從前幾年的計劃生育鼓勵獨生子女，再到二胎的開(kāi)放，三胎政策，可以看得出來(lái)人口的縮減以及大家生育欲望的降低。而面對無(wú)論是二胎還是三胎，對于女性來(lái)說(shuō)考慮最多的問(wèn)題無(wú)非是生育多胎對自身的健康有沒(méi)有影響？這也是影響生育力的重要原因之一。
有研究表明生育多胎可以推遲女性的更年期，因為激素會(huì )影響卵巢停止排卵，同時(shí)生多胎減少乳腺癌，卵巢癌等疾病的發(fā)生幾率，增強女性生殖系統的防御能力。
但是生育多胎也有很多顯而易見(jiàn)的弊端，比如說(shuō)由于多次分娩會(huì )造成女性盆底肌出現損傷，引起子宮脫垂或者陰道松弛；腹直肌的分離造成明顯的身材走樣；生殖產(chǎn)道擴張更容易出現感染和炎癥等。
除了以上這種能夠直觀(guān)感受的變化外，也有研究對女性生育多胎更深層次的生理變化進(jìn)行了研究，生育多胎會(huì )通過(guò)降低細胞的增殖能力從而增加患糖尿病的風(fēng)險，甚至會(huì )降低端粒的長(cháng)度，從而影響女性的壽命。
近日發(fā)表在Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜志上的文章“Multiparity increases the risk of diabetes by impairing the proliferative capacity of pancreatic β cells”發(fā)現生育多胎會(huì )損害胰腺β細胞的增殖能力，從而增加患糖尿病的風(fēng)險。
圖1 https://www.nature.com/articles/s12276-023-01100-2
為了探究多次妊娠后對產(chǎn)婦代謝水平的影響，研究人員建立了多產(chǎn)小鼠模型，9周齡雌性C57BL/6 J小鼠連續交配分娩3次，并在最后一次分娩后3周分析其代謝特征，而同窩未進(jìn)行交配的雌鼠作為對照組。
圖2 多產(chǎn)小鼠模型
研究結果表明多次妊娠小鼠（multipara）的比未妊娠小鼠（virgin）更容易增加體重并產(chǎn)生胰島素抵抗，但胰腺β細胞會(huì )適當的補償了胰島素抵抗，而隨著(zhù)時(shí)間推移，β 細胞無(wú)法補償胰島素抵抗增加時(shí)，就會(huì )出現葡萄糖不耐受。
圖3 多次妊娠小鼠的比未妊娠小鼠更容易增加體重并產(chǎn)生胰島素抵抗
多次妊娠小鼠的β細胞響應胰島素抵抗的增殖能力可能存在缺陷。在最后一次分娩后3周用胰島素受體拮抗劑S-961治療多次妊娠小鼠，并評估這些小鼠的β細胞增殖。在用藥三天后，兩種小鼠均出現葡萄糖不耐受，但S-961能誘導未妊娠小鼠更多的β細胞增殖，但是在多次妊娠小鼠未發(fā)現這種效應。
圖4 S-961治療多次妊娠小鼠未引起β細胞增殖
為了深入了解與多次妊娠小鼠β細胞增殖能力受損相關(guān)的分子特征，對多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠中分離的胰島進(jìn)行了批量RNA測序 (RNA-seq)，發(fā)現了許多差異表達基因 (DEG)，但主成分分析（PCA）并未發(fā)現跟增殖能力有關(guān)的基因表達變化，而S-961處理后的兩類(lèi)小鼠，轉錄組結果顯示多次妊娠小鼠胰島中上調的基因相對較少，表明可能無(wú)法激活增殖機制。
圖5 多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠RNA測序 (RNA-seq)結果
在人類(lèi)中，與分娩次數較少的女性相比，懷孕次數較多的女性葡萄糖耐量降低。并且發(fā)現分娩后體重增加的多次妊娠女性胰島素分泌功能受損，而相反的是如果這些女性維持或減輕體重可以維持其胰腺β細胞功能。這項研究強調，多次懷孕的女性需要更加注意生活方式的改變，如減肥，以降低產(chǎn)后糖尿病的風(fēng)險。
這引發(fā)了我們的思考，多次妊娠可能會(huì )對女性有一些潛在的損害。在2018年《Human Reproduction》雜志發(fā)表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎會(huì )加速細胞衰老，生育多胎的產(chǎn)婦端粒長(cháng)度較短。
圖6 https://academic.oup.com/humrep/article/33/4/736/4858327
端粒是位于染色體的末的一串DNA的重復序列，很多研究認為端粒的長(cháng)度與人類(lèi)壽命的息息相關(guān)，隨著(zhù)年齡的增加端粒長(cháng)度會(huì )不斷磨損縮短，并且還有研究發(fā)現工作較少、睡眠較多、行為健康、精神疾病較少的女性端粒較長(cháng)。
這篇研究納入了1999年至2002年全國健康和營(yíng)養檢查調查中的1554名20-44歲的女性，共計1954人。在已生育的女性中，30% 生育過(guò)1胎，37%生育過(guò)2胎，23%生育過(guò)3胎，7% 生育過(guò)4胎，4%生育5胎或以上。
結果表明經(jīng)產(chǎn)婦女幾何平均端粒長(cháng)度（以 T/S 比表示）為 1.10（95% CI：1.06，1.13），未產(chǎn)婦女為 1.17（95% CI：1.13，1.22），這些分別相當于 5919和 6104個(gè)堿基對。
研究人員報道，生過(guò)孩子的女性的端粒長(cháng)度相當于11年后端粒的長(cháng)度，這個(gè)意味著(zhù)生孩子使女性衰老了11歲。這個(gè)長(cháng)度變化甚至比報道的吸煙或者肥胖導致端粒長(cháng)度的變化程度更大。
在該研究中認為生育過(guò)孩子的女性的端粒長(cháng)度變短，并且生育的次數始終與較短的端粒長(cháng)度相關(guān)，意味著(zhù)生育的次數跟端粒長(cháng)度變化的程度有關(guān)系，并且胎次可能會(huì )加速細胞衰老。
總而言之，生育對女性帶來(lái)的傷害是不可估量的，但是每當寶寶呱呱墜地的出現在她們面前時(shí)，這種傷害似乎瞬間可以被磨滅，這也是母愛(ài)的力量。寶寶的出生會(huì )治愈母親因生育帶來(lái)的傷害，這應該也是自然界中不可用科學(xué)解釋的現象之一吧。
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