2024年1月9日，GSK宣布將以10億美元的預付款和多至4億美元的里程碑付款收購Aiolos Bio公司，意在獲得Aiolos的AIO-001。
AIO-001正是Aiolos Bio于2023年8月自恒瑞醫藥引進(jìn)的SHR1905，短短半年，從License in到賣(mài)身，Aiolos Bio憑借一款TSLP藥物完成華麗轉身。
僅一款TSLP單抗上市，市場(chǎng)潛力巨大
TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素）被認為是Th2 細胞介導的哮喘炎癥的中央調節因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續中起著(zhù)關(guān)鍵作用。TSLP可以驅動(dòng)下游2型細胞因子的釋放，從而導致炎癥和哮喘癥狀。然而除哮喘外，TSLP與多種自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病的發(fā)病有著(zhù)密切關(guān)系，因此TSLP抗體藥物具有廣闊的市場(chǎng)應用前景，有望成為自身免疫疾病領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)之一。
目前，全球僅一款TSLP單抗獲批上市，為阿斯利康和安進(jìn)聯(lián)合研發(fā)的Tezepelumab（特澤魯單抗），于2021年12月獲FDA批準上市。三款TSLP單抗處于Ⅱ期，包括康諾亞和石藥集團聯(lián)合研發(fā)的CM326、恒瑞醫藥的SHR-1905、正大天晴/博奧信的TQC2731，此外，5款TSLP單抗處于臨床Ⅰ期。
TSLP單抗在研情況
數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)信息整理
Tezepelumab是全球首 款針對靶向胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）的抗體藥物，也是目前唯一被批準用于不受表型（例如嗜酸性粒細胞性哮喘或過(guò)敏性哮喘）或生物標志物限制的嚴重哮喘的生物制劑。但針對特應性皮炎適應癥，隨著(zhù)兩項二期研究的失敗，阿斯利康已經(jīng)放棄了該適應癥的研發(fā)。
不過(guò)，Tezepelumab重癥哮喘適應癥有著(zhù)十分優(yōu)異的療效，其III期臨床試驗顯示：Tezepelumab組和安慰劑組的哮喘急性發(fā)作的年發(fā)作率分別為0.93和2.10（P<0.001），患者急發(fā)作率降低了56%。安全性方面，Tezepelumab組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率分別為77.1%和80.8%，嚴重不良事件發(fā)生率分別為9.8%和13.7%，整體來(lái)看，Tezepelumab無(wú)明顯的副作用。
正因如此，也因其突破治療嗜酸性哮喘的局限，Tezepelumab在上市后銷(xiāo)售額快速攀升，2022年銷(xiāo)售額 1.74億美元。EvaluatePharma預計Tezepelumab在2026年突破十億美元年銷(xiāo)售額大關(guān)，達到10.21億美元。
在研的TSLP藥物：
備受?chē)鴥萈harma關(guān)注的領(lǐng)域
國內對TSLP藥物也備受關(guān)注，多款國產(chǎn)TSLP藥物處于臨床階段，恒瑞醫藥、正大天晴、石藥集團等企業(yè)紛紛入局。
（1）SHR-1905為恒瑞自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權的胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體，可以阻斷炎癥細胞因子的釋放，抑制下游炎癥信號的傳導，最終改善炎癥狀態(tài)并控制疾病進(jìn)展。2023年8月，恒瑞醫藥與美國Aiolos Bio（原名One Bio）達成協(xié)議，將1類(lèi)新藥SHR1905在大中華地區以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化獨家權益有償許可給Aiolos Bio。首付款和近期里程碑付款達2500萬(wàn)美元，研發(fā)及銷(xiāo)售里程碑款累計可達10.25億美元。
與Tezepelumab每四周皮下注射一次不同，SHR-1905可實(shí)現每六個(gè)月注射一次，依從性?xún)?yōu)勢明顯，這種差異化的設計有望成為BIC藥物。
（2）CM326是由康諾亞研發(fā)的1.1類(lèi)創(chuàng )新性生物制劑，石藥集團負責其在中國大陸呼吸領(lǐng)域適應癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。CM326是國內首家進(jìn)入臨床階段的抗TSLP靶點(diǎn)藥物。2021年11月，石藥集團與康諾亞簽訂協(xié)議，獲得CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系統疾病的獨家授權開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益。
（3）TQC2731（BSI-045B）是一款TSLP人源化單克隆抗體，其用于治療哮喘適應癥已處于Ⅱ期臨床階段，慢性鼻竇炎伴鼻息肉為其第2項適應癥，于2023年5月獲得CDE臨床試驗默示許可。2017年12月，博奧信與正大天晴簽署合作協(xié)議，正大天晴獲得BSI-045B的大中華區權益，博奧信則保留大中華區以外的所有適應癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。
（4）LQ043是洛啟生物自主研發(fā)的靶向IL-4R的吸入式納米抗體藥物，用于治療中重度哮喘。相比于常規注射式抗體藥物避免了肝臟首過(guò)效應，降低了系統毒副作用風(fēng)險。LQ043正在澳大利亞和中國同時(shí)開(kāi)展I期臨床研究。目前，澳大利亞Ia期臨床研究已完成健康受試者單劑量爬坡，表現出良好的安全性和耐受性。與此同時(shí)，中國臨床I期正在進(jìn)行中；COPD適應癥的注冊申報正在進(jìn)行中。
目前在全球TSLP靶點(diǎn)的在研項目中，僅三款藥物的給藥方式為吸入給藥，分別為諾華/MorphoSys的Ecleralimab、AZ的AZD8630以及洛啟生物的LQ043H。但諾華終止了其吸入式抗TSLP療法Ecleralimab的開(kāi)發(fā)，其終止原因可能與該吸入劑的吸入途徑設計出現錯誤有關(guān)。
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