日前，國家醫保局發(fā)布了《關(guān)于公布2023年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整通過(guò)形式審查藥品名單的公告》，386個(gè)藥品通過(guò)形式審查，其中包括222個(gè)目錄外藥品，164個(gè)目錄內藥品。其中目錄外通過(guò)審查的共計222個(gè)產(chǎn)品，相比于初審（226個(gè)）少了4個(gè)，分別為頭孢 地尼顆粒、吸入用鹽酸氨溴索溶液、奧拉西坦片和磷酸瑞格列汀片。

       四種“被剔除”產(chǎn)品簡(jiǎn)介

       01

       頭孢 地尼

       頭孢 地尼是第三代頭孢抗菌素，對革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌有廣范圍的抗菌譜，其全球第一個(gè)上市地為日本。此次由北京頤康興醫藥有限公司、合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司等5家公司申報，為新4類(lèi)新藥，申報類(lèi)型：目錄外 1；參照藥品是頭孢 地尼膠囊。本次復審未通過(guò)原因暫不清楚。

       02

       鹽酸氨溴索

       氨溴索屬于臨床上非常經(jīng)典和常用的祛痰藥，自1978年在德國上市以來(lái)，迄今已經(jīng)有超過(guò)40年的應用歷史。在中國，勃林格殷格翰原研的氨溴索（商品名：沐舒坦）應用至今也已超過(guò)20年，不但在呼吸內科廣泛應用，在婦產(chǎn)科、兒科中也已逐漸推廣應用，在同類(lèi)別中，屬霸主地位，占據整個(gè)祛痰藥市場(chǎng)的3/4左右。

       鹽酸氨溴索的國內生產(chǎn)企業(yè)超120家，劑型也非常多樣，但是最主流的劑型是注射液、片劑、口服溶液、分散片劑。此次申報企業(yè)是北京韓美藥品有限公司，申報類(lèi)型：目錄外1；參照藥品是吸入用乙酰半胱氨酸溶液。韓美的吸入用鹽酸氨溴索溶液最初以“兒童用藥”的理由獲得優(yōu)先審評，針對的也是兒科患者需要大量使用氨溴索但現有劑型無(wú)法滿(mǎn)足臨床需求的痛點(diǎn)，于2019年7月獲國家藥品監督管理局批準上市。該企業(yè)2022年也提交了申報，最終沒(méi)有進(jìn)入醫保目錄。

       03

       奧拉西坦片是新一代腦代謝改善藥，可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進(jìn)腦代謝，透過(guò)血腦屏障對特異性中樞神經(jīng)通路有刺激作用，改善智力和記憶。臨床用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙等。近年來(lái)，由于老年人口增加，老年用藥增長(cháng)，使得奧拉西坦市場(chǎng)不斷走強       奧拉西坦。

       奧拉西坦最早由意大利史克比切姆公司于1974年成功合成，1987年上市。此次申報企業(yè)為河北創(chuàng )健藥業(yè)有限公司，申報類(lèi)型：目錄外1；參照藥品是吡拉西坦膠囊，主要用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。奧拉西坦為國家第一批、第二批合理用藥重點(diǎn)監控產(chǎn)品。此次未入選可能和此項有關(guān)系。

       04

       磷酸瑞格列汀

       磷酸瑞格列汀片是恒瑞醫藥自主研發(fā)的1類(lèi)新藥，是一款二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。這類(lèi)藥物不直接刺激胰島，而是通過(guò)促進(jìn)腸道內腸促胰素的分泌，實(shí)現對胰島素分泌的靈活控制。全球已有多款DPP-4抑制劑類(lèi)藥物獲批上市，這類(lèi)藥物在糖尿病治療中發(fā)揮著(zhù)重要作用。本次復審未通過(guò)原因不清楚。

       CAR-T“二刷”醫保談判，“廣譜抗癌藥”添新成員

       今年的初審目錄繼續支持創(chuàng )新藥。其中，康哲藥業(yè)的替瑞奇珠單抗注射液、博銳生物的澤貝妥單抗等多款創(chuàng )新藥“壓哨”進(jìn)場(chǎng)，有望納入醫保目錄。

       替瑞奇珠單抗是康哲藥業(yè)引進(jìn)的一款I(lǐng)L-23單抗，于5月30日獲國家藥品監督管理局批準上市，用于治療適合接受系統治療的中至重度斑塊狀銀屑病成人患者。

       作為第一款國產(chǎn)CD20抗體1類(lèi)新藥，博銳生物的澤貝妥單抗也是在5月獲批上市。

       另外業(yè)界十分關(guān)注的CAR-T領(lǐng)域，本次通過(guò)初步形式審查的兩款CAR-T產(chǎn)品——阿基侖賽（復星凱特）和瑞基奧侖賽（藥明巨諾），分別于2021年6月、2021年9月獲批上市。由于無(wú)法大規模批量生產(chǎn)，其價(jià)格一直居高不下。阿基侖賽和瑞基奧侖賽在國內的售價(jià)分別是120萬(wàn)元/針和116萬(wàn)元/針。要想加速放量，降價(jià)進(jìn)醫保幾乎是企業(yè)唯一的選擇。不過(guò)按照限定的支付范圍，醫保目錄內所有藥品年治療費用均未超過(guò)30萬(wàn)元。因此，CAR-T進(jìn)醫保并不容易。

       值得一提的是，復星凱特的阿基侖賽注射液“二刷”醫保談判。其2021年也通過(guò)了醫保局初步形式審查，但最終并未進(jìn)入醫保目錄談判環(huán)節。2023年二次“進(jìn)宮”，復星凱特是為了吸引流量，還是真有信心將產(chǎn)品價(jià)格壓下來(lái)？“降幅多少”也成為了大眾關(guān)注的焦點(diǎn)。

       此次通過(guò)的初審名單中，羅氏的恩曲替尼作為唯一一款“廣譜抗癌”療法入選。恩曲替尼是一款靶向NTRK及ROS1的強效選擇性抑制劑，2022年7月在國內獲批上市，用于治療成人及12歲以上兒童患者NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體腫瘤；很快其第二個(gè)適應癥獲批，用于治療ROS1陽(yáng)性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       NTRK融合陽(yáng)性突變是一種罕見(jiàn)的腫瘤靶點(diǎn)突變，據測算，中國新發(fā)NTRK融合陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者約每年6000人。由于患者基數較少且識別困難等原因，導致罕見(jiàn)靶點(diǎn)研究的開(kāi)展進(jìn)展緩慢，患者治療需求亟待滿(mǎn)足。

       目前，人類(lèi)已發(fā)現NTRK基因突變在超過(guò)25個(gè)瘤種中表達，包括肺癌、乳腺癌、結直腸癌等發(fā)病率較高的癌種，也包括分泌性乳腺癌、先天性腎癌等成人、兒童罕見(jiàn)病。

       以往這類(lèi)患者沒(méi)有靶向藥可用，只能接受常規化療，效果不佳。因此，恩曲替尼上市不久便成為NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的有效治療方案。研究顯示，在肺癌患者中，恩曲替尼中國亞組的結果顯示：針對NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的有效率高達81%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為30.3個(gè)月。耐受性良好，安全性可控，除成人患者外，還能夠直接應用于12歲以上兒童。

       因此，恩曲替尼若能最終納入醫保目錄，將緩解兒童腫瘤治療領(lǐng)域更為迫切的臨床需求。

       罕見(jiàn)病藥獲傾斜，續約規則更友好

       罕見(jiàn)病藥依然是2023年醫保目錄調整的側重點(diǎn)。今年對罕見(jiàn)病用藥的申報條件未設置上市時(shí)間限制，納入國家鼓勵仿制藥品目錄的藥品可以申報當年醫保目錄，進(jìn)一步拓寬了罕見(jiàn)病用藥的準入范圍。過(guò)審的初審名單中，目錄外共有21款罕見(jiàn)病藥品，包括戈謝病治療藥物注射用維拉苷酶α，以及新獲批的鹽酸奧扎莫德膠囊、尼替西農膠囊、醋酸格拉替雷艾加莫德α注射液。在價(jià)格測算上，罕見(jiàn)病藥物也有相應的優(yōu)惠和折算方式。

       此外，這次國家談判藥品續約方式依舊是納入常規目錄管理、簡(jiǎn)易續約和重新談判三種。簡(jiǎn)易續約是去年實(shí)踐過(guò)的續約模式。比起重新談判，簡(jiǎn)易續約降價(jià)可控，一般幅度也更小。本次醫保談判，對于簡(jiǎn)易續約，核心的梯度降價(jià)規則沿用了去年的標準，即對醫?；鹩绊懺酱?，降價(jià)幅度越大，但最多不超過(guò)25%。而且規定連續在協(xié)議期內超過(guò)4年的品種，支付標準在前述標準計算值基礎上減半。

       另外此次談判提出續約的品種如果對簡(jiǎn)易續約降幅不滿(mǎn)意，也可以走重新談判的程序，重新談判的降幅可能比簡(jiǎn)易續約規則確定的降幅還要小。規則還指出，對于2022年剛通過(guò)重新談判或補充協(xié)議方式新增適應癥的藥品，今年計算續約降幅時(shí)，會(huì )扣減上次已發(fā)生的降幅?？傮w來(lái)看，本次醫保續約規則調整對企業(yè)更為友好。

       在國際上，價(jià)格談判是藥品控費的主要手段。我國將談判作為醫保藥品準入的必要方式，對于新產(chǎn)品、獨家產(chǎn)品采取逢進(jìn)必談。從歷史數據看，藥品價(jià)格下降明顯，每年價(jià)格平均降幅基本在50%以上。目前中國基本醫?；I資水平還不高，2022年居民醫保人均籌資標準僅為960元，保障能力有限。因此在待遇調整過(guò)程中，必須將基金承受能力作為底線(xiàn)，盡力而為，量力而行。

       作為一項長(cháng)期而又復雜的系統工程，醫保談判制度也在不斷完善，綜合考慮臨床需求、醫?；鸪惺苣芰Φ纫蛩?，將更多符合條件的罕見(jiàn)病用藥按程序納入醫保藥品目錄。廣大藥企要想獲得更多市場(chǎng)份額，也必須改變策略，適應國內以?xún)r(jià)換量的醫保政策。