近年來(lái)，隨著(zhù)癌癥、心血管慢性病、神經(jīng)系統疾病等對早期診斷以及精準治療的高需求，核醫學(xué)“翻紅”成為“明星”學(xué)科。

       作為核醫學(xué)創(chuàng )新藥的佼佼者，諾華的Pluvicto，今年上半年在供應極度緊張的情況下，銷(xiāo)售額仍然達到4.5億美元，全年銷(xiāo)售額預計將超過(guò)10億美金，躋身“重磅炸 彈藥物”行列。

       同樣地，在一系列國家政策的支持下，國內核藥的研發(fā)應用也熱情高漲。

       01

       精準診療時(shí)代，

       核醫學(xué)迎來(lái)加速發(fā)展期

       核藥，顧名思義，是指利用放射 性核素制成的藥物。根據用途不同分為診斷用放射 性藥物和治療用放射 性藥物。

       診斷用核藥是通過(guò)進(jìn)入人體的放射 性同位素，獲得靶器官或病變組織的影像或功能參數，從而進(jìn)行疾病診斷，因此診斷用核藥也被稱(chēng)為顯像劑或示蹤劑。治療用核藥依靠放射 性核素產(chǎn)生的局部電離輻射對病變組織進(jìn)行輻照，從而抑制或者破壞病變組織，達到治療的效果。

       核藥具有多重優(yōu)勢，除了精準定量給藥、內放外放結合等特點(diǎn)外，還具備獨特的“診療一體化”優(yōu)勢，這也讓核藥成為藥企的下一個(gè)必爭之地。

       據BBC Research數據，2020年全球核藥市場(chǎng)規模約93億美元，其中診斷藥物占比83.4%。預計全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復合增速為11.6%，2026年的市場(chǎng)規模將達到175億美元。

       目前全球已上市及在研的放射 性藥物主要集中在頭部企業(yè)，包括Curium、諾華、GE 醫療、拜耳、Jubilant Draxlmage等。這些企業(yè)在核醫學(xué)醫療設備、核藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售方面各有優(yōu)勢。

       近年來(lái)，放射 性核素偶聯(lián)藥物(Radionuclide Drug Conjugates RDC)由于其在腫瘤領(lǐng)域展現的治療潛力以及諾華暢銷(xiāo)藥Pluvicto的推動(dòng)下，成為核藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

       截至目前，FDA批準了9個(gè)RDC上市，包括7款PET診斷藥和2款治療藥。

       其中諾華開(kāi)發(fā)的177Lu-dotatate是首 個(gè)獲FDA批準的治療性RDC，用于治療生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤（GEP-NETs）。

       另一款治療用RDC藥物也來(lái)自諾華，Pluvicto（曾用名：177Lu-PSMA-617）是首 個(gè)靶向PSMA的放射 性藥物。

       02

       從雙寡頭到多元競爭，

       中國核藥研發(fā)迎頭趕上

       我國的核醫學(xué)起步較晚，特別是核藥研發(fā)，甚至出現很長(cháng)一段時(shí)間的發(fā)展停滯，與歐美存在較大的差距，目前尚處于起步階段。

       由于核藥具有放射 性，核原料一般由國家經(jīng)營(yíng)，獲取核原料需要較高的生產(chǎn)水平和管理水平，所以核藥領(lǐng)域也有“雙高”的特點(diǎn)，即進(jìn)入壁壘高、行業(yè)集中度高。

       根據公開(kāi)資料，2020年中國同輻核藥收入29.7億元，市占率約為40%；東誠藥業(yè)核藥收入9.3億元，市占率約為22%。中國核藥市場(chǎng)競爭格局呈現“雙寡頭并雄”現象。

       另一方面，多年來(lái)中國核藥創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，自主原創(chuàng )性放射 性藥物缺乏，臨床使用的放射 性藥物大部分為國外仿制藥物。

       近幾年，國內新上市的核藥寥寥無(wú)幾：拜耳的氯化鐳[223Ra]、遠大醫藥引進(jìn)的釔[90Y]樹(shù)脂微球均為進(jìn)口藥物；不久前，先通醫藥剛剛獲批上市的氟[18F]貝他苯注射液，同樣也是在歐美等地廣泛應用多年的顯像試劑。

       好消息是，2021年6月，國家原子能機構等八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫用同位素中長(cháng)期發(fā)展規劃（2021-2035年）》的文件，強調了放射 性藥品的發(fā)展目標和重點(diǎn)任務(wù)。規劃指出加快放射 性新藥研發(fā)、加快核醫學(xué)高端診療設備研發(fā)。

       隨著(zhù)政策春風(fēng)的推動(dòng)，核醫學(xué)行業(yè)發(fā)展按下了快進(jìn)鍵。

       截至目前，已有多個(gè)國產(chǎn)核藥進(jìn)入臨床階段。除了雙寡頭中國同輻和東誠藥業(yè)，還有一批新銳值得關(guān)注，如瑞迪奧、遠大醫藥等。

       03

       國產(chǎn)核醫學(xué)1類(lèi)新藥，

       瑞迪奧率先破局

       上文提到，近幾年國內新上市的核藥均為進(jìn)口藥物。而在自主研發(fā)方面，瑞迪奧是國內進(jìn)展最快的企業(yè)之一。

       瑞迪奧開(kāi)發(fā)的99mTc-3PRGD2(锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液)是中國核醫學(xué)首 個(gè)自主創(chuàng )新的腫瘤顯像類(lèi)1類(lèi)新藥，也是全球第一個(gè)用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑。

       藥監局批件指出，該藥是一個(gè)“全新機制/靶點(diǎn)的藥物”。99mTc-3PRGD2的誕生，改變了SPECT影像技術(shù)不能用于腫瘤診斷、分期、療效監測的技術(shù)現狀和常規認知。

       99mTc-3PRGD2于2018年5月獲得國家藥品監督管理局批準的臨床試驗批件，并于2021年完成臨床III期試驗，達到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

       其臨床結果顯示：99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有良好的安全性；與18F-FDG PET/CT的“頭對頭”研究結果顯示：其對肺癌淋巴結轉移診斷的特異性和準確性顯著(zhù)高于18F-FDG PET/CT，對肺部腫瘤良惡鑒別診斷的準確性無(wú)顯著(zhù)差異。

       該藥上市后，將有望彌補PET對肺部腫瘤淋巴結轉移灶的漏診，以及對肺部腫瘤淋巴結轉移灶的誤診，開(kāi)創(chuàng )中國核醫學(xué)腫瘤診斷新局面。

       而且與PET影像技術(shù)相比，SPECT設備在我國的普及率更高，SPECT藥物制備更簡(jiǎn)單、臨床檢測費用也更親民，大約是PET影像檢測費用的1/10，有望讓更多患者受益。

       作為一種全身廣譜腫瘤顯像劑，99mTc-3PRGD2除了肺癌外，還有望用于乳腺癌、食道癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等腫瘤，以及心腦血管疾病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、肝纖維化等其他疾病的診斷。

       99mTc-3PRGD2的創(chuàng )新源頭始于國家隊——北京大學(xué)醫學(xué)部。進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程后，創(chuàng )始團隊成立了瑞迪奧公司，專(zhuān)注國際一流水平放射 性藥物研發(fā)及轉化。目前，瑞迪奧在研管線(xiàn)覆蓋SPECT診斷藥物、PET診斷藥物、靶向治療藥物、影像設備等多個(gè)領(lǐng)域。

       2022年，瑞迪奧與北京大學(xué)醫學(xué)部簽訂科研合作協(xié)議，成立“北大醫學(xué)—瑞迪奧核醫學(xué)分子影像聯(lián)合實(shí)驗室”。同年，瑞迪奧獲得了百洋醫藥集團的戰略投資，加速核醫學(xué)藥物和設備研發(fā)。

       百洋醫藥集團是一家產(chǎn)業(yè)投資集團，主要是通過(guò)與“國家隊”合作推動(dòng)科研成果轉化，除資金外，還為創(chuàng )新企業(yè)提供臨床研究、研發(fā)管理、企業(yè)治理等資源支持。百洋投資的最典型案例就是人工心臟企業(yè)——同心醫療，百洋自2016年起就參與了多輪投資，目前同心醫療的人工心臟已有超過(guò)100例的商業(yè)化植入。

       核醫學(xué)的發(fā)展進(jìn)步除了藥物的研發(fā)，還依賴(lài)于顯像設備、生物學(xué)等技術(shù)的革新。高精準度的影像設備會(huì )讓核藥的應用更精準、更高效，普及性更高；同樣，核藥的不斷創(chuàng )新也會(huì )加速推進(jìn)設備的創(chuàng )新。

       因此，百洋醫藥集團與瑞迪奧攜手共同推進(jìn)分子影像設備的研發(fā)和生產(chǎn)，通過(guò)“藥械合一”推動(dòng)我國核醫學(xué)發(fā)展升級。

       創(chuàng )新是源泉，更是動(dòng)力。對于長(cháng)期處于仿制階段的中國核醫學(xué)市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，99mTc-3PRGD2的問(wèn)世無(wú)異于一劑“強心針”，將對我國核醫學(xué)事業(yè)的自主創(chuàng )新和高質(zhì)量發(fā)展起到引領(lǐng)和推動(dòng)作用。更多的創(chuàng )新也已經(jīng)“在路上”，期待國內企業(yè)在核醫學(xué)領(lǐng)域的持續突破。

       04

       小 結

       值得注意的是，盡管核醫學(xué)的發(fā)展前景令人期待，但當前依然面臨諸多挑戰。

       例如，我國對于核藥有著(zhù)極其嚴格的監管。自1975年以來(lái)，我國多次出臺法律對放射 性藥品進(jìn)行監管和指導，各方面規定的復雜與嚴格程度遠高于普通藥品。

       再者，國內核醫學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才短缺。核醫學(xué)屬于多學(xué)科交叉領(lǐng)域，其研發(fā)需要放射化學(xué)家、核物理學(xué)家、臨床醫學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家及跨領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)人才共同合作。

       雖然困難重重，但在政策的支持下以及隨著(zhù)科學(xué)的進(jìn)展和技術(shù)的突破，我國核醫學(xué)領(lǐng)域將會(huì )迎來(lái)更多進(jìn)展，惠及更多患者。