9月6日，再鼎醫藥合作伙伴Seagen和Genmab聯(lián)合宣布，Tivdak（tisotumab vedotin）治療復發(fā)或轉移性宮頸癌成人患者的III期innovaTV 301研究達到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)。研究者評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀(guān)緩解率（ORR）關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出了統計學(xué)意義的改善，安全性方面未出現新的安全信號。
innovaTV 301研究是一項注冊性、隨機性、全球性多中心臨床研究，旨在評估Tivdak對比研究者選擇的化療方案，用于二線(xiàn)或三線(xiàn)復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者的療效。主要終點(diǎn)是OS，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期、緩解持續時(shí)間、客觀(guān)緩解率、安全性和耐受性。
除了此次III期臨床OS達到主要終點(diǎn)，Tivdak 在聯(lián)合療法上也取得了可喜的進(jìn)展。今年8月31日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》公布了Tisotumab vedotin聯(lián)合貝伐珠單抗、帕博利珠單抗或卡鉑治療復發(fā)性或轉移性宮頸癌（r/mCC）的新療效數據。當與貝伐珠單抗、帕博利珠單抗或卡鉑聯(lián)合使用時(shí)，Tisotumab vedotin在未治療和先前治療過(guò)的復發(fā)性或轉移性宮頸癌患者中均顯示出可接受的安全性和較高的疾病控制率。
Tivdak是一款ADC藥物，由Genmab針對組織因子(TF)的人源單克隆抗體和Seagen的ADC技術(shù)組成，該技術(shù)利用蛋白酶可切割的接頭將微管破壞劑單甲基 auristatin E (MMAE)共價(jià)連接到抗體。非臨床數據表明，Tivdak的抗癌活性是由于A(yíng)DC與表達TF的癌細胞結合，隨后ADC-TF復合物內化，并通過(guò)蛋白水解裂解釋放MMAE。MMAE破壞活躍分裂細胞的微管網(wǎng)絡(luò )，導致細胞周期停滯和凋亡性細胞死亡。在體外，TIVDAK還介導抗體依賴(lài)性細胞吞噬作用和抗體依賴(lài)性細胞毒 性。
組織因子（Tissue Factor，TF）又稱(chēng)“凝血因子III”或“組織凝血活酶”，是由263個(gè)氨基酸殘基構成的單鏈跨膜糖蛋白，分子量約47kDa。由于TF在許多腫瘤中高表達(如宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、食管癌和胰 腺癌等)，但在正常組織血管內壁的內皮細胞中不表達，因此靶向TF的藥物可以被定向傳遞到腫瘤細胞而不靶向正常組織細胞，TF可作為ADC藥物的理想靶點(diǎn)。
2021年9月，基于innovaTV 204研究的陽(yáng)性結果，FDA加速有條件批準Tivdak的上市申請，用于治療在化療中或化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌成人患者。Tivdak是宮頸癌領(lǐng)域第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲批的ADC。
2022年9月，再鼎醫藥與Seagen達成合作協(xié)議，獲得在中國內地、中國香 港、中國澳 門(mén)和中國臺 灣地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Tisotumab vedotin的獨家授權。Seagen則獲得3000萬(wàn)美元的預付款，另加開(kāi)發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑付款以及TIVDAK在再鼎醫藥許可區域內的凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費。
根據公開(kāi)披露的信息，在全球范圍內，目前針對TF的藥物比較少。在研的TF-ADC藥物也僅有4款，目前只有Seagen研發(fā)的Tisotumab vedotin這一款藥物獲批上市；此外，美國生物科技公司Exelixis也研發(fā)了一款TF ADC-XB002,尚處于Ι期臨床；國內目前披露的信息也僅有美雅珂和信諾維兩個(gè)玩家，美雅珂的MRG004A處于均處于Ι/Ⅱ臨床階段,信諾維的XNW28012于今年7月已經(jīng)獲得CDE批準開(kāi)展臨床試驗。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
