高羅華®是目前全球首 個(gè)且唯一對復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體。

       高羅華®是一種新型的2:1結構CD20/CD3雙特異性抗體，具有更強的B細胞抓取能力和作用效力，可以在安全耐受的前提下加強殺傷腫瘤細胞的能力。

       NP30179研究顯示，接受高羅華®固定持續時(shí)間治療的R/R DLBCL患者可獲得持久緩解，完全緩解（CR）率達40%，客觀(guān)緩解率（ORR）達52%，且中位CR持續時(shí)間為26.9個(gè)月。

       在安全性方面，高羅華®較其他T細胞療法不良事件相似，但安全性更好，且延長(cháng)隨訪(fǎng)并未發(fā)現新發(fā)的嚴重不良事件。

       2023年11月8日，羅氏制藥中國宣布，旗下淋巴瘤創(chuàng )新藥物高羅華®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥單抗/ glofitamab）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往接受過(guò)至少兩線(xiàn)系統性治療的復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

       作為目前全球首 個(gè)且唯一對R/R DLBCL患者進(jìn)行固定周期治療的雙特異性抗體（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“雙抗”）[1]，高羅華®在華獲批標志著(zhù)中國淋巴瘤治療將進(jìn)入雙抗新時(shí)代。2023年，隨著(zhù)優(yōu)羅華®和高羅華®連續在中國獲批，羅氏的淋巴瘤創(chuàng )新治療方案不斷革新DLBCL各階段治療標準，將切實(shí)滿(mǎn)足不同患者群體的迫切臨床需求。

追光向前，“2:1雙抗”樹(shù)立DLBCL治療新里程碑

       近年，隨著(zhù)抗體藥物技術(shù)迅猛發(fā)展，在腫瘤治療領(lǐng)域，雙抗逐漸成為創(chuàng )新風(fēng)向標。此次獲批的高羅華®是一種新穎的IgG1樣全人源化雙抗，可同時(shí)靶向結合2種抗原分子——T細胞表面的CD3抗原和B細胞表面的CD20抗原。不同于以往常見(jiàn)的1:1結構雙抗，高羅華®獨特的2:1結構（2個(gè)CD20結合域和1個(gè)CD3結合域）賦予其更強的B細胞抓取能力和作用效力，尤其是針對DLBCL這類(lèi)起源于B淋巴細胞的腫瘤，能以更低的抗體濃度起到更強的腫瘤細胞殺傷和裂解作用，調動(dòng)人體自身免疫系統來(lái)更好地殺傷腫瘤。

       由于DLBCL侵襲性強，惡性程度高，目前約40%的患者在接受初始標準治療后仍會(huì )發(fā)展為復發(fā)/難治型[2]，且R/R DLBCL患者接受挽救性化療序貫移植或CAR-T的治愈率僅20%-25%[3]。哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(cháng)馬軍教授表示：“中國淋巴瘤患者總體五年生存率僅為38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情況更加不容樂(lè )觀(guān)，75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更為有效的治療方式。如今，中國首 個(gè)治療淋巴瘤的雙抗藥物高羅華®獲批，將為面臨‘無(wú)藥、少藥’困境的R/R DLBCL患者帶來(lái)新的治療轉機，推動(dòng)我國淋巴瘤治療進(jìn)入雙抗新紀元。”

       此次高羅華®中國獲批主要是基于NP30179研究的關(guān)鍵II期擴展隊列數據。該研究是一項多中心、開(kāi)放標簽、單臂臨床試驗，II期階段的入組患者在接受奧妥珠單抗預處理后，根據階梯劑量遞增策略接受12個(gè)周期（約8.3個(gè)月）高羅華®治療。研究結果顯示，中位隨訪(fǎng)18.2個(gè)月，獨立評審委員會(huì )（IRC）評估的完全緩解（CR）率達40%，客觀(guān)緩解率（ORR）達52%。截至隨訪(fǎng)結束，多數患者（68%）維持CR狀態(tài)，中位CR持續時(shí)間（DoCR）為26.9個(gè)月，不論患者何時(shí)達到CR，18個(gè)月后約70%患者仍處于緩解狀態(tài)。此外，在第3周期前達CR的患者的18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為72%和80%；在治療結束時(shí)維持CR的患者12個(gè)月PFS率和OS率分別為80%和92%。在安全性方面，細胞因子釋放綜合征（CRS）是最常見(jiàn)的不良事件，發(fā)生率為64%，絕大多數CRS事件為ASTCT 1級（48%）或2級（12%）[4]。

       北京大學(xué)腫瘤醫院黨委書(shū)記朱軍教授表示：“改善R/R 患者預后是DLBCL治療亟待攻破的難題，尤其對于經(jīng)二線(xiàn)治療后的R/R DLBCL患者來(lái)說(shuō)，一旦再次復發(fā)，會(huì )更加迫切地需要其它立即可用的療法。研究證實(shí)，即使對于經(jīng)多線(xiàn)治療失敗的R/R DLBCL患者，高羅華®作為無(wú)需定制化的即用型免疫療法，可以帶來(lái)‘快起效，高緩解，長(cháng)有效’的獲益，幫助患者更快應對侵襲性極強的DLBCL。此次高羅華®獲批，將改寫(xiě)中國R/R DLBCL的治療格局，更多患者將迎來(lái)新的‘生機’。”

       “在帶來(lái)長(cháng)期生存獲益的同時(shí)，高羅華®也為患者提供了全新的固定周期治療選擇，可在治療過(guò)程中更好地控制藥物毒性，保障用藥安全性，同時(shí)可避免冗長(cháng)復雜的管理程序，便于患者用藥管理，提升生活質(zhì)量。”上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院副院長(cháng)趙維蒞教授指出，“回望這一年，創(chuàng )新藥物優(yōu)羅華®和高羅華®先后在中國獲批，針對不同靶點(diǎn)的創(chuàng )新治療覆蓋DLBCL一線(xiàn)到后線(xiàn)治療全程，為不同患者提供滿(mǎn)足其差異化需求的治療方案。未來(lái)，創(chuàng )新手段的豐富與診斷技術(shù)的提升相結合，有望全力推進(jìn)我國淋巴瘤的精準治療和全病程管理的水平提升，助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’。”

沐光而生，“中國速度”加快患者獲益

       此次高羅華®在中國獲批同時(shí)也基于在中國R/R DLBCL人群中開(kāi)展的GLOSHINE研究（YO42610，CTR20202232）。在該項I期臨床研究中，中位隨訪(fǎng)15個(gè)月后，IRC評估的ORR和CR率分別為67%和52%，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為14.4個(gè)月，中位PFS為8.6個(gè)月[5]。

       “GLOSHINE研究基于中國人群進(jìn)行了扎實(shí)的臨床探索，證實(shí)了高羅華®對中國DLBCL的臨床獲益，同時(shí)也向全世界展示了中國淋巴瘤臨床研究實(shí)力，力證中國淋巴瘤治療正逐漸與全球同頻。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫院大內科副主任黃慧強教授表示，“目前，創(chuàng )新藥物聯(lián)合治療逐漸成為淋巴瘤研究的重要方向之一，高羅華®聯(lián)合優(yōu)羅華®等多項研究也正在進(jìn)行中，期待未來(lái)我們可以繼續拓展這一創(chuàng )新雙抗藥物在臨床中的應用，推動(dòng)中國淋巴瘤治療更上一層樓。”

       憑借獨特新穎的藥物結構和機制，高羅華®一路乘“中國速度”前進(jìn)，先于2021年被中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式授予突破性療法認定（BTD），而后于2023年初被CDE納入優(yōu)先審評。

       根據《2022中國彌漫性大B細胞淋巴瘤患者生存狀況白皮書(shū)》調研結果，所有DLBCL患者的醫療自費支出占家庭收入均值的157%，遠超于國際公認的災難性家庭支出標準（40%）。“創(chuàng )新雙抗藥物的快速獲批，無(wú)疑為身處‘黑暗’中的R/R DLBCL患者們帶來(lái)一束新的希望之光。”淋巴瘤之家創(chuàng )始人顧洪飛先生表示，“對這群飽受復發(fā)折磨的患者來(lái)說(shuō)，除了身體和精神負擔之外，長(cháng)期就醫也導致了他們及家庭的經(jīng)濟負擔不斷增加。未來(lái)，我們希望國家多層次醫療保障體系可以覆蓋更多淋巴瘤創(chuàng )新治療，讓更多急需患者能夠及早獲益。”

       “作為雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者，羅氏已陸續布局多個(gè)雙抗技術(shù)平臺，研發(fā)方向涵蓋血液和眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域。”羅氏全球藥品開(kāi)發(fā)中國中心負責人李昕博士表示，“在淋巴瘤領(lǐng)域，羅氏也基于CD20和CD3兩個(gè)成熟靶點(diǎn)的組合研發(fā)出高羅華®與Mosunetuzumab兩款同靶點(diǎn)雙抗，以互補之姿滿(mǎn)足不同患者治療所需。未來(lái)，我們也將繼續努力，以超越致敬經(jīng)典，為中國患者帶來(lái)更加多元化的血液疾病創(chuàng )新解決方案。”

       羅氏制藥中國總裁邊欣表示：“羅氏今年在血液腫瘤領(lǐng)域捷報頻傳，先后引入優(yōu)羅華®和高羅華®兩個(gè)重磅淋巴瘤創(chuàng )新藥物。未來(lái)，我們將堅守‘先患者之需而行’的理念，繼續深耕血液疾病領(lǐng)域，加快創(chuàng )新藥物的引進(jìn)。同時(shí)，立足于提高標準化診療的基礎上，羅氏將繼續攜手各方，結合羅氏診斷與制藥的合力，推進(jìn)血液腫瘤個(gè)體化醫療，助力中國血液疾病診療水平提升，幫助更多中國血液疾病患者延長(cháng)生命。”

       關(guān)于羅氏血液

       20多年來(lái)，羅氏致力于為血液病患者開(kāi)發(fā)藥物，在這一治療領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗與知識?，F如今，羅氏的投入遠超以往，努力為各類(lèi)血液病患者提供創(chuàng )新的治療選擇。目前公司獲批的藥物包括美羅華®（利妥昔單抗）、佳羅華®（奧妥珠單抗）、優(yōu)羅華®（維泊妥珠單抗）、高羅華®（格菲妥單抗）和舒友立樂(lè )®（艾美賽珠單抗）；另外還包括淋巴瘤創(chuàng )新藥 Mosunetuzumab（CD20xCD3 T細胞-雙特異性抗體）和Crovalimab（可伐利單抗）。羅氏的科學(xué)專(zhuān)業(yè)知識，加上廣泛的產(chǎn)品組合和產(chǎn)品線(xiàn)，也為開(kāi)發(fā)進(jìn)一步改善患者生活的聯(lián)合治療方案提供了獨特的機會(huì )。

       [1] Roche. FDA approves Roche’s Columvi, the first and only bispecific antibody with a fixed-duration treatment for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. 2023. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-06-16

       [2] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045.

       [3] Varma G, Goldstein J, Advani RH. Novel agents in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematol Oncol. 2023;41 Suppl 1:92-106.

       [4] Hutchings M, et al. Glofitamab monotherapy in patients with relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL):extended follow-up and landmark analyses from a pivotal phase II study. 2023 ASCO Poster 7550; 2023 EHA. Poster 1129; 2023 ICML Oral 95.

       [5] Song YQ, et al. Glofitamab monotherapy induces high complete response rates and manageable safety in Chinese patients with heavily pretreated relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2023 Oct 19. doi: 10.3324/haematol.2023.283802. Epub ahead of print.