近日，恒瑞醫藥半年報發(fā)布。上半年公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入111.68億元，同比增長(cháng)9.19%；歸屬于上市公司股東的凈利潤23.08億元，同比增長(cháng)8.91%。2023上半年累計研發(fā)投入30.58億元，同比增長(cháng)5.12%。

       創(chuàng )新藥拉動(dòng)公司業(yè)績(jì)增長(cháng)

       報告期內，創(chuàng )新藥收入達49.62億元，成為拉動(dòng)業(yè)績(jì)增長(cháng)引擎，仿制藥收入基本持平。在上半年，恒瑞獲批了三款創(chuàng )新藥和三個(gè)新適應癥。在創(chuàng )新藥方面，阿得貝利單抗、瑞格列汀、奧特康唑獲批上市。

       阿得貝利單抗（艾瑞利）

       阿得貝利單抗（艾瑞利）是恒瑞自主研發(fā)的PD-L1抑制劑，于今年3月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線(xiàn)治療。

       在多中心III期臨床研究CAPSTONE-1研究中，阿得貝利單抗聯(lián)合化療的中位總生存（mOS）達15.3個(gè)月（vs.化療12.8個(gè)月，HR 0.72 p=0.0017），2年OS率達31.3%（vs.化療17.3%），是對照組的近2倍，阿得貝利單抗讓近1/3患者活過(guò)了2年。

       正是基于CAPSTONE-1研究的出色結果，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療ES-SCLC適應癥獲批，阿得貝利單抗成為我國首 個(gè)獲批SCLC適應癥的自主研發(fā)PD-L1抑制劑。

       磷酸瑞格列汀

       磷酸瑞格列汀是恒瑞醫藥自主研發(fā)的一類(lèi)二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，2023年6月28日，瑞格列汀獲NMPA批準上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。DPP-4抑制劑是降糖藥領(lǐng)域的重要藥物種類(lèi)，該藥不直接刺激胰島，而是通過(guò)促進(jìn)腸道內腸促胰素的分泌，實(shí)現對胰島素分泌的靈活控制。恒瑞醫藥正在開(kāi)展瑞格列汀單藥治療、聯(lián)合****、以及聯(lián)合****和SGLT2抑制劑恒格列凈的臨床試驗，用于治療2型糖尿病。

       奧特康唑

       奧特康唑是恒瑞License in的一種新型口服四氮唑結構抗真菌藥物，可高度特異性抑制真菌CYP51酶。今年6月28日，奧特康唑獲NMPA批準上市，用于重度外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）的治療。

       在多中心III期臨床研究中，共入組322例急性外陰陰道假絲酵母菌病受試者。研究結果表明，奧特康唑治療重度VVC的療效顯著(zhù)優(yōu)于現有標準治療藥物，且整體安全性良好。奧特康唑也是恒瑞布局抗感染治療領(lǐng)域迎來(lái)的首 個(gè)上市1類(lèi)創(chuàng )新藥產(chǎn)品。

       在感染疾病領(lǐng)域，恒瑞還有4款產(chǎn)品在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病等開(kāi)展臨床研究，不斷拓寬創(chuàng )新邊界。

       截至目前，恒瑞醫藥在國內已有13款自研創(chuàng )新藥，在中國已上市合作創(chuàng )新藥2款，正在臨床開(kāi)發(fā)的自主創(chuàng )新產(chǎn)品超過(guò)80款，創(chuàng )新成果居行業(yè)領(lǐng)先地位。

       在新增適應癥方面，上半年恒瑞的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗迎來(lái)第9個(gè)適應癥，而且被多地納入“惠民保”特藥報銷(xiāo)目錄。盡管卡瑞利珠單抗仍處在準入放量初期，但已為公司業(yè)績(jì)貢獻了一定增量。另外，其泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑吡 咯替尼的第3個(gè)適應癥獲批上市；高選擇性CDK4/6抑制劑達爾西利的第2個(gè)適應癥獲批上市，用于聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）陽(yáng)性，人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者，拓展了在乳腺癌領(lǐng)域的應用。

       在新藥臨床研究方面，恒瑞有8個(gè)新型、差異化的ADC分子獲批臨床，抗HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811快速進(jìn)入臨床III期研究階段；2個(gè)PROTAC分子已處于臨床研究階段；PD-L1/TGFβ雙抗SHR1701快速推進(jìn)多項臨床III期研究；5款GLP-1類(lèi)藥物進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，處于國內減重降糖賽道第一隊列。

       海外BD獲新突破，兩款創(chuàng )新藥成功出海

       從BD戰略來(lái)講，恒瑞更傾向于憑借自研產(chǎn)品對外授權；而對于產(chǎn)品引進(jìn)的部分，恒瑞則會(huì )關(guān)注一些新穎的靶點(diǎn)和作用機制，這可能是因為恒瑞已上市的創(chuàng )新藥及目前處于后期臨床的在研新藥基本均為基于成熟靶點(diǎn)的me-better/me-too藥物。

       今年7月31日，恒瑞發(fā)布公告，稱(chēng)其“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼）用于肝癌一線(xiàn)治療的適應癥在美國申報上市獲受理。同時(shí)，這一III期臨床結果發(fā)表在《柳葉刀》上。研究顯示，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）（“雙艾”）對比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細胞癌的III期臨床研究達到主要終點(diǎn)，“雙艾”組合22.1個(gè)月的中位總生存期（OS），為目前已經(jīng)公布數據的晚期肝癌一線(xiàn)治療關(guān)鍵研究中位OS最長(cháng)的治療方案。

       基于優(yōu)異的臨床結果，FDA已正式受理卡瑞利珠單抗的BLA（生物制品許可申請）。

       除了“雙艾”組合獲得重大突破外，8月14日，恒瑞醫藥宣布與美國One Bio公司達成合作協(xié)議，授權One Bio在除大中華區以外的全球范圍內獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售1類(lèi)新藥SHR-1905注射液項目。

       SHR-1905

       SHR-1905是恒瑞自主研發(fā)的一款胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單抗，可以阻斷炎癥細胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號的傳導，最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進(jìn)展。TSLP靶點(diǎn)作為一種早期信號分子，通過(guò)與其受體結合，激活樹(shù)突狀細胞、T細胞、B細胞等免疫細胞，促進(jìn)炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。另外TSLP還可以促進(jìn)嗜酸性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞的增殖和分化，增強炎癥反應的強度和持續時(shí)間。因此，通過(guò)阻斷TSLP信號傳導通路，可以抑制炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。SHR-1905基于差異化的分子設計，有望成為同類(lèi)最 佳。

       在出海方面，今年2月，恒瑞醫藥宣布與美國TREELINE BIOSCIENCES公司達成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權的抗腫瘤藥品 SHR2554項目有償許可給Treeline公司。

       SHR2254

       SHR2554為恒瑞自主研發(fā)的EZH2抑制劑。2022年7月，SHR2554的I期臨床研究前期成果公布，研究顯示，每天2次350mg給藥SHR2554，對復發(fā)難治濾泡性淋巴瘤和外周T細胞淋巴瘤均顯示出良好的抗腫瘤活性。

       2023年1月，SHR2554被國家藥監局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，用于復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤。

       兩款創(chuàng )新藥海外授權的成功，揭示了恒瑞醫藥的創(chuàng )新能力不斷得到國際認可，海外影響力進(jìn)一步提升。

       新一輪員工激勵計劃

       為了培養并留住人才，恒瑞醫藥開(kāi)展了員工股權激勵計劃。去年9月份，恒瑞公布了第一次員工持股計劃，參加對象為公司董事（不含獨董）、監事、高級管理人員、公司及控股子公司核心管理人員、骨干員工等。對于員工而言，拿到股權激勵的前提則是完成“創(chuàng )新”目標。恒瑞醫藥的業(yè)績(jì)考核指標包括創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入、新分子實(shí)體IND獲批數量、創(chuàng )新藥申報并獲得受理的NDA申請數量(包含新適應癥)三項。去年恒瑞醫藥創(chuàng )新藥收入81.16億元（稅后），占總營(yíng)收38.14%，已達成當年設定的員工股權激勵目標。

       隨后，華東醫藥、科倫藥業(yè)等企業(yè)相繼推出股權激勵計劃，業(yè)績(jì)考核增速為10%-20%，體現了老牌藥企們的發(fā)展信心。

       在今年恒瑞醫藥發(fā)布的公告中稱(chēng)，公司擬通過(guò)員工持股計劃或股權激勵等方式實(shí)施2023年員工激勵計劃，股票來(lái)源為公司回購股份或向激勵對象非公開(kāi)發(fā)行股份，預計將于今年第三季度實(shí)施。同時(shí)，公司披露回購股份進(jìn)展，一個(gè)多月累計回購743.9萬(wàn)股份，占比0.12%，成交區間每股47.01元—44.09元，支付金額3.39億元。這是公司今年第二次披露回購進(jìn)展。

       作為醫藥行業(yè)曾經(jīng)的“國內一哥”，恒瑞醫藥從2021年集采開(kāi)始，營(yíng)收、凈利一直下滑，市值持續下跌，2022年4月甚至跌破2000億（峰值6000億）。卸職的恒瑞醫藥董事長(cháng)孫飄揚不得不再次出山，在孫飄揚的帶領(lǐng)下，恒瑞醫藥首次迎來(lái)營(yíng)收同比增長(cháng)?？梢钥吹?，集采對于恒瑞的影響逐漸趨緩，創(chuàng )新藥增長(cháng)將是市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。

       創(chuàng )新之路無(wú)捷徑，縱觀(guān)國際一線(xiàn)大廠(chǎng)，無(wú)一不是十年如一日的堅持投入。而恒瑞醫藥一直以來(lái)堅持高強度投入和高質(zhì)量人才加持，近十年來(lái)，恒瑞醫藥累計研發(fā)投入292億元，2023年上半年累計研發(fā)投入30.58億元，占銷(xiāo)售收入比重的20.87%，位居全國醫藥行業(yè)前列，其未來(lái)表現值得期待。