過(guò)去一年，由于美聯(lián)儲加息持續推進(jìn)，導致全球風(fēng)險資產(chǎn)重創(chuàng )。Biotech是高度利率敏感行業(yè)，持續高利率讓biotech舉步維艱，管線(xiàn)推動(dòng)緩慢，大量裁員，一些非常優(yōu)秀的、老牌的biotech也選擇了投靠MNC，比如Seagen、ImmunoGen。

       與深受加息所苦的biotech不同，跨國大藥企（MNC）面臨的挑戰更多來(lái)自專(zhuān)利到期后的增長(cháng)困境。2023年MNC正加緊擴張，通過(guò)收購來(lái)擴充自己的研發(fā)管線(xiàn)，獲得有價(jià)值的產(chǎn)品或技術(shù)。

       據藥智頭條統計，今年以來(lái)制藥行業(yè)10億美元及以上的并購交易有23筆，涉及ADC、GLP-1、siRNA 療法、放射 性藥物等熱門(mén)領(lǐng)域。

       從治療領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤依然是收購最熱門(mén)的領(lǐng)域，尤其是ADC，其次為慢性?。ㄌ悄虿?、肥胖、慢性腎病、高血壓等）、免疫和罕見(jiàn)病。

       從企業(yè)來(lái)看，輝瑞以一筆430億美元的收購交易傲居榜首，其次為艾伯維兩筆大額交易合計188億美元排名第二，沙東、羅氏、渤健、安斯泰來(lái)、BMS、諾華也都在今年進(jìn)行了大額并購。

       表1. 2023年制藥行業(yè)并購TOP10

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       輝瑞430億美元收購S(chǎng)eagen

       2022年輝瑞新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治療藥物Paxlovid兩款產(chǎn)品合計銷(xiāo)售額達567億美元，給輝瑞帶來(lái)了巨額的現金收入。而今年上半年兩款產(chǎn)品合計收入僅剩88億美元，輝瑞急需尋找新的重磅產(chǎn)品填補新冠產(chǎn)品下滑的巨坑。

       今年3月，輝瑞宣布以430億美元收購S(chǎng)eagen，加入ADC賽道競爭。目前Seagen已有四個(gè)藥物（Adcetris、Padcev、Tukysa和Tivdak）獲得FDA批準，用于治療多種腫瘤，還有十幾個(gè)在研新分子，以及用于A(yíng)DC和其他抗體平臺（如雙特異性抗體）的下一代技術(shù)。這筆交易將加強輝瑞的腫瘤學(xué)管線(xiàn)。輝瑞預測，到2030年，Seagen的產(chǎn)品將帶來(lái)超過(guò)100億美元的收入。

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       艾伯維188億美元收購兩家biotech

       與輝瑞一樣，艾伯維也面臨著(zhù)核心產(chǎn)品銷(xiāo)售額下滑的挑戰。在稱(chēng)霸“藥王”十年后，修美樂(lè )（Humira，阿達木單抗）在歐洲、美國及中國等國家的專(zhuān)利陸續到期，今年上半年銷(xiāo)售額同比下滑25%。

       11月，艾伯維以101億美元現金收購ADC藥物上市公司ImmunoGen，獲得“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔單抗），進(jìn)軍實(shí)體瘤。

       12月，艾伯維以87億美元的價(jià)格收購Cerevel Therapeutics，強化在神經(jīng)系統領(lǐng)域的布局，獲得D1/D5激動(dòng)劑Tavapadon，其帕金森適應癥目前處于三期臨床階段；毒蕈堿乙酰膽堿受體M4的選擇性正變構調節劑(PAM) Emraclidine，目前精神分裂適應癥處于二期臨床，阿爾茨海默病精神病處于1期臨床。此外，Cerevel還有一款處于2期臨床的α2/3/5選擇性GABAA受體PAM：Darigabat，用于治療難治性癲癇和恐慌癥；以及潛在“best-in-class”的kappa阿 片受體（KOR）拮抗劑CVL-354，目前處于臨床1期試驗。

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       默沙東108億美元收購Prometheus

       4月，默沙東（MSD）宣布與Prometheus Biosciences達成并購最終協(xié)議，MSD將通過(guò)子公司以每股200美元的對價(jià)收購Prometheus全部流通股票，預計交易金額約為108億美元。

       Prometheus是一家納斯達克上市的明星免疫公司，專(zhuān)注開(kāi)發(fā)炎癥性腸?。↖BD）等免疫介導疾病新療法。其核心產(chǎn)品PRA023是一款靶向細胞因子 TL1A 的單抗，正在推進(jìn)用于治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病和系統性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺?。⊿Sc-ILD）。

       值得一提的是，羅氏在今年10月以71億美元收購的Telavant同樣專(zhuān)注于IBD，其TL1A抗體（RVT-3101）主要用于治療炎癥性腸病，包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。

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       羅氏超100億美元推展管線(xiàn)

       羅氏今年也進(jìn)行了兩筆大額并購。

       10月，羅氏以71億美元收購Telavant Holdings，獲得炎癥性腸病新藥TL1A抗體RVT-3101。除了71億美元的收購價(jià)格，羅氏可能再支付1.5億美元的近期里程碑付款。羅氏表示，公司將盡快開(kāi)始對RVT-3101進(jìn)行臨床3期試驗。羅氏和默沙東豪擲重金，讓TL1A這一靶點(diǎn)和TL1A所針對的炎癥性腸?。↖BD）領(lǐng)域迅速變熱，也讓大家對自免領(lǐng)域這一金礦給予了更多期待。

       12月，羅氏又以27億美元首付款+最高4億美元里程碑付款收購Carmot公司，加入GLP-1競爭。Carmot核心資產(chǎn)是一款正在2期臨床的GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑。

       0 5

       渤健73億美元收購罕見(jiàn)病巨頭Reata

       渤健在阿爾茨海默病藥物Aduhelm研發(fā)受挫，以及多發(fā)性硬化癥業(yè)務(wù)的持續衰退后，今年7月斥巨資73億美元收購了罕見(jiàn)病療法公司Reata Pharmaceuticals，加強其神經(jīng)和罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)。

       今年2月，Reata 首 款產(chǎn)品Nrf2激動(dòng)劑Omaveloxolone（RTA-408，商品名：Skyclarys）獲FDA獲批，用于治療一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病(弗里德賴(lài)希共濟失調癥Friedreich’s Ataxia，FA)，這種疾病會(huì )對神經(jīng)系統造成漸進(jìn)性損害。Skyclarys也是全球唯一治療“共濟失調”疾病的藥物。

       0 6

       安斯泰來(lái)59億美元收購眼科公司Iveric Bio

       4月，日本制藥巨頭安斯泰來(lái)以 59 億美元收購 Iveric Bio，這是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)視網(wǎng)膜疾病新型療法的生物技術(shù)公司。

       今年8月，Iveric開(kāi)發(fā)的Izervay（Avacincaptad pegol 玻璃體注射液，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“ACP”），獲FDA批準用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）引起的地圖樣萎縮（GA）。該藥是一種PEG化的抗-C5寡核苷酸藥物, 能抑制C5裂解成C5a和C5b。補體 C5 蛋白的過(guò)度活躍被懷疑在與年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD) 繼發(fā)的地理萎縮 (GA) 相關(guān)的疤痕和視力喪失的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。通過(guò)靶向 C5，ACP 有可能降低補體系統的活性，從而導致視網(wǎng)膜細胞變性，并可能減緩 GA 的進(jìn)展。

       0 7

       BMS 58億美元囊獲KRAS抑制劑

       10月，BMS宣布以58美元/股的價(jià)格收購Mirati Therapeutics，相當于48億美元的股權價(jià)值，考慮到附帶價(jià)值權益，總價(jià)值可能高達58億美元。

       Mirati 核心資產(chǎn)是一款KRAS G12C抑制劑KRAZATI（adagrasib），具有best in class潛力，目前已獲FDA批準，用于治療攜帶KRAS G12C突變且已接受至少一種先前系統治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Mirati的研發(fā)管線(xiàn)中還有MRTX1719、MRTX1133、MRTX0902等抗腫瘤項目，BMS表示本次收購將加強其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合，布局晚期KRAS項目。

       0 8

       諾華35億美元擴大腎病領(lǐng)域布局

       6月，諾華以35億美元的價(jià)格收購Chinook，包括32億美元的預付款的現金，以及價(jià)值高達3億美元的或有價(jià)值權利。Chinook專(zhuān)注于研發(fā)腎臟疾病精準藥物，管線(xiàn)包括兩項用于治療免疫球蛋白A腎?。↖gAN）的臨床開(kāi)發(fā)后期資產(chǎn)：口服內皮素A受體拮抗劑（ERA）atrasentan和APRIL單抗zigakibart。2023年10月30日，諾華宣布atrasentan的關(guān)鍵 3期 ALIGN 研究的中期分析結果積極。

       除了收購Chinook這筆35億美元的交易，諾華在2023年還以10億美元的價(jià)格收購了DTx Pharma，獲得后者專(zhuān)有的FALCON（脂肪酸配體偶聯(lián)寡核苷酸）平臺以開(kāi)發(fā)siRNA核酸藥物。DTx Pharma主要項目DTx-1252是一種潛在first-in-class療法，靶向罕見(jiàn)病1A型腓骨肌萎縮癥（CMT1A）的根源——PMP22蛋白的過(guò)度表達。

       小 結

       制藥行業(yè)尤其是美國制藥行業(yè)是一個(gè)“大企業(yè)、大品種”的市場(chǎng)，小公司占據在研藥物的大多數，但是只占產(chǎn)品銷(xiāo)售的很少一部分。與研發(fā)投入比起來(lái)，藥品商業(yè)化投入可能需要更多的資金，所以重磅炸 彈往往誕生于大藥企。根據藥智頭條統計，全球暢銷(xiāo)藥品TOP100在2022年累計銷(xiāo)售額超過(guò)5000億美元。TOP100藥品大多數由MNC銷(xiāo)售，還有一部分來(lái)自20世紀80年代成立的biotech，如吉利德、安進(jìn)、渤健、再生元、福泰制藥等，而2000年后成立的生物技術(shù)公司僅Moderna、BioNTech憑借新冠肺炎疫苗上榜。

       自1990年羅氏收購Genentech（基因泰克）60%的股份，標志著(zhù)制藥工業(yè)全球并購走向成熟，大藥企由研發(fā)導向變更為收購導向。2009年，羅氏斥資468億美元，完全收購了基因泰克。今年與基因泰克齊名的兩大ADC巨頭Seagen、ImmunoGen也先后被MNC收入囊中，再次證明了biotech要么倒閉要么被收購的命運。