潛在總金額超過(guò)10億美元。

       宜聯(lián)生物成立于2020年，目前尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品。精力和資源有限是剛起步的初創(chuàng )公司一時(shí)無(wú)法擺脫的困境。所以通過(guò)海外授權，宜聯(lián)生物一方面可以借助外部力量完善和驗證自有技術(shù)平臺，另一方面也可以有效降低開(kāi)發(fā)風(fēng)險，快速回籠資金。

       宜聯(lián)生物聯(lián)合創(chuàng )始人肖亮曾在采訪(fǎng)中表示，“對于合作伙伴的選擇，針對不同的靶點(diǎn)會(huì )有不同的選擇取向，但最大的考慮還是看對方是否愿意提供能力和資源，把產(chǎn)品做到商業(yè)化，同時(shí)保證公司權益的最大化。另外，要找能力互補的合作伙伴”。

       對于創(chuàng )始人的考量，BioNTech用“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”作了最有力的回應。BioNTech在牽手宜聯(lián)生物之前，已先后與映恩生物、普米斯、昂科免疫、道爾生物等4家中國藥企達成授權合作。

       瘋狂在中國掃貨，BioNTech用BD數量自證資金能力。前有四家企業(yè)欣然合作，作為第五家的宜聯(lián)生物，想必也是非?？春肂ioNTech。

       3、岸邁生物與Almirall達成雙特異性抗體授權許可協(xié)議

       在宜聯(lián)生物官宣海外BD的同天，岸邁生物宣布與Almirall達成了雙特異性抗體授權許可協(xié)議，根據條款，Almirall將獲得一項授權，利用岸邁生物專(zhuān)有的Fabs-In-Tandem Immunoglobulin (FIT-Ig?)平臺技術(shù)生成、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體，并且Almirall將擁有這些雙特異性抗體的全球獨家權益。此外，岸邁生物將根據多個(gè)產(chǎn)品的上市和商業(yè)成功而有權收取最多合計2.1億美元的里程碑付款，加上任何商業(yè)化產(chǎn)品基于凈銷(xiāo)售收入的特許權使用費。

       目前，岸邁生物也沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品，管線(xiàn)數量和進(jìn)展與宜聯(lián)生物都極其相似，都屬于標準的biotech。

       面對資本寒冬，岸邁生物同其他biotech一樣，需要啟動(dòng)融資獲得資金支持，推進(jìn)管線(xiàn)研發(fā)。岸邁生物上半年就已計劃啟動(dòng)新一輪融資，但融資的難也是每個(gè)biotech親身體會(huì )過(guò)的。而將產(chǎn)品權益授權海外，是相較于融資更為快捷有效的資金獲取途徑。此外，岸邁生物也在醞釀海外上市計劃，此次與Almirall的BD合作，對其上市計劃更有利。

       4、翰森制藥授權B7-H4 ADC中國以外全球權益給GSK

       10月20日，翰森制藥宣布與GSK簽訂許可協(xié)議，將旗下ADC藥物HS-20089中國以外的全球權益授權給后者。根據協(xié)議，GSK將支付8500萬(wàn)美元預付款、14.85億美元里程碑金額，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。

       目前，全球僅4款B7-H4靶點(diǎn)的ADC進(jìn)入臨床階段，翰森制藥是其中唯一一家中國藥企。

       5、聯(lián)拓生物授權Mavacamten給BMS

       10月24日，聯(lián)拓生物宣布與百時(shí)美施貴寶 達成一項合作協(xié)議，將Mavacamten的大中華區、新加坡、泰國等地的權益授權給后者，百時(shí)美施貴寶支付3.5億美元一次性付款，聯(lián)拓生物還將豁免原本向Myokardia公司需要支付的1.275億美元剩余里程碑付款。

       有趣的是，這筆交易被戲稱(chēng)為“倒爺買(mǎi)賣(mài)”，至于為什么，就要說(shuō)到Mavacamten的前世今生了。

       Mavacamten原本為聯(lián)拓生物于2020年8月以4000萬(wàn)美元首付款從MyoKardia引進(jìn)而來(lái)，監管和銷(xiāo)售里程碑付款達1.475億美元。2020年10月，百時(shí)美施貴寶以130億美元收購Myokardia。也就是說(shuō)Mavacamten屬于進(jìn)口轉出口，而此番操作聯(lián)拓生物直接利潤翻個(gè)翻，股票漲幅一度超100%！

       Mavacamten是聯(lián)拓生物的第一款也是唯一一款商業(yè)化產(chǎn)品，急需后續產(chǎn)品助力推動(dòng)公司產(chǎn)品營(yíng)收。此次授權獲得的使用費以及豁免的剩余里程碑付款是一股可觀(guān)的“回血”。將這筆資金投入到BGJ398、TP-03和NBTXR3等已進(jìn)入三期臨床階段的項目研究中，推進(jìn)產(chǎn)品上市步伐，補充商業(yè)化產(chǎn)品梯隊，增加銷(xiāo)售引擎數量，或許更利于公司的長(cháng)遠發(fā)展。

       他們憑什么贏(yíng)得青睞

       如今，醫藥出海不再是中國藥企的一廂情愿了，而是“你我”的雙向奔赴。

       恒瑞作為中國“創(chuàng )新藥一哥”，實(shí)力不用多說(shuō)，產(chǎn)品自然也不愁買(mǎi)家。受集采和其他市場(chǎng)因素影響，恒瑞醫藥在連續兩年營(yíng)收和凈利下滑后，今年上半年開(kāi)始企穩回升。2023年上半年，公司實(shí)現營(yíng)收111.68億元，同比增長(cháng)9.19%；歸母凈利潤為23.08億元，同比增長(cháng)8.91%。

       而買(mǎi)家Dr. Reddy's的實(shí)力也雄厚。Dr.Reddy's 成長(cháng)為國際制藥企業(yè)與出海業(yè)務(wù)密不可分。在從15年至今，已先后與安進(jìn)、UCB、葵花藥業(yè)以及君實(shí)等國內外多家企業(yè)達成戰略合作，商業(yè)化能力能為買(mǎi)方兌現。

       如果說(shuō)Dr.Reddy's在恒瑞連續兩年營(yíng)收和凈利下滑后的不確定中押注吡 咯替尼。而近日發(fā)布的Q3財報則是給Dr.Reddy's吃了一劑定心丸。據恒瑞財報顯示，2023年前三季度營(yíng)收170.14億元，同比增長(cháng)6.70%，實(shí)現凈利潤34.74億元，同比增長(cháng)9.47%。

       賣(mài)家質(zhì)量過(guò)硬的產(chǎn)品，結合買(mǎi)家能兌現的商業(yè)化能力，這場(chǎng)交易可以說(shuō)是一場(chǎng)雙贏(yíng)。

       BMS看中的聯(lián)拓生物和Mavacamten，表現都未曾讓人失望過(guò)。Mavacamten已在全球多國上市或已經(jīng)申報上市。2022年4月，成功獲得FDA批準上市，用于治療NYHA評級為II-III級的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者；2023年4月21日， NMPA已接受mavacamten用于治療有癥狀的oHCM成人患者的新藥上市申請（NDA），并將其納入了優(yōu)先審評。BMS也曾公開(kāi)預測Mavacamten在2029年的銷(xiāo)售額將達到40億美元，這也充分說(shuō)明了HCM領(lǐng)域巨大的巨大市場(chǎng)空間。

       而聯(lián)拓生物則利用Mavacamten在心血管疾病賽道開(kāi)拓出了oHCM這一細分領(lǐng)域，在一份高稀缺市場(chǎng)中孵化出了First-in -Class，相比于單押腫瘤領(lǐng)域的biotech，聯(lián)拓的管線(xiàn)布局及產(chǎn)品選擇不得不令人驚嘆。

       BMS重金收回Mavacamten大中華區、新加坡、泰國等地的權益可以說(shuō)是收回了一棵早該收回的搖錢(qián)樹(shù)。

       而瞄準宜聯(lián)生物，不得不嘆服BioNTech的先見(jiàn)之明。在默沙東與第一三共達成ADC重磅交易掀起ADC大戰軒然大波之前，先入戰場(chǎng)，占領(lǐng)高地。

       在眾多布局ADC的中國藥企中，BioNTech選擇了從科倫走出的ADC研發(fā)團隊創(chuàng )建的宜聯(lián)生物。

       宜聯(lián)生物的定位是專(zhuān)注于抗體藥物結合物（ADC）和相關(guān)技術(shù)的創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)公司。而ADC領(lǐng)域，備受關(guān)注的當屬科倫博泰。起底宜聯(lián)生物創(chuàng )始人背景，公司兩位核心高層都曾在科倫博泰任職。

       宜聯(lián)生物醫藥聯(lián)合創(chuàng )始人、CSO蔡家強博土創(chuàng )建宜聯(lián)生物以前，2015-2019年曾任科倫藥物研究院副院長(cháng)，負責小分子創(chuàng )新藥和創(chuàng )新中心工作；另一位生物醫藥聯(lián)合創(chuàng )始人、CSO肖亮 博士于2013年-2020年擔任科倫博泰生物藥研發(fā)副總裁，負責多個(gè)創(chuàng )新生物藥的研發(fā)工作。

       有專(zhuān)業(yè)的高層領(lǐng)導開(kāi)發(fā)工作，結合自身搭建的ADC創(chuàng )新研發(fā)平臺，很難不讓BioNTech為之心動(dòng)。

       同樣進(jìn)軍ADC戰場(chǎng)的GSK，將橄欖枝拋向了翰森。GSK 表示，根據 HS-20089 的早期臨床數據，該藥在卵巢癌和子宮內膜癌上擁有 BIC 潛力，其他實(shí)體瘤上同樣有開(kāi)發(fā)機會(huì )。這一管線(xiàn)引進(jìn)是對 GSK 管線(xiàn)的補充，后續也存在聯(lián)合治療潛力。值得注意的是HS-20089 是當前全球開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的同靶點(diǎn) ADC 藥物，率先進(jìn)入了 II 期臨床開(kāi)發(fā)，也就意味著(zhù)GSK有望在A(yíng)DC競速賽中拔得頭籌。

       結 語(yǔ)

       中國創(chuàng )新藥出海好消息不斷，為市場(chǎng)注入了強大信心。我國創(chuàng )新藥迅猛發(fā)展一片欣欣向榮局面，從最開(kāi)始的滿(mǎn)足國內需求逐漸升級到進(jìn)軍全球，凸顯了我國在醫藥領(lǐng)域的創(chuàng )新與突破。

       恰逢其時(shí)，由藥智網(wǎng)主辦的新一期云智會(huì )特邀行業(yè)大咖，將圍繞“用什么樣的方式適合我們出海？出海發(fā)展的戰略定位是什么？如何制定國際化的研發(fā)路線(xiàn)，才能脫穎而出、成功出海呢？”等話(huà)題展開(kāi)精彩討論，歡迎點(diǎn)擊預約觀(guān)看~