12月27日，信達生物制藥集團與SanegeneBioUSAInc.（簡(jiǎn)稱(chēng)“圣因生物”），宣布達成戰略合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)靶向血管緊張素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候選藥物SGB-3908用于治療高血壓，同時(shí)信達生物獲得該藥物未來(lái)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家選擇權。
SGB-3908目前處于IND申報準備階段，是圣因生物具有自主知識產(chǎn)權的siRNA藥物，基于公司專(zhuān)有小核酸藥物開(kāi)發(fā)平臺LEAD™（LigandandEnhancerAssistedDelivery）開(kāi)發(fā)。根據合作協(xié)議，雙方將共同推進(jìn)SGB-3908的開(kāi)發(fā)至一定階段，同時(shí)，信達生物將獲得獨家選擇權并可在未來(lái)支付行權費以獲得SGB-3908在全球不同范圍內的獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權利。信達生物行權后，圣因生物還將有權獲得后續研發(fā)里程碑付款和銷(xiāo)售里程碑付款，以及商業(yè)化后基于凈銷(xiāo)售額的分級提成。
此次合作雙方將發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢，結合圣因生物在RNA領(lǐng)域的前沿技術(shù)實(shí)力，與信達生物豐富的新藥臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗和強勁的商業(yè)化推廣能力，共同加快推進(jìn)創(chuàng )新siRNA療法的開(kāi)發(fā)，爭取早日惠及更多高血壓患者。
AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的最上游前體，該靶點(diǎn)在血壓（BP）調節中的作用已得到證實(shí)，抑制AGT具有公認的抗高血壓效果。SGB-3908可抑制AGT在肝臟中的合成，從而可能導致AGT蛋白的持久減少，進(jìn)一步導致血管收縮素(Ang)II的減少，最終起到舒張血管、降低血壓的效果。
AGT作用原理
高血壓是一種常見(jiàn)的慢性疾病，目前全世界有超過(guò)10億人患有該疾病。高血壓不僅會(huì )增加心腦血管疾病的風(fēng)險，還可能導致腎臟損傷、視力下降等并發(fā)癥。隨著(zhù)人口老齡化以及肥胖、缺乏身體活動(dòng)和不健康飲食等危險因素的流行，全球范圍內高血壓的患病率還在不斷增加。目前臨床上也有有效的降壓治療方法，但降壓藥需要每天服用，而高血壓在癥狀不嚴重的情況下不易察覺(jué)，會(huì )導致患者忘記吃藥，依從性差成為了當前高血壓疾病治療的一大挑戰，因此只有不到20%的高血壓患者能夠得到長(cháng)期有效控制i。針對高血壓的治療瓶頸，siRNA藥物可直接作用于降低AGT的表達，具有藥物作用效果持久、安全性好、患者依從性高等差異化優(yōu)勢，有望為患者帶來(lái)更好的治療選擇和長(cháng)期獲益。
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