新年伊始，諾華加快交易并購腳步，買(mǎi)完信瑞諾醫藥，又馬不停蹄買(mǎi)下舶望制藥的核心管線(xiàn)，忙得不亦樂(lè )乎。

       在全球TOP10藥企當中，諾華大刀闊斧地進(jìn)行改革算是比較顯眼的，時(shí)間拉長(cháng)到近3-5年，諾華主要的BD總金額已超400億美元，尤其集中在近兩年頻繁進(jìn)行并購，近兩年幾乎是哪個(gè)領(lǐng)域火就必定會(huì )插足哪個(gè)領(lǐng)域，PD-1/ADC/GLP-1幾乎無(wú)縫連接。同時(shí)一定程度上摒棄了多元化發(fā)展策略（如眼科等），轉而聚焦于前沿技術(shù)和創(chuàng )新療法的開(kāi)發(fā)（如核藥、小核酸、CGT等）。

       諾華近3-5年主要BD盤(pán)點(diǎn)

       圖片來(lái)源：公開(kāi)數據整理（歡迎補充，點(diǎn)擊可放大查看）

       遠離內卷，明智斷舍離

       ADC、PD-1、GLP-1的大火，使得它們成為了跨國藥企并購交易的熱門(mén)賽道，近兩年在跨國巨頭的采購名單里頗有人人必買(mǎi)的風(fēng)靡之勢。

       不碰ADC

       以剛過(guò)去的2023年為例：輝瑞 430 億美元收購 Seagen；艾伯維101億美元收購 ImmunoGen；默沙東與第一三共的220億美元的交易一邊結盟一邊各自發(fā)展；GSK從Mersana和翰森掃貨；BMS重金牽手百利天恒；強生先后買(mǎi)了Trop2 ADC和Ambrx，此外衛材、BioNTech和阿斯利康等跨國藥企都是出手闊綽，將心儀的ADC收入囊中。

       MNC們圍繞ADC交易并購熱火朝天，交易總價(jià)值高到900余億美元，其中3筆超百億美元的交易直接讓火勢更猛，然而，在全球TOP10的跨國巨頭多數扎堆進(jìn)入ADC賽道的時(shí)候，諾華格外淡定，其2023年的6筆重要BD案，并未給ADC撒下一分一毫，回看近5年的主要BD，諾華也未曾涉足ADC領(lǐng)域。

       但是根據公開(kāi)信息顯示，早在十多年前，其實(shí)諾華曾在A(yíng)DC技術(shù)方向做過(guò)嘗試，先是和Immunogen合作了三個(gè)ADC藥物，分別以CDH3，CDH6和c-kit為靶點(diǎn)，之后諾華也自研登記過(guò)兩個(gè)ADC藥物的1期臨床研究，分別是一個(gè)Her2 偶聯(lián)TLR-7的ADC和一個(gè)靶向CCR7的ADC，但這些項目如今都已在諾華的管線(xiàn)里消失了，

       猜想之下，諾華或是因為曾在A(yíng)DC上受過(guò)挫折，再加上現在整個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)極度內卷，諾華可能是在有意避開(kāi)ADC領(lǐng)域吧。

       不卷PD-1

       在過(guò)去兩年里，PD-1抑制劑可以說(shuō)是全球最卷的賽道之一，不僅老一輩MNC企業(yè)打得頭破血流，一系列biotech企業(yè)也是消尖了腦袋進(jìn)入。

       而諾華對PD-1，其實(shí)嗅覺(jué)算是比較敏感的了，其早在2021年1月，諾華以總金額高達22億美元從百濟神州手里獲得百濟神州的當家花旦替雷利珠單抗（百澤安）在中國境外市場(chǎng)的共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

       對于2019年在國內上市的百澤安，在2021年被諾華引進(jìn)的時(shí)候已經(jīng)在國內站穩腳步，并且銷(xiāo)售表現強勁，為百濟神州獨當一面，諾華大手筆引進(jìn)百澤安也是看上了百澤安的超強潛力。

       但諾華2023年9月退回了百澤安的全球權利，與百濟神州的合作只維持了2年多。在諾華放棄百澤安之時(shí)，百澤安已經(jīng)登錄歐洲市場(chǎng)，并向FDA提交上市申請，然而諾華在百澤安即將打開(kāi)世界醫藥大門(mén)之際堅決退出PD-1賽道，主要是因為在諾華引進(jìn)百澤安之后的這兩年，PD-1抑制劑的市場(chǎng)格局發(fā)生重大變化，市場(chǎng)競爭異常激烈，并且全球近90%市場(chǎng)份額被默沙東，BMS，阿斯利康和羅氏四家企業(yè)壟斷。

       此刻的PD-1，在諾華的戰略規劃上，或許已并非再是必選項了，其在財報中更是多次提到要聚焦自己的核心業(yè)務(wù)，砍掉非核心、不必要的管線(xiàn)，學(xué)會(huì )及時(shí)止損也是一種智慧。

       不擠GLP-1

       繼PD-1與ADC之后，GLP-1成為了2023年最關(guān)鍵的“頂流”，火熱程度更是直接超越前兩者。

       而諾華在減重領(lǐng)域其實(shí)也有所涉足，MBL949是一款GDF15受體激動(dòng)劑，也是諾華重要的減肥藥管線(xiàn)資產(chǎn)之一。但是在各大企業(yè)紛紛在減肥賽道大肆攻城略地之時(shí)，諾華在2023年第二季度報告中表示由于II期試驗療效不佳，放棄MBL949的開(kāi)發(fā)。

       要知道，減重GLP-1研發(fā)帶來(lái)高回報的同時(shí)也伴隨著(zhù)高風(fēng)險，當下減肥藥賽道的競爭門(mén)檻隨著(zhù)技術(shù)的快速升級迭代而大幅提高，如果產(chǎn)品沒(méi)有特別突出的臨床優(yōu)勢，其實(shí)很難在激烈的賽道占有一席之地，在這一領(lǐng)域司美格魯肽等明星產(chǎn)品的效果和壓力下，即便是頭部大廠(chǎng)，或許也不得不面對新產(chǎn)品效果不佳、無(wú)法繼續參與競爭的現實(shí)考量，這也是諾華放棄的原因。

       此外，除了弱化PD-1、GLP-1，諾華也剝離了曾經(jīng)寄予厚望的眼科領(lǐng)域。2021年連續收購的兩家眼科公司，頗有主攻眼科領(lǐng)域之勢。但2022年底，諾華將五款獲美國FDA批準的眼科產(chǎn)品在美國的獨家商業(yè)化權利轉讓給了眼部護理制藥公司Harrow Health；2023年7月，今又與Bausch+Lomb（博士倫）達成協(xié)議，將其部分眼科資產(chǎn)剝離給博士倫，不難發(fā)現，2022年開(kāi)始，諾華也沒(méi)有相關(guān)的眼科BD出現。

       加碼創(chuàng )新療法，聚焦心血管和腎病領(lǐng)域

       一方面，諾華近兩年正在經(jīng)歷一系列重大內部調整：整合制藥和腫瘤業(yè)務(wù)，成立美國創(chuàng )新藥部門(mén)和國際創(chuàng )新藥部門(mén)，合并策略、研發(fā)投資組合戰略和商務(wù)拓展三個(gè)部門(mén)。

       另一方面，從其近幾年的BD案例可以看出，諾華舍棄眼科、呼吸等疾病領(lǐng)域的研發(fā)，不一味追求熱門(mén)領(lǐng)域，都是為了聚焦到自己的優(yōu)勢領(lǐng)域，并集中精力探索創(chuàng )新療法。

       就當下而言，諾華目前專(zhuān)注于五大疾病領(lǐng)域，即心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤和血液醫學(xué)領(lǐng)域，此外諾華不斷推進(jìn)新興技術(shù)平臺（基因治療、細胞治療、放射 性配體治療、小核酸等）的開(kāi)發(fā)，對這個(gè)方向上的技術(shù)和管線(xiàn)采取優(yōu)先投資。

       從2022年至今，諾華在小核酸領(lǐng)域的主要BD有4起，總金額超50億美元，放射 性配體治療（核藥）的主要BD有3起，總交易金額超90億美元，細胞基因療法（CGT）的主要BD有5起，總交易金額超55億美元。

       尤其是值得注意的是，小核酸作為諾華長(cháng)期深耕的領(lǐng)域，這些年也確實(shí)可以看出其BD決心，2019年11月斥資97億美元收購The Medicines Company獲得的核心產(chǎn)品Leqvio，2020年，Leqvio年便獲FDA批準上市，目前已在美國、歐盟、中國等全球70個(gè)國家獲批，憑借優(yōu)異的療效和給藥優(yōu)勢，Leqvio上市后市場(chǎng)表現不錯，目前處于高速放量階段，諾華預計Leqvio年銷(xiāo)售峰值預計達30億美元。

       也許正是因為此次嘗試成功，讓諾華嘗到了小核酸領(lǐng)域的甜頭，也更加堅定了諾華深耕小核酸的步伐。尤其2023年開(kāi)始，對于小核酸的領(lǐng)域的并購腳步更加緊湊，2023.07諾華以最高10億美元的價(jià)格宣布收購DTx Pharma，2023年8月，諾華與ASO核酸藥物先驅Ionis二次合作，將降血脂ASO藥物Pelacarsen收入囊中，包括近日40億美元買(mǎi)入舶望制藥的多條小核酸管線(xiàn)。

       而除了小核酸，諾華在核藥領(lǐng)域的用心程度也絲毫不嫌多讓?zhuān)壳捌湟延袃煽钌湫耘悸?lián)藥物 Pluvicto 和 Lutathera 上市，這兩款藥物2022年合計為諾華公司帶來(lái)了超過(guò)7億美元的收入，今年上半年這兩款藥物銷(xiāo)售額也分別為4.51億以及2.99億美元，放量速度明顯。而為了更好的發(fā)揮其在核藥上的先發(fā)優(yōu)勢，繼60億美元買(mǎi)進(jìn)Pluvicto 和 Lutathera 之后，2022年12月斥68億美元從Clovis Oncology手里引進(jìn)放射 性療法FAP-2286，2023年又先后與Bicycle、3BP達成合作，開(kāi)發(fā)雙環(huán)肽和成纖維細胞活化蛋白（FAP）靶向放射 性療法。

       最后，除了小核酸、核藥等領(lǐng)域的興趣斐然外，諾華還在CAR-T細胞、CAR-NK細胞等CGT領(lǐng)域有著(zhù)不少布局，探索從未停歇，2022年與George Church創(chuàng )辦的AAV衣殼開(kāi)發(fā)公司Dyno Therapeutics和鋅指核酸酶龍頭公司Sangamo Therapeutics展開(kāi)了合作，2023年收購Avrobio用于胱氨酸病的研究性造血干細胞(HSC)基因治療項目并斥資11.1億美元從傳奇生物引進(jìn)靶向DLL3的CAR-T療法，2024開(kāi)年第一周，又花13億美元收購Voyager獲得與SMA相關(guān)的TRACER衣殼的目標獨家使用權，并將負責所有開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       總體來(lái)看，諾華目前所表現的狀態(tài)很清晰，即不湊熱鬧、不趁熱點(diǎn)、專(zhuān)心做好前沿療法的開(kāi)發(fā)布局，看好小核酸、核藥、CGT三大領(lǐng)域，力爭做到頭部技術(shù)者，確保未來(lái)在這些領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢。

       結 語(yǔ)

       跨國藥企的發(fā)展，始終離不開(kāi)剝離和聚焦這兩個(gè)關(guān)鍵詞，近幾年MNC的一遍砍管線(xiàn)，一遍并購引進(jìn)的現象屢見(jiàn)不鮮，背后正是企業(yè)為積極應對新的市場(chǎng)趨勢，通過(guò)戰略性的調整來(lái)提高全球競爭力。

       顯然，諾華的戰略和其他MNC有著(zhù)較大的差異，在當下的生物醫藥寒冬里，諾華似乎更加清醒和冷靜，這種遠離內卷，聚焦優(yōu)勢領(lǐng)域的決心，才使得它在每次剝離非核心業(yè)務(wù)的時(shí)候都格外干凈利落，相信這些BD里的努力蘊藏著(zhù)諾華的未來(lái)的運氣，拭目以待。