寒冬還在繼續，但對于2024年我們應該更悲觀(guān)嗎？答案，或許是否定的。

       12月4日，其與德國默克就Pimicotinib達成獨家許可協(xié)議，后者獲得Pimicotinib在中國地區的商業(yè)化權益，和譽(yù)醫藥將獲得7000萬(wàn)美金的首付款。并且默克以支付額外行權費的條件，獲取了Pimicotinib的海外權益選擇權。

       以上費用加上研發(fā)里程碑付款及銷(xiāo)售里程碑付款，潛在付款總額高達6.055億美金。除此之外，默克還將向和譽(yù)醫藥支付兩位數百分比的銷(xiāo)售提成。

       當然，這不只是和譽(yù)醫藥的故事，也將是更多中國生物科技企業(yè)的故事。大浪淘沙之后，一個(gè)新時(shí)代已經(jīng)緩緩拉開(kāi)序幕。

       01

       商業(yè)模型日漸清晰

       今年以來(lái)，越來(lái)越多的藥企，更清晰地認識到自身核心優(yōu)勢，并基于此去打造、完善商業(yè)模型，創(chuàng )造更多價(jià)值。

       和譽(yù)醫藥便是如此。此次與德國默克的合作，其釋放出的一個(gè)積極信號在于，公司在管線(xiàn)商業(yè)化層面的探索，又找到了一個(gè)成功的新模式：合作共贏(yíng)。

       此次合作的標的CSF-1R小分子抑制劑Pimicotinib價(jià)值毋庸置疑，畢竟這是一款潛在BIC藥物。

       在2023年世界結締組織腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上，Pimicotinib公布的針對TGCT（腱鞘巨細胞瘤）適應癥臨床數據顯示，ORR達到87.5%，超越所有在研、已上市的CSF-1R抑制劑，更是FIC藥物培西達替尼的2倍；與此同時(shí)，其安全性數據一如既往的突出。此前，Pimicotinib已獲得中美歐三地的突破性療法或優(yōu)先藥物資格三重認定，最新積極數據的公布，無(wú)疑進(jìn)一步增加了其確定性。

       Pimicotinib在全球范圍內臨床進(jìn)展也處于領(lǐng)先地位。目前，Pimicotinib正在進(jìn)行全球多臨床三期試驗，預期2024年初完成入組，2024年年底或2025年年初就會(huì )有全球三期數據讀出。換句話(huà)說(shuō)，Pimicotinib大概率會(huì )在2024年底或2025年年初遞交多地的NDA申請。

       從進(jìn)度來(lái)看，和譽(yù)醫藥與該領(lǐng)域的另一熱門(mén)選手deciphera最后的商業(yè)化時(shí)間，可能只會(huì )相差半年。雖然deciphera預計2024年第二季度遞交NDA申請，但由于Pimicotinib已經(jīng)拿了美國FDA的突破性療法認定，極有可能會(huì )加速審批，大大縮短上市時(shí)間從而完成追趕。

       而根據deciphera預測，Pimicotinib針對的TGCT適應癥全球潛在規模超過(guò)15億美金。

       也正因此，在10月末公布TGCT臨床的積極數據后，deciphera股價(jià)累計漲幅接近50%，市值大約增加了6億美金。既在臨床數據層面有優(yōu)勢，在全球進(jìn)度方面也處于第一梯隊，正是Pimicotinib值得市場(chǎng)遐想之處。

       只是，和譽(yù)醫藥當前還不具備這樣的商業(yè)化能力，將Pimicotinib快速運作至全球市場(chǎng)。其與德國默克的牽手，則消除了這一不確定性。

       一方面，合作能確保Pimicotinib商業(yè)化變現更為順利，也為和譽(yù)醫藥帶來(lái)更大的確定性。

       默克作為國際大藥廠(chǎng)，渠道成熟、學(xué)術(shù)教育能力也足夠突出。而上文提及的deciphera作為一家美國的biotech，在美國商業(yè)化能力無(wú)法與大藥企相提并論，因此默克會(huì )看中美國市場(chǎng)這塊巨大肥肉，從而與和譽(yù)醫藥聯(lián)手。

       在默克的推動(dòng)下，Pimicotinib的銷(xiāo)售放量速度及峰值高度都會(huì )得到提升。

       對于和譽(yù)醫藥來(lái)說(shuō)，僅首付款和里程碑款就能為其帶來(lái)豐厚的回報。中國地區的授權首付款便達到7000萬(wàn)美金，超過(guò)協(xié)議總價(jià)的兩位數百分比，折合5.5億港幣，并且還包括兩位數的高比例銷(xiāo)售分成。如此高的首付款比例，表明雙方對產(chǎn)品的商業(yè)化前景極具信心。

       僅靠國內市場(chǎng)，能夠創(chuàng )造這一價(jià)值的創(chuàng )新藥并不多。如果默克繼續行使全球權利，和譽(yù)醫藥能夠拿到的最高里程碑款為6.055億美金。若最終里程碑款得以實(shí)現，Pimicotinib將會(huì )成為最 具價(jià)值的國產(chǎn)創(chuàng )新藥之一。

       不僅如此，Pimicotinib還能成為和譽(yù)醫藥的現金奶牛。隨著(zhù)藥物上市，2025年之后公司都能享有兩位數的凈利潤分成?？紤]到一款重磅創(chuàng )新藥的放量周期往往需要10年甚至更長(cháng)周期，因此和譽(yù)醫藥在未來(lái)相當長(cháng)時(shí)間都能擁有穩定的現金流入，確保自己在這波生物科技寒冬中足以活下來(lái)且能走得更遠。

       另一方面，合作能加速Pimicotinib在其他適應癥領(lǐng)域的探索。

       實(shí)際上，CSF-1R抑制劑潛在應用領(lǐng)域眾多，且均具有較高預期。比如，GVHD適應癥就是CSF-1R的下一個(gè)潛在大適應癥。目前，主要治療手段JAK抑制劑存在較大的毒副作用問(wèn)題，存在較大的臨床未滿(mǎn)足需求。而CSF-1R在安全性方面更勝一籌，因此也更有潛力。

       另外，CSF-1R抑制劑在實(shí)體瘤等諸多領(lǐng)域的應用也得到了初步驗證，最終其藥物價(jià)值或許能夠超過(guò)100億美金。

       默克作為全球最頂級的藥企之一，在對疾病的見(jiàn)解及臨床資源方面具有獨到優(yōu)勢。隨著(zhù)其與和譽(yù)醫藥聯(lián)手，未來(lái)或許能夠加速這些適應癥的開(kāi)發(fā)，放大Pimicotinib的價(jià)值。

       綜合來(lái)看，Pimicotinib的表現值得市場(chǎng)期待。實(shí)際上，在明確的商業(yè)化道路上，和譽(yù)醫藥的多層次管線(xiàn)價(jià)值將會(huì )加速釋放。

       02

       管線(xiàn)價(jià)值加速釋放

       回顧和譽(yù)醫藥的發(fā)展歷程，其管線(xiàn)研發(fā)已歷經(jīng)多次迭代。

       第一代項目的特點(diǎn)，是相對風(fēng)險可控的成熟靶點(diǎn)，但選擇的適應癥較有特點(diǎn)，賽道不會(huì )過(guò)于擁擠，例如上文提到的Pimicotinib；第二代項目則是難度更大，但對應的適應癥更廣、商業(yè)價(jià)值更高的靶點(diǎn)，例如PRMT5*MTA抑制劑ABK-PRMT5-1。

       在持續的迭代進(jìn)化過(guò)程中，和譽(yù)醫藥的管線(xiàn)實(shí)際上已兼具深度和廣度。截至目前，公司對外披露的管線(xiàn)多達16個(gè)，其中10個(gè)處在臨床階段。

       而隨著(zhù)近年來(lái)持續在ESMO大會(huì )上的露面，包括ASK011、ASK043、AKS091、ABK-PRMT5-1等管線(xiàn)均引起了業(yè)界的關(guān)注。換句話(huà)說(shuō)，新的BD可能已經(jīng)在來(lái)的路上了。

       這也意味著(zhù)，未來(lái)和譽(yù)醫藥有可能繼續刷新市場(chǎng)認知。

       例如，ASK011就是一個(gè)潛在的重磅BD選手。根據公司今年ESMO大會(huì )上公布的數據，ABSK011 BID隊列在經(jīng)治的FGF19過(guò)表達肝癌患者中，不僅展現了足夠優(yōu)異的安全性?xún)?yōu)勢，并且客觀(guān)緩解率達到40.7%。

       這一數字足夠顛覆，目前已上市的肝癌后續療法中，效果最 佳的是百時(shí)美施貴寶的O藥、伊匹木單抗組合ORR不過(guò)32%，小分子王 者侖伐替尼ORR僅在19%左右。

       更重要的是，在競爭對手紛紛因為安全性等問(wèn)題進(jìn)展緩慢的情況下，基于和譽(yù)醫藥突出的臨床執行力，ABSK011已經(jīng)后來(lái)居上，有望成為FIC藥物。

       市場(chǎng)對新藥物需求迫切、臨床優(yōu)勢明顯、全球進(jìn)度領(lǐng)先，這三個(gè)要素的共振，ASK011后續的BD價(jià)值無(wú)疑值得市場(chǎng)遐想。

       ABK-PRMT5-1也是如此。作為泛癌種靶點(diǎn)，PRMT5一直是熱門(mén)的合成致死研究領(lǐng)域，備受全球藥企關(guān)注。

       2023年10月份，百時(shí)美施貴寶宣布以48億美元收購Mirati，目的除了獲得KRAS G12C抑制劑，還包括PRMT5抑制劑。在市場(chǎng)人士看來(lái)，PRMT5抑制劑占此次收購交易中近10億美元的估值。

       根據臨床前數據，ABK-PRMT5-1能夠避免第一代PRMT5抑制劑的bug，具有顯著(zhù)的抗腫瘤效果和安全性，這預示著(zhù)其未來(lái)?yè)碛懈蟮某伤幙赡苄浴?/p>

       身處BD熱門(mén)領(lǐng)域，又具有較好的數據支撐，ABK-PRMT5-1后續的BD價(jià)值也值得期待。

       總的來(lái)看，和譽(yù)醫藥在新探索出的商業(yè)化路徑上，既有晚期管線(xiàn)的商業(yè)化BD，又能夠成功實(shí)現早研分子的變現盈利，整體管線(xiàn)價(jià)值釋放也將進(jìn)入加速階段。在這個(gè)過(guò)程中，市場(chǎng)或許也將重新審視這家市值不過(guò)25億港幣的biotech。

       對于市場(chǎng)而言，未來(lái)的焦點(diǎn)或是“如何定義和譽(yù)醫藥”。相較于大部分biotech，和譽(yù)醫藥實(shí)際上更像是一家“創(chuàng )新平臺”，其商業(yè)模式的獨特魅力在于：

       通過(guò)大量的合作，廣泛播種，分散醫藥研發(fā)的高風(fēng)險，銷(xiāo)售分成創(chuàng )造穩定現金流持續增長(cháng)，里程碑款則提供爆發(fā)力。

       當市場(chǎng)經(jīng)歷洗禮，不再沉迷于過(guò)往那些宏大敘事，如和譽(yù)醫藥這種兼具確定性與爆發(fā)性的biotech，或許將逐漸走向舞臺中央。

       03

       來(lái)自和譽(yù)的啟示

       說(shuō)起來(lái)，和譽(yù)醫藥的成長(cháng)故事一點(diǎn)也不復雜，那就是：一家biotech不隨波逐流，瞄準切實(shí)存在的需求，用技術(shù)帶來(lái)更好的產(chǎn)品，賺該賺的錢(qián)。

       關(guān)于切實(shí)存在的需求，上文已經(jīng)提及，一是成熟靶點(diǎn)的未滿(mǎn)足需求，二是新靶點(diǎn)的新需求，真正從患者角度出發(fā)。

       用技術(shù)帶來(lái)更好的產(chǎn)品，則是和譽(yù)醫藥踏踏實(shí)實(shí)選擇用技術(shù)實(shí)力突圍，做出能夠獲得國際認可的產(chǎn)品力。

       從這一底層邏輯出發(fā)，和譽(yù)醫藥的商業(yè)化道路走通是順理成章之事?？梢钥吹?，在BD交易中，和譽(yù)醫藥雖然是biotech，但在得到大藥廠(chǎng)青睞同時(shí)，也具備“選擇”大藥廠(chǎng)的底氣。

       其與默克的合作便是如此。從營(yíng)收來(lái)看，2022年德國默克營(yíng)收191.6億美元，是全球多發(fā)性硬化癥、不孕不育、內分泌疾病的專(zhuān)科領(lǐng)頭羊之一。

       但在最終的合作過(guò)程中，不僅是默克選擇了和譽(yù)醫藥，也是和譽(yù)醫藥選擇了默克。也正因此，和譽(yù)醫藥能夠拿到極為可觀(guān)的條款。

       當然，這與和譽(yù)醫藥的努力也密不可分。在研發(fā)環(huán)節之外，和譽(yù)醫藥的臨床執行力也一直是國內領(lǐng)先水準。公司在A(yíng)BSK011的推進(jìn)上顯著(zhù)快于全球藥企，這保證了其能夠將廣泛布局轉換為“結果”。

       而在BD方面，和譽(yù)醫藥同樣付出極多。

       成立的第二年，和譽(yù)醫藥就開(kāi)始系統性開(kāi)展BD工作。截至目前，公司核心BD團隊共有4人，BD負責人姜華博士在該領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗。不管是其BD部門(mén)的設立時(shí)間，還是現有人員配置，在同類(lèi)規模的biotech中都不多見(jiàn)。

       與此同時(shí)，在BD這條路上公司也足夠專(zhuān)注。和譽(yù)醫藥聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席科學(xué)官陳椎博士，今年有將近1/3的時(shí)間花在與BD相關(guān)的工作上。這也是和譽(yù)醫藥，能夠率先進(jìn)入預期修復周期的原因。

       回過(guò)頭去看，和譽(yù)醫藥的成長(cháng)，本質(zhì)仍是一條符合大眾認知的常規創(chuàng )業(yè)路徑。但在過(guò)去兩年的國內創(chuàng )新藥行業(yè)，這樣“正常”的一家公司，反倒成了珍稀物種。大部份人寧愿在熱門(mén)賽道里卷生卷死，也不愿踏上這條古典創(chuàng )業(yè)路徑。