2023年醫藥市場(chǎng)的一個(gè)重大事件，無(wú)疑是疫情前全球銷(xiāo)量 第一的超級重磅炸 彈藥物——AbbVie的修美樂(lè )（Humira®）在2023年上半年迎來(lái)第一個(gè)生物類(lèi)似藥，Amgen的AmjevitaTM。今年7月份，又有7款修美樂(lè )生物類(lèi)似藥陸續上市。人們對于生物類(lèi)似藥最關(guān)注的內容之一在于它們“登堂入室”后，會(huì )采取怎樣的定價(jià)計劃，以及對于品牌生物制劑價(jià)格的影響。

       PART.

       01

       生物類(lèi)似藥成本節約機制

       #生物類(lèi)似藥

       成本節約機制

       01

       產(chǎn)品競爭

       引入產(chǎn)品競爭是生物類(lèi)似藥節約成本的根源。生物類(lèi)似藥將競爭帶入市場(chǎng)，提供參考生物產(chǎn)品（品牌生物制劑）的替代品。隨著(zhù)多家制造商爭奪市場(chǎng)份額，競爭加劇通常會(huì )導致價(jià)格下降。

       02

       開(kāi)發(fā)成本

       開(kāi)發(fā)生物類(lèi)似藥通常比從頭開(kāi)發(fā)新的生物藥物更便宜。生物類(lèi)似藥制造商可以利用現有的臨床數據和有關(guān)參考產(chǎn)品的知識，這將有助于降低開(kāi)發(fā)成本。

       03

       監管途徑

       與原始生物制品的批準程序相比，生物類(lèi)似藥遵循簡(jiǎn)化的監管途徑。這種簡(jiǎn)化的途徑可以促使更快地批準和市場(chǎng)進(jìn)入，從而能夠更早地獲得成本更低的替代品。

       04

       定價(jià)策略

       生物類(lèi)似藥制造商通常以低價(jià)進(jìn)入市場(chǎng)。這種具有競爭力的定價(jià)策略，有助于為患者和醫療保健系統節省成本。

       05

       醫療保健系統

       政府和醫療保健系統越來(lái)越注重控制醫療保健成本。生物類(lèi)似藥在保持相當的療效和安全性的前提下，提供了降低昂貴生物療法支出的機會(huì )。

       PART.

       02

       生物類(lèi)似藥成本降低數據

       根據AAM（Association for Accessible Medicines）2022年9月發(fā)布的報告《The U.S. Generic & Biosimilar Medicines Savings Report》（美國仿制藥與生物類(lèi)似藥節約報告）的數據，以美國切實(shí)的數據，現身說(shuō)法地驗證了生物類(lèi)似藥在節約醫療成本方面的作用。

       生物類(lèi)似藥2021年節省醫療成本70億美元。

       生物類(lèi)似藥已用于超過(guò)3.64億天的患者治療，并產(chǎn)生了超過(guò)1.5億天的額外治療，如果沒(méi)有生物類(lèi)似藥，這1.5億天的額外治療將無(wú)從實(shí)現。

       自2015年以來(lái)，節省了超過(guò)130億美元的成本。

       激烈的生物類(lèi)似藥競爭，不僅使得生物類(lèi)似藥價(jià)格更低，也令品牌生物制劑的價(jià)格變得更低。

       現在生物類(lèi)似藥的平均銷(xiāo)售價(jià)格，比生物類(lèi)似藥上市時(shí)的品牌生物藥價(jià)格低50% 以上。品牌生物藥價(jià)格也“水降船低”，自進(jìn)入生物類(lèi)似藥市場(chǎng)以來(lái)價(jià)格下降了四分之一以上。

       生物類(lèi)似藥的價(jià)格對患者總體負擔能力至關(guān)重要，因為如今品牌生物制劑和專(zhuān)科藥物占所有支出的55%，但它們實(shí)際上僅占所有處方藥的3%。

       政策制定者可以通過(guò)制定政策，支持生物類(lèi)似藥的可及性，并最大限度地節省開(kāi)支。

       以2015-2021年7類(lèi)美國生物類(lèi)似物藥物為例，它們實(shí)現的醫療成本節約可見(jiàn)圖1。

       圖1. 2015-2021年生物類(lèi)似藥對應的活性分子（單克隆抗體或蛋白質(zhì)）實(shí)現的醫療成本節約，來(lái)源：AAM Report

       PART.

       03

       FDA批準的生物類(lèi)似藥

       生物類(lèi)似藥在美國市場(chǎng)的影響，隨著(zhù)第一款生物類(lèi)似藥Zarxio（filgrastim，參考產(chǎn)品Neupogen）2015年3月6日獲批以來(lái)，呈現了顯著(zhù)壯大的趨勢。FDA批準的生物類(lèi)似藥（截止2022年9月）總結見(jiàn)圖2。

       這些生物類(lèi)似藥從類(lèi)型上分為：

       1.支持性治療（Supportive Care）

       Filgrastim

       Epoetin alfa

       Pegfilgrastim

       2.腫瘤學(xué)

       Rituximab

       Bevacizumab

       Trastuzumab

       3.腫瘤壞死因子阻斷劑（TNF Blockers）

       Infliximab

       Etanercept

       Adalimumab

       4.胰島素類(lèi)

       insulin glargine

       5.眼科藥物

       Ranibizumab

       圖2. 截止2022年9月的生物類(lèi)似藥市場(chǎng)，來(lái)源：AAM Report

       最近推出的腫瘤生物類(lèi)似藥（貝伐珠單抗bevacizumab、利妥昔單抗rituximab、曲妥珠單抗trastuzumab）正在持續擴大其市場(chǎng)份額（圖1）。

       PART.

       04

       生物類(lèi)似藥定價(jià)、市場(chǎng)吸收率

       與價(jià)格體系影響分析

       一項發(fā)表在JAMA Network Open上的研究，針對2011年1月1日至2020年12月31 日，在美國、德國和瑞士上市的生物類(lèi)似藥，分析了這些產(chǎn)品在2021年8月1日至 2022年2月28日這段時(shí)間內的價(jià)格和銷(xiāo)售數據。研究發(fā)現，隨著(zhù)時(shí)間的進(jìn)展，生物類(lèi)似藥占據各自市場(chǎng)的份額都逐漸遞增。

       在美國，貝伐珠單抗（bevacizumab，Avastin?等，針對一系列癌癥和眼?。┥镱?lèi)似藥在上市后1年的市場(chǎng)占有率最高，達到36%；而英夫利昔單抗（infliximab，Remicade?等，針對一系列自免疫疾?。┥镱?lèi)似藥的吸收率最低，僅有3%。在德國，阿達木單抗（adalimumab， Humira®) 生物類(lèi)似藥在上市一年后幾乎占據了半壁江山，達到48%；而賴(lài)脯胰島素（insulin lispro）生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)占有率僅有2%。在瑞士，利妥昔單抗（rituximab，Rituxan?等）生物類(lèi)似藥最成功（25%），而甘精胰島素（insulin glargine）生物類(lèi)似藥的使用率最差，僅有1%。

       從價(jià)格角度來(lái)看，生物類(lèi)似藥的相對價(jià)格在美國最高。在美國，截至2020年10月，生物類(lèi)似藥及其初始產(chǎn)品（即品牌生物藥，或稱(chēng)參考產(chǎn)品）的每月治療費用中位數，分別為8987美元和11503美元；在德國，生物類(lèi)似藥的每月成本中位數為932美元，初始產(chǎn)品為1285美元；在瑞士，生物類(lèi)似藥和初始參考產(chǎn)品的價(jià)格分別為1351美元和1801美元。

       此外，人們對于生物類(lèi)似藥的安全性和有效性抱有明顯的懷疑。一項調查發(fā)現，超過(guò)一半的美國醫生認為生物類(lèi)似藥不適合用于患者。

       生物類(lèi)似藥是否能夠像人們直觀(guān)想象的那樣，對該生物制劑產(chǎn)品的價(jià)格產(chǎn)生明顯的下降影響？研究發(fā)現，生物類(lèi)似藥產(chǎn)品相對于初始藥物產(chǎn)品的價(jià)格變化，與生物類(lèi)似藥在上市后對于市場(chǎng)的占有率高度關(guān)聯(lián)。也就是說(shuō)，如果生物類(lèi)似藥能夠占據更多的市場(chǎng)，那么它的價(jià)格下行的幅度就越大；與之相反，如果生物類(lèi)似藥不被市場(chǎng)認可的話(huà)，它的上市對于價(jià)格體系的影響就要小很多。研究發(fā)現，對于那些采用率較高的生物類(lèi)似藥（大于60%），藥物價(jià)格一年后的降幅非常顯著(zhù)，其范圍在21.2%- 59.3%。而認可度較低的生物類(lèi)似藥（市場(chǎng)占有率小于10%），藥物價(jià)格降幅在2.4%到8.4%之間。

       在生物類(lèi)似藥的競爭下，生物制劑也會(huì )被裹挾著(zhù)降價(jià)，這可能為支付方、患者和社會(huì )節約大量成本，盡管降價(jià)幅度取決于生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)占有率。處方集（formulary）的設定、制造商與支付方之間的互動(dòng)，也將對生物類(lèi)似藥價(jià)格，以及生物類(lèi)似藥市場(chǎng)吸收產(chǎn)生重要影響。

       然而，生物類(lèi)似藥市場(chǎng)并不是均性的，每個(gè)活性分子對應的生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)占有率和由此產(chǎn)生的成本節約各不相同。

       生物類(lèi)似藥市場(chǎng)占有率一般會(huì )受到三個(gè)領(lǐng)域的影響：

       宣傳

       供應商獎勵

       健康計劃的處方集決定

       政策制定者應調整計劃，以支持低成本生物類(lèi)似藥受到廣泛使用，以確保生物類(lèi)似藥更好的市場(chǎng)表現。

       圖3. 品牌生物制劑與生物類(lèi)似藥價(jià)格對比，來(lái)源：AAM Report

       平均而言，現在生物類(lèi)似藥的銷(xiāo)售價(jià)格，比生物類(lèi)似藥上市時(shí)品牌生物制劑產(chǎn)品的價(jià)格低50%以上（圖3）。

       自生物類(lèi)似藥推出以來(lái)，相應的品牌生物制劑的銷(xiāo)售價(jià)格平均下降了25%（圖3）。

       這些趨勢表明生物類(lèi)似藥、其相應的品牌生物藥，以及在某些情況下其他高價(jià)品牌之間存在激烈的價(jià)格競爭。結果是一降俱降，全面降低價(jià)格（圖3）。

       圖4. 預估凈價(jià)格基礎上自免疾病的支出費用變化圖（黃色圓點(diǎn)代表2023和2024年修美樂(lè )生物類(lèi)似藥和Stelara生物類(lèi)似藥上市的年份），來(lái)源：AAM Report

       自2012年以來(lái)，自身免疫性疾病療法的支出每年持續增長(cháng)10% - 25%，推動(dòng)總體支出和患者成本上升（圖4）。

       預計2023年和2024年新生物類(lèi)似藥競爭的進(jìn)入，將大大減少這一趨勢。具體而言，阿達木單抗（修美樂(lè )）和優(yōu)特克單抗（Stelara）的多種生物類(lèi)似藥的上市，有望為患者、雇主和納稅人節省大量資金（圖4）。

       促進(jìn)競爭的專(zhuān)利協(xié)議推動(dòng)了這些藥物的上市，使生物類(lèi)似藥能夠更快上市。這些新上市生物類(lèi)似藥的命運，將受到醫保計劃的巨大影響。

       圖5. 預估凈價(jià)格基礎上腫瘤疾病的支出費用變化圖，來(lái)源：AAM Report

       癌癥治療是醫療保健成本的主要驅動(dòng)因素，控制該領(lǐng)域的支出對于成本控制至關(guān)重要。

       腫瘤生物類(lèi)似藥為節省成本做出了顯著(zhù)貢獻。新生物類(lèi)似藥的使用，為癌癥患者節省了超過(guò)35億美元的支出（圖5）。

       新的生物類(lèi)似藥將腫瘤學(xué)支出的增長(cháng)率降低了近一半，并且預計在未來(lái)四年內將繼續下降（圖5）。

       PART.

       05

       結語(yǔ)

       目前，超過(guò)30種生物類(lèi)似藥已獲得FDA批準在美國上市，預計未來(lái)幾年還會(huì )有更多。然而，并非所有生物類(lèi)似藥都被認為是可互換的?；Q性（Interchangeability， 圖1“Int”標注）是美國獨有的監管指定，允許藥劑師在沒(méi)有事先獲得處方者許可的情況下，用生物類(lèi)似藥代替其參考產(chǎn)品。對于被認為可互換的生物類(lèi)似藥，制造商必須進(jìn)行額外的研究，并且該藥物必須符合與臨床試驗之外的其他 FDA標準。

       無(wú)論如何，生物類(lèi)似藥在未來(lái)的醫藥市場(chǎng)中，將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。對于醫藥市場(chǎng)的價(jià)格，將產(chǎn)生極其關(guān)鍵的協(xié)調控制作用。