仿制藥（Generic drug）是指在原研藥（Innovator Drug，又名首次研發(fā)上市的藥物）上專(zhuān)利期滿(mǎn)后，其他公司可以生產(chǎn)并銷(xiāo)售與原研藥相同活性成分、劑型和適應癥的藥物。原研藥是那種一開(kāi)始由制藥公司研發(fā)的新藥，這種新藥一般有最長(cháng)20年的專(zhuān)利保護期，新藥公司為了打響該藥的名氣，通常賦予該藥一個(gè)獨特的品牌名字，而且剛開(kāi)始其他公司不能仿制。因此，我們平時(shí)常說(shuō)的品牌藥（Brand Name Drug）其實(shí)就是原研藥，也就是擁有特定商標名的那些原研藥。例如，兒童常用的退熱藥布洛芬混懸液，我們一般稱(chēng)作“美 林”，而美 林一詞其實(shí)就是強生公司賦予該藥的商品名，屬于品牌藥名。所以，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，我們通?？梢哉J為原研藥≈品牌藥。
當原研藥的專(zhuān)利期限過(guò)后，其他制藥公司可以仿制相同成分的藥物，從而形成仿制藥?？梢哉f(shuō)，仿制藥就是原研藥專(zhuān)利過(guò)期后的“同款”藥。在理論上，仿制藥與原研藥在藥物成分上是相同的，因為它們都含有相同的活性成分。然而，實(shí)際情況如何呢？讓我們來(lái)仔細觀(guān)察下。
▲仿制藥和品牌藥究竟有何不同？臨床薈萃分析告訴你
優(yōu)質(zhì)的仿制藥所帶來(lái)的好處不可忽視，既能保證藥物品質(zhì)，又能降低價(jià)格，從而使更多的人受益。有傳言稱(chēng)，其他國家生產(chǎn)的仿制藥的成本僅為發(fā)達國家專(zhuān)利藥品的一小部分，這拯救了發(fā)展中國家數百萬(wàn)人的生命。電影《我不是藥神》中曾展現了類(lèi)似的場(chǎng)景，特別是在面對高耗費的白血病等疾病時(shí)，印度仿制藥的價(jià)格差異讓更多人能夠負擔得起治療費用。因此，可以說(shuō)仿制藥在全球各國醫療體系中都不可或缺，而其品質(zhì)對每個(gè)人都至關(guān)重要。然而，關(guān)于仿制藥和品牌藥之間是否存在差別的問(wèn)題并不容易回答。理論上，它們應該在成分、相似性和治療效果上完全相同。但通過(guò)一些已發(fā)表的論文和研究，我們可以發(fā)現它們之間的區別。
那么，仿制藥和品牌藥在臨床效果上究竟是否有差異呢？最近在國外醫學(xué)雜志上進(jìn)行的一項薈萃分析中，未觀(guān)察到仿制藥和品牌藥在臨床治愈率上存在差異。盡管這篇論文進(jìn)行了綜合分析，發(fā)現很少有數據能夠證明仿制藥和品牌藥之間有明顯的區別，但需要指出的是，這些研究大多是觀(guān)察性的，并且結果存在一些差異。因此，總體而言，我們目前不能完全否定仿制藥的療效，但也不能完全確定它們與品牌藥一樣出色。
▲仿制藥和品牌藥，其實(shí)既有體外差異也有體內差異
然而，先前由Tattevin等人（上圖左側研究）進(jìn)行的針對人體內研究的系統評價(jià)提出了一個(gè)引人深思的觀(guān)點(diǎn)：在抗菌藥物的治療效果方面，仿制藥與原研藥之間存在不對等現象，表現為殺菌活性的降低。這一評價(jià)涉及了廣泛的抗生素領(lǐng)域，突出了仿制藥在體外試驗中的不足之處。
同時(shí)，另外一項體外研究涵蓋了來(lái)自46個(gè)國家的17種哌拉西林-他唑巴坦仿制藥，并采用了增量MIC抗生素試驗進(jìn)行評估。研究結果引起了關(guān)注，顯示在體外試驗中，仿制藥的抗菌能力平均比原研藥低10%。這不僅強調了仿制藥在分子水平上的差異，也揭示了其在藥物作用機制上存在的一些局限性。
▲仿制藥和品牌藥，本質(zhì)上不應該都是一樣的化學(xué)成分么？
通常來(lái)說(shuō)，我們普遍認為藥品就是藥品，就如同一些著(zhù)名的藥物一樣。無(wú)論是否是仿制品，理論上只要生產(chǎn)出來(lái)，它在全世界任何一個(gè)市場(chǎng)上應該都是一模一樣的。很多仿制藥都要求與品牌藥具有相似的生物等效性，并在人體內發(fā)揮相同的藥物作用機制?；谏鲜銮闆r，我們理所應當地認為不同版本的仿制藥之間不應存在任何差別。即使是以低廉價(jià)格生產(chǎn)的仿制藥，其品質(zhì)也不應低于品牌藥。同時(shí)，仿制藥的低廉價(jià)格使消費者能夠獲得最大的實(shí)惠，因為仿制藥可以將原來(lái)品牌藥幾百元的價(jià)格降低到幾塊錢(qián)。
然而，在真實(shí)世界中，當我們踏入藥店時(shí)，我們會(huì )考慮仿制藥和品牌藥之間的區別。然而，大多數情況下，我們也分辨不清這兩者之間的區別，這讓人產(chǎn)生疑問(wèn)，究竟它們之間是否存在差異。事實(shí)上，盡管仿制藥提供了經(jīng)濟上的優(yōu)勢和促進(jìn)公平競爭的進(jìn)步，但關(guān)于臨床等效性的數據卻相當有限，而臨床研究也很少測試不同制劑之間的非劣效性。因此，我們迄今為止無(wú)法得出明確的結論。
▲丹麥啟示：仿制藥價(jià)格過(guò)低，可能帶來(lái)副作用
在丹麥的醫藥市場(chǎng)上，曾經(jīng)發(fā)生過(guò)一次仿制藥替代導致的不良事件。當時(shí)，在仿制藥環(huán)丙沙星引入后，其低廉的價(jià)格，引發(fā)了普通人市場(chǎng)的熱烈追捧。最后，環(huán)丙沙星的使用量急劇攀升，從每千名居民每天0.1劑飆升至33劑。仿制藥環(huán)丙沙星的用量驟增，其后一個(gè)隱憂(yōu)正在緩緩浮現。隨著(zhù)環(huán)丙沙星這類(lèi)仿制藥的廣泛應用，當地環(huán)丙沙星耐藥性激增，增長(cháng)率高達200%。 其實(shí)，這種現象并非孤例，其背后的趨勢與其他研究相一致。這警示我們，盡管支持使用抗菌仿制藥的政策意在降低治療價(jià)格，但必須小心謹慎，防止價(jià)格的下降轉化為使用量的激增。否則，過(guò)度使用抗生素將不可避免地導致細菌耐藥性的蔓延，成為醫藥生態(tài)系統的一大威脅，對公共衛生產(chǎn)生負面影響。
▲當前重視一致性評價(jià)，但忽視臨床效果研究
當前全球大多數監管機構在批準仿制藥抗生素時(shí)通常要求進(jìn)行生物等效性研究，卻往往忽略了對臨床等效性的充分分析。因為前者更容易實(shí)現，后者更難，爭議更多。通常情況下，監管機構在批準仿制藥抗生素時(shí)確實(shí)要求進(jìn)行生物等效性研究。這是因為生物等效性研究是評估仿制藥與原研藥在體內藥物釋放速度和程度上是否相當的一種方法。通過(guò)確保仿制藥與原研藥在生物學(xué)上等效，監管機構可以更有信心地批準其上市。然而，在某些情況下，可能會(huì )存在對臨床等效性的較少關(guān)注。生物等效性?xún)H僅是確保仿制藥在體內的吸收過(guò)程與原研藥相似，而臨床等效性則更廣泛地考察了在實(shí)際治療中兩者的表現是否相當。因此，一些專(zhuān)家和研究者可能會(huì )提出，監管機構在評估仿制藥時(shí)應更加注重對臨床等效性的充分分析。
▲小結
綜上所述，仿制藥作為原研藥的專(zhuān)利期滿(mǎn)后的替代選擇，旨在提高藥物的可及性和促進(jìn)公平。盡管仿制藥在理論上與原研藥相似，實(shí)際情況中可能存在一些差異，尤其是在臨床效果方面。將來(lái)，我們需要加強對仿制藥與品牌藥之間臨床效果的深入研究，尤其是在抗菌藥物領(lǐng)域。為了確保仿制藥應用醫藥體系的可持續性，需要更多治療等效性的真實(shí)世界的新證據，并促進(jìn)政府、制藥公司和學(xué)術(shù)第三方研究中心之間的協(xié)作。
作者簡(jiǎn)介：@醫界大牛貓，副高級職稱(chēng)臨床藥學(xué)專(zhuān)家，醫學(xué)碩士，藥理學(xué)博士，從事醫藥相關(guān)工作研究10余年，主要研究方向為藥品臨床綜合評價(jià)、藥物經(jīng)濟學(xué)、衛生技術(shù)評估中的藥物政策分析等。
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