10月6日，安進(jìn)（Amgen）宣布已以116.50美元/股現金完成對Horizon Therapeutics（簡(jiǎn)稱(chēng)“Horizon”）的收購，總交易權益價(jià)值為 278 億美元。

       兩家公司原本于2022年12月披露收購消息， 創(chuàng )下當年醫藥行業(yè)最大的收購交易記錄，如今歷經(jīng)10個(gè)月，終于塵埃落定。

       NO.1

       安進(jìn)與FTC的博弈

       時(shí)間回到2022年，彼時(shí)三大制藥巨頭強生、安進(jìn)、賽諾菲均有意收購Horizon。不過(guò)在半個(gè)月后，賽諾菲和強生兩家公司先后退出競購案，安進(jìn)成為唯一買(mǎi)家，宣布將以278億美元的價(jià)格將Horizon納入旗下。

       不過(guò)這樁收購案并未能如約進(jìn)行。2023年5月，為了阻止安進(jìn)收購Horizon，美國聯(lián)邦貿易委員會(huì )（FTC）對安進(jìn)提起訴訟，理由是該并購阻礙Horizon兩款新藥Tepezza（替普妥單抗，治療甲狀腺眼?。?、Krystexxa（聚乙二醇單抗，治療慢性痛風(fēng)）的市場(chǎng)競爭。FTC認為，安進(jìn)可能會(huì )利用其現有的產(chǎn)品組合來(lái)鞏固Horizon治療甲狀腺眼?。═ED）和慢性痛風(fēng)（CRG）藥物的壟斷地位。

       對此，安進(jìn)曾多次發(fā)布聲明稱(chēng)，它“沒(méi)有理由，能力或意圖”將Tepezza或Krystexxa與其任何產(chǎn)品捆綁在一起進(jìn)行銷(xiāo)售，并承諾不會(huì )這樣做。而且安進(jìn)與Horizon的產(chǎn)品針對不同的疾病，不存在重疊。

       最終于2023年8月，在安進(jìn)簽訂多項條款，保證不會(huì )在TED和CRG領(lǐng)域形成壟斷地位后，FTC才決定撤銷(xiāo)訴訟。今年9月1日，FTC與安進(jìn)達成和解，允許其繼續收購Horizon。

       當然安進(jìn)不得不答應了FTC提出的一些條件：1.安進(jìn)不得將其任何產(chǎn)品與Tepezza或Krystexxa捆綁銷(xiāo)售，并且在銷(xiāo)售Horizon的產(chǎn)品時(shí)，安進(jìn)不得附加任何與安進(jìn)產(chǎn)品有關(guān)的回扣或合同條款作為銷(xiāo)售的條件。2.禁止安進(jìn)在未經(jīng)FTC許可的情況下，收購任何與TED和CRG有關(guān)的產(chǎn)品，生物類(lèi)似藥以及已經(jīng)過(guò)FDA批準試驗的還未商業(yè)化的產(chǎn)品；不得參與該領(lǐng)域產(chǎn)品的生產(chǎn)或銷(xiāo)售。

       這項持續數月的收購案最終以安進(jìn)妥協(xié)塵埃落定，FTC利用這些強勢條款扼殺了安進(jìn)壟斷TED和CRG領(lǐng)域藥品的可能性。

       那么，Horizon究竟是怎樣的一家公司，竟引得三家制藥巨頭青睞？

       NO.2

       也曾“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”的明星公司Horizon

       Horizon創(chuàng )立于2005年，由斯坦福大學(xué)兼職教授George F Tidmarsh創(chuàng )辦。2008年，第二任CEO Tim Walbert上任后，公司進(jìn)入高速發(fā)展階段，并于2011年成功登陸納斯達克上市。其專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療罕見(jiàn)病、自身免疫性疾病以及嚴重炎癥性疾病的藥物，以滿(mǎn)足這些疾病領(lǐng)域的迫切需求。

       在Tim Walbert的執掌下，Horizon開(kāi)始借助資本加快企業(yè)發(fā)展。2011年登陸納斯達克時(shí)，IPO募資4950萬(wàn)美元。2014年3月，Horizon斥資6.6億美元收購了愛(ài)爾蘭專(zhuān)科藥企Vidara Therapeutics；同年10月，Horizon以4500萬(wàn)美元收購NuvoResearch公司在美國的骨關(guān)節炎藥物Pennsaid（雙氯芬酸鈉）的經(jīng)銷(xiāo)權；2015年3月，Horizon為了擴充孤兒藥組合，斥資11億美元收購Hyperion Therapeutics；2016年9月，Horizon以8億美元收購Raptor Pharmaceutical，這是一家罕見(jiàn)病重癥藥物研發(fā)企業(yè)。通過(guò)此次收購，Horizon充實(shí)了自身罕見(jiàn)病藥物管線(xiàn)；2021年，Horizon收購了Viela Bio，獲得自免藥物管線(xiàn)。

       而最值得一提的還是Horizon通過(guò)1.45億美元收購了River Vision。通過(guò)此次收購，Horizon獲得了Tepezza這款重磅藥物。這是一款全人源化胰島素樣生長(cháng)因子1受體（IG F-1R）單抗，通過(guò)與IG F-1R結合并阻斷其激活和信號轉導，從而減少炎癥并阻止細胞的過(guò)度生長(cháng)。

       2020年1月，FDA批準Tepezza用于TED的治療。TED是一種罕見(jiàn)的自免疾病，它是由人體攻擊自身過(guò)表達IG F-1R的眼眶成纖維細胞，使得眼后的肌肉和脂肪組織發(fā)炎，導致眼睛向外凸出。Tepezza是FDA批準的第一個(gè)治療TED的藥物，上市首年其銷(xiāo)售額即超過(guò)8億美元，2022年銷(xiāo)售額接近20億美元。Refinitiv分析預測，2028年Tepezza銷(xiāo)售額將達到38.5億美元。

       另一款重磅藥物Krystexxa由Mountain View Pharmaceuticals授權引進(jìn)，這是一款用于治療成人慢性痛風(fēng)的藥物，于2010年獲FDA批準上市。2022年7月，FDA又批準Krystexxa的補充生物制品許可申請（sBLA），將進(jìn)一步拓展Krystexxa的適應癥，使其可與甲氨蝶呤共同注射使用，以幫助更多不可控痛風(fēng)患者達到治療目的。

       2022年，Krystexxa的銷(xiāo)售額為7.16億美元。Refinitiv預測，2028年這款藥物銷(xiāo)售額將達到13.6億美元。

       NO.3

       安進(jìn)等MNC面臨專(zhuān)利懸崖危機

       此次278億美元的收購案刷新了安進(jìn)的歷史收購記錄。安進(jìn)之所以對Horizon志在必得，其中很大一個(gè)原因是其面對專(zhuān)利懸崖的壓力。在2030年之前，安進(jìn)旗下多款創(chuàng )新藥專(zhuān)利即將到期，屆時(shí)安進(jìn)將面臨收入嚴重下降的可能。

       如安進(jìn)的地舒單抗（Prolia和Xgeva），銷(xiāo)售額常年保持在40億美元以上，2022年銷(xiāo)售額為56.42億美元，同比增長(cháng)7%，是安進(jìn)的重磅核心藥物。不過(guò)該藥的專(zhuān)利將于2027年到期，目前已有多家藥企在開(kāi)發(fā)其生物類(lèi)似藥。

       Prolia的“接班人”Evenity（romosozumab）是一款全人源化單抗，通過(guò)抑制骨硬化蛋白的活性發(fā)揮作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度，目前已獲全球37個(gè)國家/地區批準，是骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的重要治療藥物，不過(guò)其專(zhuān)利將于2029年到期。

       另外安進(jìn)的關(guān)節炎治療藥物Enbrel(依那西普)，作為全球第一款全人源的腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑，已獲FDA批準6項適應癥，其銷(xiāo)售額曾穩定在40億美元左右，為安進(jìn)貢獻了較大份額的業(yè)績(jì)收入，不過(guò)其專(zhuān)利也將于2029年到期。

       因此，安進(jìn)不得不通過(guò)收購，來(lái)彌補因重磅產(chǎn)品專(zhuān)利懸崖即將產(chǎn)生的收入降低；以及美國《通脹削減法案》(IRA)價(jià)格談判的潛在風(fēng)險。

       收購Horizon，將與安進(jìn)的傳統業(yè)務(wù)和專(zhuān)長(cháng)領(lǐng)域的長(cháng)期管線(xiàn)布局形成協(xié)同。據Jefferies分析師預計，Horizon將為安進(jìn)在2024年到2030年之后，增加20-50億美元的新產(chǎn)品收入。

       與安進(jìn)相比，諾華的情況似乎更不樂(lè )觀(guān)。公開(kāi)資料顯示，3年內，諾華將有超過(guò)10款產(chǎn)品面臨專(zhuān)利到期。其中包括年銷(xiāo)售峰值可能達到50億美元的抗心衰明星藥物Entresto（沙庫巴曲纈沙坦鈉）、用于A(yíng)LK+ 非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線(xiàn)治療藥物Zykadia（色瑞替尼）、升高慢性免疫性(特發(fā)性)血小板減少性紫癲患者的血小板數量的Promacta（艾曲泊帕），治療晚期腎細胞癌的Votrient（帕唑帕尼），乙型肝炎藥物Tyzeka（替比夫定）等，局勢非常緊張。

       對此，諾華宣布將心血管、血液學(xué)、實(shí)體瘤、免疫學(xué)和神經(jīng)科學(xué)五個(gè)治療領(lǐng)域以及一小部分技術(shù)平臺作為其研發(fā)活動(dòng)的重點(diǎn)，同時(shí)，諾華放棄了10%的研發(fā)項目。

       “宇宙大廠(chǎng)”輝瑞也有近10產(chǎn)品在三年內直面“專(zhuān)利懸崖”，包括治療乳腺癌的重磅藥物Ibrance（palbociclib），治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等的口服JAK抑制劑Xeljanz（托法替布），治療成人轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病的Vyndaqel（氯苯唑酸葡胺）等等。

       為此，輝瑞加大了對并購資產(chǎn)的布局。今年5月，輝瑞以116億美元收購了Biohaven來(lái)填補內科醫學(xué)板塊；8月，輝瑞以54億美元收購Global Blood Therapeutics，獲得鐮刀型紅血球疾病治療藥物管線(xiàn)。

       默沙東也以13.5億美元的價(jià)格收購了Imago BioSciences，來(lái)應對其腫瘤免疫療法Keytruda（帕博利珠單抗）專(zhuān)利即將到期的局面。

       另外，艾伯維、阿斯利康、楊森、勃林格殷格翰等多款產(chǎn)品都將面臨仿制藥競爭的局面。

       不論是原研藥企，還是仿制藥企，都需要在有限的市場(chǎng)資源爭奪戰中來(lái)調整自己的應對策略。不管是加大研發(fā)投入，拓展BD合作，還是延長(cháng)自己的專(zhuān)利優(yōu)勢，都是藥企們保持競爭力的探索，無(wú)論哪一條路，都布滿(mǎn)了荊棘。