近年來(lái)，醫療大健康領(lǐng)域的資本市場(chǎng)上非常流行“拆分”，從生產(chǎn)上市公司的“微創(chuàng )系”，到下餃子般的“樂(lè )普系”，再到從大藥企中剝離的一眾創(chuàng )新藥研發(fā)中心，如科倫博泰、智翔金泰等。“拆分”的好處多多，既能擴大資本總量，又能甩開(kāi)燒錢(qián)的包袱，可謂一舉多得。在這種氛圍下，“藥明系”已經(jīng)拆分了多家上市公司。

       并且在未來(lái)，隨著(zhù)CXO各領(lǐng)域規模的不斷擴大，“藥明系”的拆分上市還遠未結束。

       從ADC到XDC

       “藥明系”再添一“子”，這一“子”像極了十年前的藥明康德。

       藥明合聯(lián)生物技術(shù)有限公司（“藥明合聯(lián)”）是一家專(zhuān)注于全球ADC及更廣泛生物偶聯(lián)藥物市場(chǎng)的領(lǐng)先CRDMO，能夠通過(guò)全面一站式生物偶聯(lián)藥物平臺提供全面CRDMO服務(wù)，包括生物偶聯(lián)藥物、單克隆抗體中間體及生物偶聯(lián)藥物相關(guān)連接子及有效載荷的發(fā)現、工藝開(kāi)發(fā)及GMP生產(chǎn)。

       從財務(wù)數據看，藥明合聯(lián)的近幾年的增長(cháng)可謂生猛。

       2020-2022年，藥明合聯(lián)總營(yíng)收分別為9640萬(wàn)元、3.11億元和9.9億元；凈利潤2630萬(wàn)元、5490萬(wàn)元和1.56億元。2023年上半年的業(yè)績(jì)已全面超越2022年，取得9.94億元總營(yíng)收和1.77億元凈利潤。

       按2022年的收益計，藥明合聯(lián)在A(yíng)DC等生物偶聯(lián)藥物CRDMO中的市占率排名全球第二及中國 第一。

       在“贏(yíng)得分子”的策略下，截至2023年上半年結束，藥明合聯(lián)已累計為304名客戶(hù)提供服務(wù)，包括全球ADC及生物偶聯(lián)藥物市場(chǎng)的大多數主要從業(yè)者。目前有110個(gè)整體項目正在進(jìn)行中，已幫助全球客戶(hù)提交47款ADC候選藥物的IND申請，已執行350個(gè)發(fā)現項目。

       事實(shí)上，藥明合聯(lián)并不滿(mǎn)足于只做ADC的CDMO，其愿景是：除單抗（即ADC中的A）外，擬進(jìn)一步建立處理抗體片段、納米抗體、雙特異性抗體、多肽及合成聚合物（如納米粒子）的能力；就有效載荷（即XDC中的D）而言，正在發(fā)展具有不同作用機制的其他類(lèi)型的藥物，包括核苷酸、類(lèi)固醇、鰲合物、生物素、酶或靶向蛋白降解劑（如PROTAC）；最后，將致力于偶聯(lián)創(chuàng )新技術(shù)（即XDC中的C）的研究及應用，以增強XDC的穩定性、同質(zhì)性以及放大及生產(chǎn)效率。

       截至2023年上半年，藥明合聯(lián)有67個(gè)非ADC發(fā)現項目及12個(gè)非ADC整體項目，包括四個(gè)RDC項目、四個(gè)聚乙二醇化項目、三個(gè)抗病毒偶聯(lián)物（AVC）項目及一個(gè)其他項目正在開(kāi)發(fā)中。

       背靠藥明康德，藥明合聯(lián)的資本之路異常順遂，從今年7月初首度遞表，到10月底通過(guò)聆訊，藥明合聯(lián)只用了不到四個(gè)月時(shí)間。

       股權方面，重組前藥明生物和藥明康德分別持有藥明合聯(lián)60%和40%股份，IPO之后，藥明合聯(lián)只開(kāi)放15.14%的公眾持股。因此，藥明合聯(lián)上市后藥明生物將持股50.91%、藥明康德持33.94%。

       基石認購中，7名投資者共認購23.466億港元的發(fā)售股份，基本都是投資界巨頭，包括中景順投資認購7.822億港元、泛大西洋投資認購3.911億港元、卡塔爾投資局認購3.52億港元、UBSAMSing apore認購3.129億港元、紅杉資本認購2.347億港元、諾和諾德NovoHoldings認購1.955億港元和清池資本認購0.782億港元。

       從中可以看出，藥明合聯(lián)的公眾持股比例非常之低。

       藥明合聯(lián)CEO李錦才在接受采訪(fǎng)時(shí)曾表示：“ADC賽道還剛剛開(kāi)始、正在加速，而ADC的CRDMO產(chǎn)能遠遠沒(méi)有過(guò)剩，中國的ADC企業(yè)目前處于世界第一梯隊，很多藥物能做License-out，這個(gè)賽道還有非常多的需求。”

       那么，在這樣的局面下，藥明合聯(lián)能成長(cháng)為第二個(gè)藥明康德嗎？

       爆炸式增長(cháng)時(shí)代來(lái)臨

       ADC的火爆程度已無(wú)需多言，榮昌生物維迪西妥單抗26億美元、科倫博泰幾個(gè)ADC項目約118億美元的License-out已足夠說(shuō)明。

       自2000年美國FDA批準首 款ADC Mylotarg以來(lái)，在科研界的不斷努力下，近年來(lái)ADC藥物開(kāi)發(fā)取得重大進(jìn)展，如新偶聯(lián)技術(shù)的出現、藥物抗體比率（DAR）優(yōu)化及連接子設計改善。據藥渡數據統計，從2019年至2022年，ADC占美國FDA批準的生物制劑約15.4%。

       眼看著(zhù)ADC領(lǐng)域的發(fā)展速度越來(lái)越快，已正式進(jìn)入爆炸式增長(cháng)時(shí)代。

       截至目前，全球已獲批準的ADC藥物有15款，其中自2018年以來(lái)獲批準11款，自2021年以來(lái)獲批準4款。一些藥物已顯示出良好的臨床效果，并具有成為重磅藥物的潛力。2022年，三款第三代ADC藥物產(chǎn)生龐大的年銷(xiāo)售額：Enhertu的銷(xiāo)售額超過(guò)12億美元，Padcev超過(guò)7.5億美元，Trodelvy的銷(xiāo)售額約為6.8億美元。這些驕人的銷(xiāo)售數據均是藥物上市后的第三年就迅速實(shí)現。

       此外，自2018年以來(lái)，每年有15至57款ADC候選藥物進(jìn)入臨床試驗。截至2023年6月，全球有500多項正在進(jìn)行的臨床試驗，涉及231款ADC候選藥物，其中，分別有134款、79款及18款目前正進(jìn)行I期、II期及III期臨床試驗。

       展望未來(lái)，全球ADC市場(chǎng)有望在未來(lái)十年大幅增長(cháng)。據統計，2022年全球ADC市場(chǎng)已增長(cháng)至79億美元，2018年至2022年的復合年增長(cháng)率為40.4%；預計2030年將進(jìn)一步增長(cháng)至647億美元；ADC藥物在整體生物制劑市場(chǎng)中的份額預計將由2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

       BD交易不斷創(chuàng )下新高，根據藥渡數據統計，2022年全球ADC交易總額超250億美元；2023年前十個(gè)月，交易總額已經(jīng)超越2022年達到346億美元的交易額，其中有220億美元是由第一三共獨家貢獻。

       令人欣慰的是，中國已成為ADC開(kāi)發(fā)的領(lǐng)跑者，在全球市場(chǎng)上占據突出地位。

       自2022年以來(lái)及截至2023年上半年結束，共有10家中國藥企與海外合作伙伴達成14項ADC對外授權交易，合共達220億美元。

       回到藥明合聯(lián)所在的外包市場(chǎng)中，全球ADC外包服務(wù)市場(chǎng)呈現出相對集中的格局，2022年按收入計排名前五大及前十大參與者合計分別占50.0%及74.3%的市場(chǎng)份額，藥明合聯(lián)市占率9.8%，排名第二，在中國市場(chǎng)的市占率高達69.5%，遠高于第二名的8.3%。

       并且，藥明合聯(lián)是唯一一家在A(yíng)DC整個(gè)發(fā)現、開(kāi)發(fā)及制造過(guò)程中提供全方位能力的全球參與者。

       傳統的ADC已經(jīng)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)和資本的需求，未來(lái)的發(fā)展方向是面向更廣泛的生物偶聯(lián)藥物--從ADC到XDC。

       未來(lái)方向

       除傳統的細胞毒素外，目前有超過(guò)七種具有新型機制的不同類(lèi)型有效載荷被納入ADC設計中。

       放射 性核素藥物偶聯(lián)物（RDC）是通過(guò)靶配體選擇性地結合靶細胞上的特異性標記物，利用放射 性同位素發(fā)射治療性輻射，對細胞造成損傷。RDC已在各種適應癥的靶向特異性方面顯示出明顯的優(yōu)勢，且許多RDC已實(shí)現強大的商業(yè)化表現。

       諾華在RDC領(lǐng)域進(jìn)行了大量投資，目前已擁有兩款獲批的治療性RDC。Pluvicto于2022年獲得批準，并在上市首年實(shí)現2.71億美元的銷(xiāo)售額。自2017年以來(lái)，諾華已投資逾70億美元于RDC，包括為L(cháng)utathera和NetSpot以39億美元收購AAA公司，以及為Pluvicto以21億美元收購Endocyte。2023年3月，諾華進(jìn)一步向Bicycle投資17億美元，用于合作開(kāi)發(fā)新型RDC候選藥物，進(jìn)一步突出RDC在制藥行業(yè)的重要性。

       多肽-藥物偶聯(lián)物（PDC）已成為繼ADC之后的下一代靶向療法，可增強細胞滲透性，提高療效及降低脫靶毒性。與抗體相比，多肽具有分子量較小且合成及純化的可行性更高的優(yōu)點(diǎn)。截至2023年上半年，全球有三款獲批準的PDC及超過(guò)10款處于臨床階段的PDC，其中兩款處于III期。諾華開(kāi)發(fā)的放射 性同位素偶聯(lián)多肽Lutathera于2018年獲得美國FDA批準，并于2022年實(shí)現4.71億美元的銷(xiāo)售額。

       截至目前，全球共有135款XDC產(chǎn)品（不包括ADC）正進(jìn)行臨床試驗，其中65款處于II期，而56款處于I期及14款處于III期，包括12款處于III期的RDC候選藥物。大量處于臨床開(kāi)發(fā)的XDC產(chǎn)品專(zhuān)注于新興靶點(diǎn)，顯示出XDC在提供更多治療選擇方面的巨大潛力，預計未來(lái)五年內將有17款XDC（不包括ADC）獲得批準。

       結語(yǔ)

       “賣(mài)水人”這份穩賺不賠的生意雖然人人眼紅，但卻不是人人都做得了的。“藥明系”版圖在迅速地不斷地擴張，距離沖頂已是一步之遙?；蛟S是避免樹(shù)大招風(fēng)，或者出于其他什么原因，“拆分”上市子公司，是“藥明系”的最優(yōu)選擇。而ADC賽道，確實(shí)也如其管理層所言，才剛剛開(kāi)始，未來(lái)成長(cháng)的確定性毋庸置疑，藥明合聯(lián)或許真的將復制藥明康德的輝煌。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。