11月1日，FDA公布了一則召回信息，非常嚴重的是所有批次的眼科制劑，全部召回。
原因是調查人員在生產(chǎn)設施中發(fā)現污染，而且在藥物生產(chǎn)環(huán)境采樣中發(fā)現微生物檢測呈陽(yáng)性。這樣的結果對眼科用藥來(lái)說(shuō)，可能導致無(wú)菌眼科藥品不合格，在治療時(shí)反而引入新的污染物造成二次傷害。畢竟直接經(jīng)由眼部用藥，會(huì )繞過(guò)身體的自然防御。這次雖然是調查后發(fā)現生產(chǎn)設施和環(huán)境的問(wèn)題而召回，但最開(kāi)始則是因為三起不良反應報告。初步推測可能是不良反應有報告后，相關(guān)部門(mén)協(xié)同調查，從而發(fā)現是整個(gè)生產(chǎn)狀態(tài)的系統問(wèn)題，這算是不良反應上報制度的一次發(fā)揮作用。
就這次召回來(lái)說(shuō)，涉及六種藥的所有批次。最早的藥品發(fā)貨時(shí)間則是2021年12月12日，從發(fā)貨到發(fā)起召回已經(jīng)過(guò)了將近兩年。兩年才發(fā)覺(jué)生產(chǎn)設備及環(huán)境有重大的污染風(fēng)險，可謂后知后覺(jué)。
造成這種情況，可能是多方面的。
一、灌裝等關(guān)鍵設備清潔不徹底
如果是徹底的清潔，那么附著(zhù)在設備上的原輔料缺失，微生物生存滋生缺乏必要的營(yíng)養組分，很難實(shí)現增殖?？紤]到兩年里多個(gè)批次都有清潔，那么可能存在清潔死角，也就是說(shuō)每次那里都難以清潔到。清潔驗證及設備設計時(shí)，沒(méi)有察覺(jué)這里難以清潔，造成了后續的不斷累積污染。
二、環(huán)境消毒及設備滅菌有缺陷
如果說(shuō)清潔不徹底，而環(huán)境消毒和設備滅菌徹底，那就可能是另外一個(gè)狀態(tài)，“多個(gè)藥品組分交叉污染，但無(wú)菌性未受影響”。這在灌裝驗證和空調系統消毒驗證里都存在問(wèn)題，沒(méi)能模擬到最差生產(chǎn)狀態(tài)。我們在類(lèi)似的模擬灌裝時(shí)，因為已經(jīng)明確所有灌裝藥品都會(huì )經(jīng)培養，所以為了提高成功率，會(huì )不斷要求，“一定要拿出最嚴謹的態(tài)度，來(lái)面對這個(gè)驗證。”實(shí)際上，應該是在符合標準的最差條件下驗證，這樣才無(wú)限的趨近真實(shí)情況，驗證才有意義。就像你模擬保護財產(chǎn)，模擬時(shí)請來(lái)了正規軍，而平時(shí)只是找幾個(gè)退休老大爺看大門(mén)，自然也就失去了驗證的意義。
三、產(chǎn)品留樣檢沒(méi)能實(shí)現評價(jià)效果
藥品在售出后，會(huì )有留樣檢，對無(wú)菌也是有要求?？紤]的就是包裝形式的符合，看現有包裝會(huì )不會(huì )有緩慢失效而引發(fā)污染。再就是看日常保存中有沒(méi)有引發(fā)藥物組分的改變，比如某個(gè)成份的降解等等，原本投料時(shí)加的足足的，避免賣(mài)出去半年成份不達標了而不自知。當然這種放庫房的方式，有一定的缺陷性，因為你沒(méi)有辦法去模擬運輸中的條件變化，搞不好到頭來(lái)，真得遇到幾十個(gè)批次都出問(wèn)題，你會(huì )把一切責任都推給運輸條件。
四、監管不到位
飛檢和常規檢查都是對企業(yè)的生產(chǎn)狀態(tài)和質(zhì)量體系運營(yíng)做評估，這兩年了，藥監局就沒(méi)來(lái)過(guò)？確實(shí)不可能面面俱到，但對無(wú)菌制劑來(lái)說(shuō)，環(huán)境和無(wú)菌性，那是重中之重，怎么能不做到嚴查細查呢？
這對于其他藥企而言，也是一個(gè)非常大的教訓，藥品賣(mài)出去兩年沒(méi)事，不等于一切安全?？赡軒讉€(gè)不良反應事件，就打破了你對安全性的幻想。藥品質(zhì)量問(wèn)題的發(fā)現，存在滯后性，不是你當時(shí)一看就能看出來(lái)的。而且成品檢在無(wú)菌上也是存在概率性的，不是你每次抽樣都能找到有問(wèn)題的那瓶藥。一切都隱藏在生產(chǎn)環(huán)節，所謂的抓質(zhì)量，其實(shí)就是抓生產(chǎn)環(huán)節的每個(gè)步驟。
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