耐賦康®獲批填補了從疾病源頭治療IgA腎病的空白，開(kāi)啟IgA腎病治療新時(shí)代

       2023年11月24日,云頂新耀（HKEX 1952.HK）是一家專(zhuān)注于創(chuàng )新藥及疫苗開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的生物制藥公司，今日宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準耐賦康®（Nefecon®）的新藥上市許可申請（NDA），用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險的原發(fā)性IgA腎病成人患者。作為全球首 個(gè)IgA腎病的對因治療藥物，此次耐賦康®在中國正式獲批，填補了從疾病源頭治療IgA腎病的空白，開(kāi)啟了IgA腎病的治療新時(shí)代。

       中國是全球原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病率最高的國家，而作為常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，IgA腎病約占35%～50%，有約500萬(wàn)患者，且發(fā)病年齡較輕、預后不佳，易進(jìn)展至終末期腎病。有研究顯示，幾乎所有IgA腎病患者在其預期壽命內均有進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險，需要進(jìn)行透析或腎移植。同時(shí)IgA腎病具有地區、種族差異，尤其是中國IgA腎病人群病理改變更嚴重、疾病進(jìn)展速度更快。而目前國內針對IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制劑為主，缺少從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對性治療方法，即對因治療。IgA腎病患者的治療現狀存在巨大的未滿(mǎn)足醫療需求。繼耐賦康®在中國內地和中國澳門(mén)獲批后，還有望于近期在新加坡和中國香港獲得NDA批準。

       云頂新耀首席執行官羅永慶表示："我們非常激動(dòng)地迎來(lái)了耐賦康®在中國的獲批，在此我代表公司感謝所有幫助耐賦康®進(jìn)入國內臨床應用的科學(xué)家、醫生、患者和同仁們。東亞地區尤其是中國的IgA腎病患者發(fā)病率更高、發(fā)病年齡更輕、疾病進(jìn)展更快，中國有約500萬(wàn)患者迫切需要對因治療的創(chuàng )新療法來(lái)延緩疾病進(jìn)展。而耐賦康®的NefIgArd 3期研究在中國人群中取得了非常積極的結果，9個(gè)月的治療，在停藥觀(guān)察15個(gè)月后，仍能減少腎功能衰退達66%，預計可延緩12.8年進(jìn)展至腎功能衰竭；同時(shí)還使蛋白尿下降43%，無(wú)鏡下血尿的患者比例從基線(xiàn)的26.9%明顯增加至57.7%，相比全球患者人群擁有更好的療效。耐賦康®在中國的獲批也對公司確立在腎科領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢具有里程碑意義。公司在積極籌備耐賦康®的商業(yè)化上市、 盡快為國內約500萬(wàn)IgA腎病患者帶來(lái)該疾病首 創(chuàng )藥物的同時(shí)，也將繼續全力推動(dòng)有巨大未滿(mǎn)足醫療需求的其它腎病及自身免疫性疾病領(lǐng)域的其他創(chuàng )新藥物研發(fā)，以惠及更多中國及亞洲患者。"

       耐賦康®全球3期臨床研究NeflgArd的全球指導委員會(huì )成員、北京大學(xué)第一醫院張宏教授表示："IgA腎病是中國最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，發(fā)病年齡較輕，預后不佳，易進(jìn)展至終末期腎病，給患者和社會(huì )帶來(lái)沉重的疾病負擔。且跟歐美人群相比，中國人群的IgA腎病患者疾病進(jìn)展更快，預后更差。NefIgArd研究的完整結果表明，Nefecon®能夠保護腎功能，延緩患者進(jìn)展至透析或腎移植，顯著(zhù)降低尿蛋白和血尿，且安全性、耐受性良好。在中國人群數據分析中，Nefecon®顯示出能減少腎功能衰退達66%。Nefecon®此次在中國的獲批，填補了中國IgA腎病無(wú)適應癥治療藥物的空白，也讓這款目前IgA腎病全球唯一對因治療藥物能更多地惠及中國患者，改善疾病預后，同時(shí)也為臨床醫生帶來(lái)新的治療選擇。"

       上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院腎臟科主任謝靜遠教授表示："IgA腎病在亞洲高發(fā)，也是我國青壯年腎衰的主要病因之一?；颊咭坏┻M(jìn)展至終末期腎臟病，將為個(gè)人、家庭乃至社會(huì )帶來(lái)極大的醫療負擔。長(cháng)期以來(lái)，該病一直缺乏特異性治療方案，導致對該方向的醫療需求缺口巨大。作為全球首 個(gè)對因治療IgA腎病的藥物，Nefecon®已經(jīng)相繼在美國和歐盟獲批上市。幸運的是，在國家政策推動(dòng)下，我國患者用藥的綠色通道提前開(kāi)啟。2023年4月24日在博鰲的瑞金醫院海南分院開(kāi)出國內首張處方。隨訪(fǎng)中，該藥物能較有效地穩定腎功能，降低蛋白尿、血尿，并且患者對其耐受性良好。Nefecon®此次在中國獲批具有重大意義，為IgA腎病患者帶來(lái)新希望，也助力醫生更好地對IgA腎病患者開(kāi)展長(cháng)程隨訪(fǎng)指導及管理。"

       作為全球首 個(gè)獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥物管理局（EMA）批準的對因治療IgA腎病的藥物，耐賦康®是靶向腸道的黏膜免疫調節劑，其通過(guò)特殊的制作工藝，將布地奈德（糖皮質(zhì)激素的一種）靶向釋放于回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1）產(chǎn)生，進(jìn)而干預發(fā)病機制上游階段，能延緩12.8年進(jìn)展至透析或腎移植。

       NefIgArd 3期全球臨床試驗是一項隨機、雙盲、多中心研究，在接受優(yōu)化RAS抑制劑治療的原發(fā)性IgA腎病成人患者中評估了耐賦康®（16 mg/d，每日一次）與安慰劑相比的療效和安全性。這項研究為期2年，包括9個(gè)月的耐賦康®或安慰劑治療期，隨后是15個(gè)月的停藥隨訪(fǎng)期。全球研究結果顯示：與安慰劑相比，耐賦康®不僅帶來(lái)了持久的蛋白尿下降，減少鏡下血尿風(fēng)險，更重要的是在估算腎小球濾過(guò)率（eGFR）上顯示出具有臨床意義且統計學(xué)顯著(zhù)性?xún)?yōu)勢（p<0.0001），能延緩腎功能衰退達50%。

       而中國亞組數據顯示了耐賦康®在腎功能保護、蛋白尿下降和鏡下血尿改善等方面比全球研究中數值上更好的療效，同時(shí)亦觀(guān)察到在僅使用支持性治療的中國患者對照組更快速的疾病進(jìn)展。在2年的治療和觀(guān)察期間，耐賦康®治療組時(shí)間加權的eGFR平均下降3.7 ml/min/1.73㎡，而安慰劑組時(shí)間加權的eGFR平均下降13.3 ml/min/1.73㎡，耐賦康治療可帶來(lái)9.6 ml/min/1.73㎡的eGFR 獲益，這一數值大于全球人群的治療獲益（5.1 ml/min/1.73㎡）。中國人群中eGFR在24個(gè)月時(shí)較基線(xiàn)的平均絕 對變化表明，耐賦康®治療的患者腎功能惡化程度較安慰劑減少了約66%，這一數值在全球人群約為50%。同時(shí)，在2年內觀(guān)察到耐賦康®組的蛋白尿降低作用持久。與安慰劑相比，中國人群9個(gè)月的耐賦康®治療在9個(gè)月和24個(gè)月時(shí)分別使尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低31%和43%。而全球人群在9個(gè)月與24個(gè)月時(shí)約下降30%。此外，在安慰劑組，中國人群在24個(gè)月時(shí)的平均UPCR自基線(xiàn)上升了18.6%，而全球人群卻有輕微的下降，說(shuō)明了中國人群的疾病進(jìn)展相較于全球人群更快。在中國人群中，耐賦康®組2年內無(wú)鏡下血尿的患者比例從基線(xiàn)的26.9%明顯改善至57.7%，而安慰劑組無(wú)變化。該中國患者數據已發(fā)表于2023年11月舉行的美國腎臟病學(xué)會(huì )腎臟周。

       耐賦康®是第一款被中國藥監局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物，其新藥上市申請也被納入優(yōu)先審評程序。耐賦康®已于2021年12月獲得美國FDA加速批準上市，2022年7月獲得歐盟委員會(huì )附條件上市許可批準。

       線(xiàn)上投資人會(huì )議信息：

       中文會(huì )議：

       會(huì )議時(shí)間：2023年11月27日，星期一，上午9時(shí)（北京時(shí)間）

       會(huì )議直播鏈接：https://s.comein.cn/Af2JR

       同時(shí)，參會(huì )者也可以使用以下?lián)苋胄畔苋腚娫?huà)會(huì )議：

       英文會(huì )議：

       會(huì )議時(shí)間：2023年11月27日，星期一，晚上9時(shí)（北京時(shí)間）/早上8時(shí)（美國東部時(shí)間）

       注冊鏈接：https://www.acecamptech.com/eventDetail/60504920

       參會(huì )者需要在電話(huà)會(huì )議之前進(jìn)行注冊。

       會(huì )議直播鏈接：https://www.acecamptech.com/meeting_live/70506817/5971®event_id=60504920

       同時(shí)，參會(huì )者也可以使用以下?lián)苋胄畔苋腚娫?huà)會(huì )議：

       英文會(huì )議結束后，您可以通過(guò)訪(fǎng)問(wèn)云頂新耀官網(wǎng)（http://www.everestmedicines.com）收聽(tīng)英文會(huì )議回放。

       關(guān)于耐賦康®（Nefecon®）

       耐賦康® (Nefecon®) 是口服靶向布地奈德遲釋膠囊，作為全球唯一對因治療IgA腎病的治療藥物，是靶向腸道的黏膜免疫調節劑，能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達66%，將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間延緩了10年以上。布地奈德是一種具有強糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的糖皮質(zhì)激素，首過(guò)代謝程度達90%，具有良好的安全性。耐賦康®專(zhuān)為IgA腎病患者研制，遲釋膠囊含布地奈德4mg，通過(guò)特殊的制作工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個(gè)靶區域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1）產(chǎn)生，進(jìn)而干預發(fā)病機制上游階段，達到治療IgA腎病的作用。2019年6月，云頂新耀與Calliditas簽訂獨家授權許可協(xié)議，獲得在大中華地區和新加坡開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化耐賦康®的權利。該協(xié)議于2022年3月擴展，將韓國納入云頂新耀的授權許可范圍。