繼去年遞表失效后，宜明昂科于今年3月26日在港交所再次刊登上市申請資料。終于，昨日（9月5日）宜明昂科在中國香港港交所正式掛牌上市。（點(diǎn)擊查看：IPO超額認購近9倍！宜明昂科今日港交所正式上市）

       宜明昂科埋頭最燒錢(qián)的創(chuàng )新藥賽道，兩年多虧損12億元，卻在此次IPO中總計發(fā)行1714.72萬(wàn)股股份，博得嘉實(shí)基金、藥明生物、榮昌生物、昆翎醫藥等企業(yè)的青睞，宜明昂科究竟有著(zhù)怎樣的魔力？

       市值高達73億

       從少見(jiàn)靶點(diǎn)入手，打出一片天

       2015年致力于開(kāi)發(fā)腫瘤免疫療法的宜明昂科生物醫藥技術(shù)(上海)股份有限公司（下稱(chēng)“宜明昂科”）正式成立，但至今營(yíng)收都十分慘淡。

       2021年營(yíng)收506.7萬(wàn)元，虧損7.33億元；2022年營(yíng)收53.8萬(wàn)元，虧損4.03億元；2023年4月30日前營(yíng)收7.3萬(wàn)元，虧損1.12億元。但虧損原因主要是因為宜明昂科繼續實(shí)行及擴展臨床發(fā)展項目及推進(jìn)臨床前資產(chǎn)的研發(fā)，產(chǎn)生的研發(fā)開(kāi)支不斷增加等原因。這一點(diǎn)從其公布的研發(fā)開(kāi)支中也可以看到，2021年至2023年4月30日的研發(fā)開(kāi)支分別為1.76 億元、2.77 億元、0.75 億元。

       作為創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)，宜明昂科自身就帶著(zhù)一股敢于拼搏的狠勁。對于虧損、首次遞表失效、未有銷(xiāo)售收入等質(zhì)疑充耳不聞，2017年起6年完成6輪融資，融資所得投入產(chǎn)品研發(fā)，從CD47、CD24、CD70等少見(jiàn)靶點(diǎn)入手，開(kāi)發(fā)出14款創(chuàng )新候選藥物的在研管線(xiàn)。

       值得一提的是，7月18日后，整個(gè)8月都無(wú)IPO上市，宜明昂科是時(shí)隔50天后第一家在香港完成IPO的企業(yè)。在完成 IPO 前最后一輪融資后，宜明昂科的估值為 8.29 億美元。

       9月5日在港交所主板掛牌上市后，市值高達73億元，宜明昂科香港公開(kāi)發(fā)售部分獲適度超額認購，共接獲4870份認購，相當于香港公開(kāi)發(fā)售項下初步可供認購171.48萬(wàn)H股總數的9.98倍。

       前進(jìn)的號角已然吹響，創(chuàng )新藥屆的新寵能否以CD47藥物逆襲，打開(kāi)國內CD47靶點(diǎn)市場(chǎng)，靜觀(guān)后續。

       CD47出師未捷

       宜明昂科的CD47藥物能否成為全球首 個(gè)？

       全球腫瘤免疫市場(chǎng)的迅速崛起，讓宜明昂科在業(yè)內受到廣泛關(guān)注。

       其中，宜明昂科的14款在研產(chǎn)品中，IMM01毫無(wú)疑問(wèn)在所有產(chǎn)品中有著(zhù)無(wú)可比擬的重磅地位。宜明昂科在招股書(shū)中表示，IMM01是創(chuàng )新CD47靶向分子。該款產(chǎn)品是中國首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，目前IMM01正在被開(kāi)發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血癌和實(shí)體瘤。

       CD47靶點(diǎn)雖是眼下的明星靶點(diǎn)，但其開(kāi)發(fā)史可謂是命途多舛。CD47藥物作用于巨噬細胞，在理想狀態(tài)下，它可以阻斷腫瘤細胞向巨噬細胞傳達Don't eat me——別吃我的CD47/SIRPα信號通路，但這也只是在最 理想的狀態(tài)下。

       最早一批布局CD47的Arch Oncdogy公司，其CD47靶點(diǎn)產(chǎn)品Ti-06因為嚴重的血液不良反應遺憾退場(chǎng)，此后艾伯維終止與天境生物L(fēng)emzoparlimab聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/急性髓系白血?。ˋML）的 I 期臨床試驗，而后吉利德因療效不佳終止CD47單抗Magrolimab聯(lián)合阿扎胞苷治療高風(fēng)險MDS的III期ENHANCE研究、再鼎醫藥宣布取消旗下CD47單抗ZL-1201的II期試驗計劃。

       霧里看花一般，CD47靶點(diǎn)研發(fā)屢屢遭受滑鐵盧，血液毒性和療效不佳成為研發(fā)CD47藥物的攔路虎。

       然而征程雖險峻，宜明昂科仍堅定在CD47靶點(diǎn)道路中探索。

       IMM01至今已在復發(fā)性或難治性淋巴瘤患者中完成IMM01的I期計量增量研究；已完成評估IMM01與阿扎胞苷聯(lián)合治療若干復發(fā)性或難治性血癌的Ib期試驗；2022年6月啟動(dòng)主要用于高危骨髓增長(cháng)異常綜合癥、不適合強化療的急性髓系白血病及一種罕見(jiàn)血癌慢性粒-單核細胞白血?。–MML）一線(xiàn)治療的II期試驗；并且還開(kāi)展了與替雷利珠單抗聯(lián)合治療實(shí)體瘤以及復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的II期試驗。

       今年1月，IMM01聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的Ib/Ⅱa期臨床研究獲得國家藥品監督管理局 (NMPA)許可。同為CD47靶點(diǎn)，宜明昂科在該靶點(diǎn)進(jìn)度順利的原因得益于IMM01的特殊性。

       IMM01具有雙重機制，能夠同時(shí)阻斷來(lái)自腫瘤的“別吃我”信號，并通過(guò)IgG1激活患者免疫系統的“吃我”信號。IMM01在體內具有強大的抗腫瘤活性，臨床上可以觀(guān)察到單藥的有效性。同時(shí)，在臨床前體內藥效試驗中，IMM01與靶向藥物或免疫治療藥物聯(lián)用，顯示了針對血液腫瘤還有實(shí)體瘤的強大的抑瘤活性。IMM01完 美解決了CD47靶點(diǎn)藥物研發(fā)中的核心痛點(diǎn)，相比之下具有較大的差異化優(yōu)勢，并具有“Best-In-Class”的潛力。

       根據弗若斯特沙利文的資料，在全球多個(gè)開(kāi)發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗中觀(guān)察到完全緩解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一。

       據公開(kāi)數據表示，全球目前尚無(wú)針對CD47靶點(diǎn)的藥物上市，但是處于臨床研究階段的藥物多達123款，國內進(jìn)入臨床階段的CD47產(chǎn)品有20多款，信達、康方、天境等均入局CD47。3月24日，輝瑞22.6億美元收購公司所得的CD47-SIRPα融合蛋白在中國獲批臨床。

       強敵四繞，宜明昂科的IMM01能否成功突圍將是2024年的看點(diǎn)之一。

       在研管線(xiàn)豐富

       多個(gè)全球首 個(gè)雙特異性分子開(kāi)展研究

       除IMM01以外，宜明昂科還在研3款基于CD47的雙特異性分子產(chǎn)品。

       IMM0306（CD47×CD20）

       IMM0306作為宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，是全球首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD47×CD20雙特異性分子，用于治療復雜性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤。IMM0306對CD20的親和力高于CD47，因此可優(yōu)先與惡性B細胞上的CD20及CD47結合，進(jìn)一步減少了其與正常細胞CD47靶點(diǎn)的結合。

       IMM0306臨床前研究表明，IMM0306即使在低得多的劑量水平下也比RITUXAN?（利妥昔單抗，CD20單克隆抗體）單藥治療效果更佳，且其在相近劑量水平下比IMM01與利妥昔單抗聯(lián)合療法相比效果更佳。這也讓IMM0306在未來(lái)市場(chǎng)中充滿(mǎn)可能性和未知性。而后在2020年5月于中國啟動(dòng)IMM0306治療復發(fā)性或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I期試驗，試驗數據更是令人欣慰。

       今年1月29日，宜明昂科對于IMM0306產(chǎn)品再度創(chuàng )新，聯(lián)合來(lái)那度胺治療復發(fā)/難治CD20陽(yáng)性B細胞非霍奇金淋巴瘤的Ib/IIa期臨床研究獲得NMPA許可，3月17日正式開(kāi)展針對晚期濾泡性淋巴瘤(FL)的IIa期臨床研究，宜明昂科目前正在計劃通過(guò)單臂試驗尋求加速上市批準。

       在2023 ASCO中，IMM0306治療復發(fā)/難治CD20陽(yáng)性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期研究初步結果亮相。首次對外報告了IMM0306的I期爬坡數據，數據中顯示出IMM0306良好的安全性和耐受性。在FL和MZL還有侵襲性淋巴瘤DLBCL患者中均觀(guān)察到令人鼓舞的初步療效，一共有3個(gè)CR，4個(gè)PR。

       IMM2902（CD47×HER2）

       IMM2902同樣是宜明昂科的主要產(chǎn)品之一，目前是全球唯一進(jìn)入臨床階段的CD47×HER2雙特異性分子，該產(chǎn)品以通過(guò)阻斷HER2及CD47/SIRPα的抑制信號以及促進(jìn)HER2降解來(lái)抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和增殖，并通過(guò)提高先天免疫反應進(jìn)一步毀滅腫瘤細胞。

       IMM2902的臨床前研究表明，在多種乳腺腫瘤和胃腫瘤模型（包括HER2低表達和曲妥珠單抗耐手尸藥腫瘤模型）中，IMM2902均表現出穩健的抗腫瘤活性。宜明昂科創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼總經(jīng)理田文志博士曾表示，IMM2902通過(guò)HER2的高親和活性使藥物優(yōu)先與腫瘤細胞結合，同時(shí)具有不與人體紅細胞結合和避免“抗原沉淀（Antigen sink）效應”的特點(diǎn)，從而大大增強了雙靶點(diǎn)針對腫瘤的特異性協(xié)同效應。

       這也代表著(zhù)IMM2902具有極大的臨床開(kāi)發(fā)價(jià)值和商業(yè)潛力。

       2021年6月29日和2021年8月21日，IMM2902分別獲得中國國家藥監局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）許可批準開(kāi)展臨床試驗。如今正在中國進(jìn)行Ia/Ib期臨床試驗，首例患者于2022年2月給藥，2022年7月獲得美國食藥監局的快速通道資格。

       IMM2520（CD47×PD-L1）

       IMM2520是一款用于治療實(shí)體瘤的CD47×PD-L1雙特異性分子，也是宜明昂科的主要產(chǎn)品之一。通過(guò)靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1及其獨特設計，IMM2520可同時(shí)激活巨噬細胞及T細胞，以實(shí)現強大的協(xié)同作用并觸發(fā)持久的腫瘤免疫反應。

       據宜明昂科官網(wǎng)中顯示，IMM2520在多種動(dòng)物模型體內試驗展示出的有效性和安全性，并且IMM2520具有功能性IgG1 Fc，通過(guò)靶向腫瘤細胞上的CD47和PD-L1，可同時(shí)激活巨噬細胞及T細胞，以實(shí)現強大的協(xié)同作用并誘導持久的腫瘤特異性免疫反應。

       2022年11月于國家藥監局、2022年12月于美國食藥監局獲得IMM2520的IND批件，并于2023年3月在中國對I期臨床試驗的第一位患者進(jìn)行給藥。

       作為一家致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新腫瘤免疫療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宜明昂科布局十分廣泛，除明星靶點(diǎn)CD47外，宜明昂科在CD24、IL-8、NKG2A及PSGL-1等方向均有布局。

       IMM47（CD24單克隆抗體）

       IMM47是一款具有全球首 創(chuàng )潛力的靶向CD24用于癌癥治療的人源化單克隆抗體。在針對CD24的抗體的篩選因其細胞外結構域小導致免疫原性相對較弱而極具挑戰性的當下，宜明昂科仍成功篩選出IMM47。憑藉差異化的分子設計，IMM47可以特異性結合CD24，并有效激活巨噬細胞和自然殺傷細胞免疫反應。

       體外實(shí)驗研究結果表明，IMM47能夠和不同腫瘤細胞表面的CD24分子高度特異性結合。同時(shí)IMM47具有強大的ADCC、ADCP及ADCT等腫瘤生長(cháng)抑制活性。臨床前動(dòng)物體內實(shí)驗研究表明，IMM47單藥或者與免疫檢查點(diǎn)藥物聯(lián)用均體現了強大的抗腫瘤療效。

       IMM47具有極具前景的有效性。今年內，宜明昂科將向國家藥監局和美國食藥監局提交IMM47治療實(shí)體瘤的IND申請，并于2023年8月在澳大利亞啟動(dòng)I期劑量遞增研究。