核藥，即放射 性藥物，是由放射 性同位素搭配專(zhuān)門(mén)定位特定器官及組織的分子試劑組成的醫藥制劑，是一種具有放射 性的藥品，可用于影像診斷及臨床治療。

       而放射 性藥品已經(jīng)成為全球藥品研發(fā)的熱門(mén)領(lǐng)域，目前主要用于腫瘤治療方向。

       2023年核藥領(lǐng)域發(fā)生了哪些故事？在投融資、藥物研發(fā)進(jìn)展、BD以及M&A等方面又有什么大事件？

       上半年：

       Bigpharma選擇BD

       Biotech依靠融資

       上半年，核藥領(lǐng)域大事件主要集中在投融資、BD合作以及藥物進(jìn)展等領(lǐng)域。

       表1：2023年上半年核藥相關(guān)事件

       數據來(lái)源：據公開(kāi)資料整理

       投融資：核欣醫藥、諾宇醫藥領(lǐng)銜

       國內方面，2023年3月1日，主打雙靶點(diǎn)的核欣醫藥宣布完成超億元人民幣A輪融資，同創(chuàng )偉業(yè)、山藍資本聯(lián)合領(lǐng)投，多家機構跟投。核欣醫藥領(lǐng)先產(chǎn)品是國內首批創(chuàng )新性68Ga藥物，現已進(jìn)入1期臨床。

       5月，諾宇醫藥宣布完成數千萬(wàn)元A輪融資，由老股東興華鼎立獨家投資，所募資金將用于推進(jìn)諾宇醫藥在研管線(xiàn)臨床前和臨床階段核藥項目的開(kāi)發(fā)，加速推動(dòng)國產(chǎn)原研創(chuàng )新核藥在全球上市。截至目前，興華鼎立已獨家或主導投資諾宇醫藥三輪融資。

       BD合作：諾華、拜耳斥巨資加碼

       國際方面，3月，諾華與Bicycle Therapeutics達成超17億美元的合作，開(kāi)發(fā)基于雙環(huán)肽的RDC；4月，諾華又與專(zhuān)注癌癥放射 性療法的3B Pharmacuticals達成4.65億美元合作。

       諾華在核藥領(lǐng)域一直占據著(zhù)龍頭老大的地位，旗下靶向核藥Pluvicto自上市以來(lái)，銷(xiāo)售表現屢超預期，2022年銷(xiāo)售額2.71億美元，今年上半年銷(xiāo)售額4.51億美元，預計全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現，也促使資本市場(chǎng)上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

       5月，拜耳宣布與Bicycle達成17.5億美元合作，雙方將為幾個(gè)未公開(kāi)的腫瘤學(xué)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)雙環(huán)肽RDC。

       藥物進(jìn)展：恒瑞強勢入局

       在藥物研發(fā)進(jìn)展方面，值得一提的是，作為國內Bigpharma的恒瑞醫藥在上半年攜兩款核藥產(chǎn)品強勢入局。

       2023年1月，恒瑞的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液獲得臨床試驗批準，用于治療不可切除或轉移性、進(jìn)展性、分化良好（G1及G2）、生長(cháng)抑素受體陽(yáng)性的成人胃腸胰神經(jīng)內分泌瘤（GEP-NETs），填補了恒瑞管線(xiàn)中核素精準治療的布局空白。值得注意的是，這款藥物為諾華Lutathera的me-too藥。

       6月，HRS-9815注射液獲得NMPA批準開(kāi)展臨床試驗。HRS-9815注射液是一種制備用藥盒，其中含有放射 性氯化鎵[68Ga]溶液標記的HRS-9815注射液。

       國際巨頭的大額交易加碼，加之國內創(chuàng )新藥一哥的兩款核藥取得的重大進(jìn)展，使得核藥在上半年的熱度持續上漲。

       下半年：

       Bigpharma選擇收購

       Biotech依舊需要融資

       到了下半年，核藥領(lǐng)域的大動(dòng)作則是聚焦在并購交易、投融資以及股市變動(dòng)等方面。

       表2：2023年下半年核藥事件

       數據來(lái)源：根據公開(kāi)資料整理

       先通醫藥：核藥賽道走出的獨角獸

       7月3日，先通醫藥宣布完成超11億元人民幣新一輪融資，成為2023年醫藥領(lǐng)域完成的最大金額的市場(chǎng)化融資，同時(shí)也標志著(zhù)創(chuàng )新藥行業(yè)又一家獨角獸誕生。

       2014年，先通醫藥獲得美國核藥公司Navidea研發(fā)的受體靶向放射 性藥物L(fēng)ymphoseek在中國的商業(yè)化權益，正式切入創(chuàng )新核藥賽道。

       同時(shí)，在國內以中國同輻和東誠藥業(yè)形成的核藥兩強局面下，先通醫藥通過(guò)采取“自主開(kāi)發(fā)+外部合作”的產(chǎn)品管線(xiàn)策略和仿創(chuàng )結合實(shí)現后發(fā)先至。再通過(guò)融資進(jìn)一步打通國內乃至全球放射 性藥物產(chǎn)業(yè)鏈上下游資源，從核素供應到生產(chǎn)配送體系的構建也較為完善，從而實(shí)現更快發(fā)展。

       核污水事件：核輻射概念股上漲

       除了最大融資誕生，2023年下半年還有日本核污水事件引發(fā)關(guān)注。

       8月24日，日本福島第一核電站啟動(dòng)核污染水排海。日本此次核污染水排海至少要持續30年，將會(huì )影響整個(gè)太平洋乃至全球海域。由于時(shí)間跨度大，影響范圍廣，日本政府這一決定一經(jīng)公布，引起多方反對。

       伴隨著(zhù)反對的聲音而來(lái)的，還有對核污水帶來(lái)的焦慮與擔憂(yōu)，這種情緒在資本市場(chǎng)上也有所體現，A股市場(chǎng)中的海產(chǎn)品、核廢水處理、醫藥等與核輻射相關(guān)概念股出現大幅上漲的情況。

       8月28日，生產(chǎn)防核輻射碘化鉀原料藥的西隴科學(xué)漲停，同樣是原料藥碘化鉀供應商的A股上市公司力生制藥漲幅7.14%，此外，華強科技、際華集團、海王生物等多個(gè)“防輻射”概念股大漲。

       另外，世界衛生組織（WHO）官網(wǎng)早在2023年1月份更新了應對核輻射緊急情況關(guān)鍵藥物清單，這些儲備藥物包括防止或減少核輻射暴露的藥物，或在發(fā)生核輻射后，治療損傷的藥物，并給出了管理這些藥物的建議。

       合并收購：禮來(lái)、BMS靠買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)切入核藥賽道

       10月3日，禮來(lái)提出以 14 億美元收購生物制藥公司POINT Biopharma以及重磅核藥Pluvicto的潛在競爭對手-PNT2002。

       Point 公司的主要在研項目是 PSMA 靶向放射 性配體療法 PNT2002 和針對 GEP-NETs 開(kāi)發(fā)的 SSTR 靶向放射 性配體 PNT2003。根據去年年底達成的一項價(jià)值高達 20 億美元的交易，Lantheus 獲得了這兩種藥物的獨家經(jīng)營(yíng)權。

       這一交易被看成是禮來(lái)正式入局核藥賽道的關(guān)鍵性事件。若收購完成，禮來(lái)將同時(shí)獲得研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈條。除了能擁有Point的核藥管線(xiàn)，可直接與諾華的Pluvicto展開(kāi)競爭。

       禮來(lái)還將獲得其在美國印第安納波利斯的一個(gè)占地1.7萬(wàn)平方米的放射 性藥物生產(chǎn)園區，這是世界上最大的專(zhuān)用放射 性聚合物制造園區。

       值得提及的是，諾華靶向核藥Pluvicto上市以來(lái)，銷(xiāo)售表現屢超預期，2022年銷(xiāo)售額2.71億美元，今年上半年銷(xiāo)售額4.51億美元，預計全年突破10億美元。Pluvicto的出色表現，也促使資本市場(chǎng)上核藥生物技術(shù)公司備受關(guān)注。

       11月13日，Telix Pharmaceuticals Limited (Telix)宣布已簽署一份有條件的投資意向書(shū)，收購QSAM Biosciences, Inc. (QSAM)及其主要資產(chǎn)CycloSam?(Samarium-153-DOTMP)。QSAM是一家總部位于美國的臨床階段公司，開(kāi)發(fā)治療原發(fā)性和轉移性骨癌的放射 性藥物。

       根據收購協(xié)議，Telix將向Telix支付總計3310萬(wàn)美元的股權收購價(jià)格。交易完成后，Telix還將通過(guò)或有價(jià)值權利結構，以現金或股權的形式支付高達9000萬(wàn)美元的或有臨床和商業(yè)里程碑付款。收購價(jià)格相當于QSAM在協(xié)議意向書(shū)執行前10天內完全稀釋資本的約52%溢價(jià)。

       在放射 性藥物領(lǐng)域下重注的外企不止禮來(lái)和Telix。

       12月26日，百時(shí)美施貴寶（BMS）官網(wǎng)發(fā)布消息宣布與核藥公司RayzeBio 達成收購協(xié)議，BMS將以 41 億美元總價(jià)收購 RayzeBio。根據收購協(xié)議，BMS以每股 62.50 美元的現金收購 RayzeBio，較其 9 月份每股 18 美元的首次公開(kāi)募股價(jià)格溢價(jià)約 250%。

       值得關(guān)注的是，RayzeBio是一家非常年輕的上市公司，在2020年才成立，距現在不過(guò)3年多時(shí)間而已。

       上市時(shí)間就更短了，今年9月，RayzeBio以每股18美元的價(jià)格在納斯達克上市，僅過(guò)去3個(gè)多月。BMS每股62.50美元的收購價(jià)，是最初IPO定價(jià)的三倍有余。

       BMS斥巨資收購僅“3歲”的RayzeBio，再次推高了核藥的關(guān)注度，同時(shí)也標志著(zhù)BMS殺入核藥領(lǐng)域。

       結 語(yǔ)

       相較于火熱但擁擠的ADC以及GLP-1賽道，核藥這邊風(fēng)景獨美。

       根據BBC Research數據，2020年全球核藥市場(chǎng)規模約93億美元，其中診斷藥物占據主要市場(chǎng)，規模超77億美元，占比83.4%，未來(lái)隨著(zhù)治療用核素藥物的接連上市，預計全球核藥市場(chǎng)在2022-2026年復合增速為11.6%，2026年的市場(chǎng)規模將達到175億美元。