就在一年以前，因ChatGPT的發(fā)布，AI制藥也隨即再度火熱起來(lái)。但誰(shuí)能想到，僅僅過(guò)了一年，AI制藥賽道就偃旗息鼓。盡管想象空間巨大，但AI制藥的前方仍舊充滿(mǎn)迷霧，距離技術(shù)成熟、真正走向市場(chǎng)還很遠。數據、算力、算法以及人才等都是賽道選手們不得不面對的“攔路虎”，而尚未明晰的商業(yè)模式才是致命的弱點(diǎn)。

       AI制藥需要一次酣暢淋漓的勝利證明自己。

       失敗的臨床

       AI制藥其實(shí)是個(gè)很寬泛的命題，它的寬廣程度甚至超過(guò)了現在細致化分工的整個(gè)制藥工業(yè)。

       人工智能通過(guò)算法設計模型，通過(guò)機器學(xué)習及深度學(xué)習，模擬傳統研發(fā)團隊的經(jīng)驗積累，并通過(guò)海量學(xué)習站在巨人的肩膀上，突破傳統研發(fā)團隊對藥物研發(fā)規則的認識，根據數據學(xué)習識別更多的相關(guān)性，從而提升研發(fā)成功率、提高研發(fā)效率并縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。

       從目前發(fā)展的情況看，AI制藥在藥物研發(fā)六大場(chǎng)景展現出良好的應用前景，包括疾病機理及靶點(diǎn)研究、AI+靶點(diǎn)藥物設計、AI+化合物篩選、AI+晶型預測、AI+臨床前輔助研究、AI+臨床試驗輔助研究等。

       每一個(gè)場(chǎng)景都有豐富的想象力，但是困難同樣是巨大的。當下AI制藥研發(fā)公司發(fā)展面臨的最大壓力，便是還沒(méi)能完全“證明自己”。

       一個(gè)殘酷的現實(shí)是，目前全球范圍內還未有AI開(kāi)發(fā)的藥物能夠成功穿越臨床II期試驗的“死亡之谷”。據不完全統計，2023年全球至少有6條已進(jìn)入臨床階段的AI藥物管線(xiàn)停止研發(fā)，且都倒在了關(guān)鍵性臨床II期。

       2023年10月，總部位于英國的Exscientia公司宣布，其癌癥候選藥物EXS-21546的I/II期研究即將停止。Exscientia成立于2012年，是世界上最早的AI制藥公司之一，也是全球首 個(gè)將人工智能設計的藥物帶入臨床試驗的公司。在此前，Exscientia與住友制藥合作開(kāi)發(fā)的另一款AI開(kāi)發(fā)的在研藥物DSP-1181的I期臨床結果不及預期而以失敗告終。

       2023年4月，同樣熱衷于A(yíng)I的英國生物技術(shù)公司BenevolentAI宣布，其先導藥物在一項II期特應性皮炎研究中無(wú)法擊敗安慰劑，導致該藥研究停止、公司股價(jià)暴跌和大規模裁員。

       Recursion Pharmaceuticals是較早應用AI研發(fā)藥物的公司，目前還沒(méi)有試驗失敗的記錄，但遭遇了一些臨床挫折，其藥物開(kāi)發(fā)計劃也出現了一些問(wèn)題。此前，Recursion公司的領(lǐng)導人公開(kāi)宣布在頭10年里將發(fā)現100種臨床階段候選藥物的目標。如今10年過(guò)去了，Recursion公司只擁有4種臨床階段的分子。

       AI制藥是否能夠實(shí)現從靶點(diǎn)發(fā)現到臨床試驗的閉環(huán)，還在檢驗中。

       更為糟糕的是，隨著(zhù)制藥業(yè)進(jìn)入寒冬期，資本開(kāi)始撤退。根據不完全統計，截止11月底，今年國內獲得融資的30家AI制藥企業(yè)中，絕大部分都處于天使輪到A+輪階段，僅有1家公司獲得B+輪融資、2家公司獲得C輪融資。

       而那些已經(jīng)融完D輪的公司，例如英矽智能、晶泰科技，在沖擊IPO之路上隨著(zhù)時(shí)間的流逝也愈發(fā)艱難。

       失效的招股書(shū)

       2023年底，“中國AI制藥第一股”英矽智能向港交所遞交的IPO招股書(shū)顯示“申請版本”已經(jīng)失效，雖然這不意味著(zhù)IPO之路折戟，但無(wú)疑也給了布局在A(yíng)I制藥賽道的諸多初創(chuàng )公司“澆上一盆冷水”。

       作為國內AI制藥的頂流之一，英矽智能從來(lái)不缺話(huà)題，市場(chǎng)的看法也在不斷進(jìn)化，從開(kāi)始的一股腦看好，到現在批判的觀(guān)點(diǎn)占據主流，背后是AI制藥浪潮的破圈：從最初的創(chuàng )投圈延展到整個(gè)學(xué)術(shù)界、工業(yè)界乃至監管部門(mén)的集體重視。

       在對英矽智能進(jìn)行大規模討論之后，得出一個(gè)結論：AI制藥的商業(yè)模式尚未清晰顯現。

       在商業(yè)模式上，AI藥物研發(fā)企業(yè)的三種主流模式分別為AI+SaaS、AI+CRO和AI+biotech，即售賣(mài)軟件、服務(wù)和研發(fā)藥物。

       AI+SaaS服務(wù)是指為客戶(hù)提供AI輔助藥物開(kāi)發(fā)平臺，最主要用一套標準化的產(chǎn)品，通過(guò)平臺為企業(yè)賦能，幫助企業(yè)加速研發(fā)流程，代表企業(yè)包括Schr?dinger、ConcertAI、BenchSci、西湖歐米、沃時(shí)科技、碳硅智慧等。其中，Schr?dinger基于物理學(xué)的軟件計算平臺，已被世界各地的生物醫藥公司、學(xué)術(shù)機構和政府實(shí)驗室使用；碳硅智慧開(kāi)發(fā)的基于人工智能的臨床前一站式藥物發(fā)現SaaS平臺DrugFlow，包含了靶標發(fā)現、虛擬篩選、先導化合物優(yōu)化、成藥性預測等多個(gè)模塊。

       AI+CRO是指初創(chuàng )公司通過(guò)人工智能的輔助，為客戶(hù)更好地交付先導化合物或者PCC，再由藥企進(jìn)行后續的開(kāi)發(fā)，或者合作推進(jìn)藥物管線(xiàn)，代表企業(yè)包括華深智藥、Exscientia、晶泰科技、埃格林醫藥、望石智慧、深勢科技等。其中，晶泰科技已與全球超過(guò)70家藥企達成合作，包括輝瑞、艾伯維、阿斯利康等跨國藥企，其ID4平臺已加速超過(guò)100條管線(xiàn)的發(fā)現與開(kāi)發(fā)。

       AI+biotech則是以推進(jìn)自研管線(xiàn)為主，代表企業(yè)包括C4X discovery、Exscientia、英矽智能、埃格林醫藥、宇道生物、冰洲石生物、分子之心、星亢原生物等。

       國內多數AI藥物研發(fā)企業(yè)都會(huì )在A(yíng)I+SaaS、AI+CRO和AI+biotech的商業(yè)模式中兼容兩種或者三種。

       但這些商業(yè)模式至今都還未走通。

       以晶泰科技為例，作為一家以AI+CRO服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，其應該在公司發(fā)展前期通過(guò)客戶(hù)訂單把投入的錢(qián)賺回來(lái)，實(shí)現盈利后再繼續投入、擴大產(chǎn)能，繼而吸引更多的客戶(hù)，形成正循環(huán)。然而晶泰科技始終沒(méi)能實(shí)現盈利，CRO訂單收入還遠遠覆蓋不了公司投入的成本，變成了反向循環(huán)，自2020年起至2023年6月三年半累計虧損近50億。

       英矽智能面臨的形勢也不樂(lè )觀(guān)，目前，其已有5項進(jìn)入臨床階段，其中潛在FIC（罕見(jiàn)?。┨匕l(fā)性肺纖維化、腎臟纖維化新藥ISM001-055已進(jìn)入臨床II期，其余4項在臨床I期。然而自2021年6月拿到1.87億美元的融資后，后續兩年里的3輪融資金額斷崖式下降，僅為0.15億美元、0.6億美元和0.34億美元，遠遠支撐不起公司做自研管線(xiàn)的巨額消耗。

       這兩家公司已經(jīng)是目前中國最接近IPO的兩家AI制藥企業(yè)，行路尚且如此艱難，后浪們又是否有更高明的商業(yè)模式呢？

       踩剎車(chē)

       據智藥局的統計數據，中國AI制藥公司已經(jīng)達到了94家，市場(chǎng)開(kāi)始回歸冷靜。

       根據創(chuàng )始人/團隊的不同背景，中國AI公司主要分為6類(lèi)：高校/研究所成果轉化、互聯(lián)網(wǎng)大廠(chǎng)入局、基金孵化；或海歸博士、資深藥企專(zhuān)家、互聯(lián)網(wǎng)人創(chuàng )業(yè)。創(chuàng )始人具有高校/研究院背景幾乎占據半壁江山，多達39家公司，這還不包括高校教授擔任聯(lián)合創(chuàng )始人或者首席科學(xué)家的情況。

       這6類(lèi)公司又可分為3大派系，分別是傳統藥企派、互聯(lián)網(wǎng)巨頭派和AI創(chuàng )企派。

       傳統藥企派以正大天晴等老牌廠(chǎng)商以及藥明康德、凱萊英等CXO龍頭為代表，他們的研發(fā)資金厚實(shí)、數據積累和項目經(jīng)驗無(wú)出其右。

       互聯(lián)網(wǎng)派則齊聚了目前幾乎所有中國互聯(lián)網(wǎng)巨頭：華為在醫療領(lǐng)域布局了華為云EIHealth，計劃進(jìn)一步在A(yíng)I藥物研發(fā)領(lǐng)域展開(kāi)布局；阿里巴巴旗下的阿里云與全球健康藥物研發(fā)中心合作，開(kāi)發(fā)AI藥物研發(fā)和大數據平臺；百度2020年9月成立百圖生科進(jìn)軍AI制藥領(lǐng)域；騰訊旗下的云深智藥，整合了AI Lab和騰訊云在前沿算法、優(yōu)化數據庫以及計算資源上的優(yōu)勢，并提供覆蓋臨床前新藥發(fā)現流程的五大模塊。

       剩下的就是以英矽智能和晶泰科技為代表的AI創(chuàng )企派。

       2021年是AI制藥的創(chuàng )業(yè)高峰，共有31家公司在這一年創(chuàng )立，超過(guò)28家公司仍然處于種子輪及天使輪。

       然而2022年起，生物醫藥陷入了資本寒冬，新增的AI+藥物研發(fā)的公司開(kāi)始大幅減少，不僅源于市場(chǎng)上資金的縮緊，初創(chuàng )公司難以獲得資金支持。另外，市場(chǎng)上的部分公司開(kāi)始飽和，投資人要求新公司足夠差異化，也減緩了創(chuàng )業(yè)熱情。

       相較于海外機構對AI制藥的追捧，中國退出端不確定性增大的情況下，國內眾多投資人仍在觀(guān)望中，2023年新成立的AI制藥公司僅3家。

       我們看到，AI制藥公司正以肉眼可見(jiàn)地踩剎車(chē)。

       結語(yǔ)

       AI制藥是目前我國少數與全球前沿技術(shù)“并跑”的領(lǐng)域，計算醫學(xué)作為一種新的技術(shù)體系構建的藥物數字試驗場(chǎng)勢必為新藥研究“另辟蹊徑”，也能為當前生物醫藥產(chǎn)業(yè)“撥云見(jiàn)日”。但是不可否認的是，中國的資本市場(chǎng)歷來(lái)都帶有“短視”的毛病，在追求短期利益的行為下，當前中國AI制藥前進(jìn)的腳步似乎越來(lái)越慢，這是大家都不愿意看到的局面。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。