12月1日，據CDE官網(wǎng)公示，禮來(lái)申報的FGFR3抑制劑LOXO-435獲批臨床默示許可。LOXO-435原研公司為L(cháng)oxo Oncology，2019年1月7日，禮來(lái)宣布將以每股235美元的現金（約合80億美元）收購Loxo Oncology的所有流通股份。
Loxo Oncology專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)高選擇性抗腫瘤藥物， 2018年11月獲得了美國FDA批準的首 個(gè)TRK抑制劑拉羅替尼（Larotrectinib，商品名稱(chēng)Vitrakvi）。
FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptors)成纖維細胞生長(cháng)因子受體屬于受體型蛋白酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4種亞型，即FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4，FGFR與FGF（生長(cháng)因子配體）結合，激活其調控的下游信號通路，參與細胞增殖、遷移、抗凋亡和血管生成等生物學(xué)過(guò)程。FGFR基因擴增、錯義突變、致癌融合引起的表達及調控異常與多種癌癥發(fā)生發(fā)展有關(guān)。其中FGFR3高表達在尿路上皮癌10~60%，宮頸癌5%。
目前已上市的FGFR抑制劑均為Pan-FGFR抑制劑，由于分子缺乏選擇性，導致FGFR1抑制帶來(lái)了On-target副作用，臨床上表現為高磷血癥；FGFR2介導的皮膚/指甲、眼部和口周毒性導致泛FGFR抑制劑的慢性不耐受。
臨床前數據表明，LOX-435無(wú)論在酶活分析還是在細胞水平均對FGFR3呈現出高選擇性對FGFR3 gatekeeper抗性突變具有效力，在酶活性分析中對對FGFR1和FGFR2亞型的選擇性分別達到了361倍和66倍，可避免因抑制FGFR1和FGFR2，導致的劑量限制性毒性。
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