近日，和黃醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，創(chuàng )響生物根據2021年1月與其達成的戰略合作條款，已行使由和黃醫藥發(fā)現的2款候選藥物IMG-007和IMG-004授權許可相關(guān)的選擇權，每款候選藥物，和黃醫藥將獲最高9250萬(wàn)美元開(kāi)發(fā)里程碑付款和最高1.35億美元的潛在商業(yè)銷(xiāo)售里程碑付款，以及商業(yè)化后分成，交易總金額高達4.55億美元。

       圖片來(lái)源：和黃醫藥公告

       創(chuàng )響生物與和黃醫藥在走過(guò)了一段相識數年的“戀愛(ài)”期后，終于“牽手”共創(chuàng )甜蜜“生活”。

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       一經(jīng)相識就步入“熱戀”期

       創(chuàng )響生物在與和黃醫藥達成戰略合作后，就積極推動(dòng)臨床試驗申請，據和黃醫藥2022年和2023年報顯示，IMG-007和IMG-004作為首期推行的項目，臨床試驗在2022年順利啟動(dòng)，其中，IMG-007治療成人中度至嚴重特應性皮炎患者1期臨床試驗已完成，并推進(jìn)至2期階段，且又新增一項1期臨床試驗。

       圖片來(lái)源：和黃醫藥2022年報/2023半年報

       IMG-007是一種人源化IgG1單克隆抗體，可特異性結合OX40受體并有效阻斷OX40與其配體之間信號傳導，且具有沉默的抗體依賴(lài)性細胞介導細胞毒性（ADCC）功能，以降低安全風(fēng)險。IMG-007的2期臨床試驗正在評估用于治療斑禿（AA）和特應性皮炎（AD）兩個(gè)適應癥，1期研究數據顯示出良好的安全性，未出現發(fā)熱或畏寒等其他抗OX40治療中常見(jiàn)的不良反應，且單次治療可保持目標暴露12至18周，意味著(zhù)有每12周給藥一次的潛力。

       IMG-004是一種可逆性、非共價(jià)、高選擇性第三代BTK抑制劑，據1期臨床研究數據顯示，耐受性良好，無(wú)劑量限制或嚴重不良事件，口服給藥后能迅速吸收，在低至100mg，高達600mg的劑量下觀(guān)察到對嗜堿性粒細胞活化的最大（約95%）抑制，治療后至少72小時(shí)，觀(guān)察到對嗜堿性粒細胞活化的持續抑制（80-90%）。

       優(yōu)異的臨床數據，讓創(chuàng )響生物毅然決定行使上述2款候選藥物的選擇權。

       “牽手”后親密程度還將升溫。創(chuàng )響生物當初與和黃醫藥達成的戰略合作并不止IMG-007和IMG-004，據和黃醫藥在2021年1月發(fā)布的新聞稿顯示，其與創(chuàng )響生物的戰略合作一共包含4款用于治療多種免疫性疾病的候選藥物，根據合作協(xié)議，由創(chuàng )響生物投入資金，合作推進(jìn)提交候選藥物新藥臨床試驗（IND）申請，申請成功后，創(chuàng )響生物將負責繼續推進(jìn)全球臨床開(kāi)發(fā)。

       創(chuàng )響生物專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)免疫和炎癥性疾病的新型療法，但其研發(fā)管線(xiàn)中僅有包含IMG-007和IMG-004在內的4款藥物處于臨床階段，產(chǎn)品并不多。隨著(zhù)雙方在IMG-007和IMG-004臨床試驗上的順利磨合，創(chuàng )響生物在未來(lái)將會(huì )及時(shí)投入到另外2款候選藥物上來(lái)，畢竟創(chuàng )新藥除了需要療效優(yōu)異外，更重要的是須快于其他同類(lèi)產(chǎn)品搶先占領(lǐng)市場(chǎng)。

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       和黃醫藥的一石二鳥(niǎo)布局

       和黃醫藥致力于治療癌癥及免疫性疾病兩個(gè)領(lǐng)域，從其已獲批上市的產(chǎn)品及臨床管線(xiàn)結構來(lái)看，其優(yōu)先選擇了癌癥領(lǐng)域，目前已上市的產(chǎn)品有4款，分別為呋喹替尼、賽沃替尼、索凡替尼和他澤司他，但均為抗癌藥物，而其他眾多的管線(xiàn)項目，適應癥也均為腫瘤癌癥。

       圖片來(lái)源：和黃醫藥官網(wǎng)

       創(chuàng )新藥研發(fā)最大的“攔路虎”是錢(qián)。在漫長(cháng)的創(chuàng )新藥“寒冬”中，和黃醫藥和眾多藥企一樣，也面臨資金壓力，盡管在“替尼三將”陸續獲批上市后，營(yíng)收逐年增長(cháng)，2022年營(yíng)收已由2018年的2.14億美元增長(cháng)至4.26億美元，增速達99.07%，但研發(fā)投入卻由2018年的1.14億美元增長(cháng)至2022年的3.87億美元，增速為239.47%，導致其凈利潤虧損持續擴大。

       圖片數據來(lái)源：和黃醫藥歷年年報

       在腫瘤領(lǐng)域持續高額的研發(fā)投入，讓和黃醫藥也倍感壓力，2022年8月，其首席執行官兼首席科學(xué)官接受經(jīng)濟觀(guān)察報采訪(fǎng)時(shí)透露，在最差的情況下假設不向資本市場(chǎng)融資，不尋找新合作伙伴，沒(méi)有任何現金進(jìn)來(lái)的情況下要撐3年，2022年11月，和黃醫藥宣布專(zhuān)注于取得后期管線(xiàn)監管批準的新戰略，其實(shí)就是在應對高額的研發(fā)投入。

       不過(guò)好在和黃醫藥從“出海”中獲得新生機，2023年收到武田制藥關(guān)于呋喹替尼的4億美元首付款，據和黃醫藥2023半年報顯示，截至2023年6月底，擁有現金及現金等價(jià)物和短期投資已由2022年底的6.31億美元增至8.56億美元。

       深耕腫瘤領(lǐng)域的和黃醫藥，對免疫性疾病領(lǐng)域的追求又該如何體現。

       借力打造免疫平臺。和黃醫藥與創(chuàng )響生物“牽手”IMG-007和IMG-004的合作中，除了由創(chuàng )響生物投入資金，以及能獲得里程碑付款和商業(yè)化后分成外，還有一項值得注意，就是在收到創(chuàng )響生物約7.5%普通股股份（完全稀釋?zhuān)┖?，?chuàng )響生物才將獲得全球進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權益。

       盡管7.5%股份是僅代表上述2款藥物，還是代表戰略合作中的4款所有藥物，目前不得而知，但股份的擁有意味著(zhù)和黃醫藥在創(chuàng )響生物內部有了發(fā)言權。

       企業(yè)間的并購異常普遍，藥企也不例外，和黃醫藥與創(chuàng )響生物間的故事，在未來(lái)或許還有更大看點(diǎn)。

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       Biotech新秀的不俗實(shí)力

       創(chuàng )響生物雖成立至今不到5年，但在免疫及炎癥疾病領(lǐng)域的新藥開(kāi)發(fā)上的成果可圈可點(diǎn)，管線(xiàn)中的IMG-020（izokibep）已進(jìn)展至3期臨床階段，據藥渡數據顯示，其適應癥包括化膿性汗腺炎、銀屑病關(guān)節炎、斑塊銀屑病、葡萄膜炎、銀屑病、非放射學(xué)性軸性脊柱關(guān)節炎和強直性脊柱炎。

       據創(chuàng )響生物2023年3月在美國皮膚病學(xué)會(huì )（AAD）年會(huì )上公布的IMG-020治療中度至重度化膿性汗腺炎（HS）患者的2b/3期試驗數據顯示，該藥治療表現出較高化膿性汗腺炎臨床反應（HiSCR），30名患者每周皮下注射160mg,在12周時(shí)，71%達到HiSCR50，57%到HiSCR75， 38%達到HiSCR90，33%達到HiSCR100,值得一提的是，這是該治療期間任何藥物之前未報告的反應。

       另?yè)蘒MG-020治療銀屑病關(guān)節炎（PsA）患者的2期臨床數據顯示，每?jì)芍?0mg或40 mg與安慰劑相比療效明顯，80mg和40mg組的利茲附著(zhù)點(diǎn)炎指數（LEI）分別為88%和63%，安慰劑組為10%；銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）分別為85%和83%，安慰劑組為14%。

       圖片來(lái)源：創(chuàng )響生物官網(wǎng)

       此外，創(chuàng )響生物憑借專(zhuān)有的QuadraTek技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的IMG-018，在2023年9月，與Aditum合作創(chuàng )建了利用清除病理細胞機理治療自身免疫和炎癥疾病的新藥研發(fā)公司Celexor，創(chuàng )響生物不僅獲得Celexor部分股權，還將獲得首付款（未公開(kāi)）以及高達2.87億美元的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售里程碑付款，和未來(lái)產(chǎn)品的銷(xiāo)售分成。

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       結語(yǔ)

       藥企間的合作，無(wú)論單限于藥物授權，還是涉及股權易手，合作雙方都是各獻所長(cháng)達到共贏(yíng)，受益的不僅是合作雙方，更是患者群體，期待創(chuàng )響生物與和黃醫藥間的“牽手”更緊，在免疫性疾病領(lǐng)域研發(fā)出更多更好的創(chuàng )新藥。