2023年成為最大的出口國，只是國產(chǎn)ADC站上全球舞臺的開(kāi)始。
國內ADC市場(chǎng)的火熱，更多只是進(jìn)入了上半場(chǎng)。在最終的下半場(chǎng)，或許還要經(jīng)歷大浪淘沙的過(guò)程。
01
做出更好的ADC
國產(chǎn)ADC成為全球交易的主要資產(chǎn)并不讓人感到意外。
ADC因其要素較多，其藥物開(kāi)發(fā)更多是一種偏技術(shù)的研發(fā)，而不是靶點(diǎn)或機制的創(chuàng )新。組合的多樣性，給藥企留出了創(chuàng )新的空間。
DS-8201的成功也是如此。其對小分子毒性藥物和偶聯(lián)方式均做了提高，使得整個(gè)藥物相較于第二代ADC有了質(zhì)的飛躍。
而國內藥企的創(chuàng )新，也有借鑒對象。大部分國產(chǎn)ADC藥物，都是通過(guò)對第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術(shù)平臺，進(jìn)行改造而來(lái)。
站在前人肩膀上的國內ADC藥企，可以開(kāi)啟“上帝視角”來(lái)優(yōu)化和改進(jìn)技術(shù)。這也使得，相比不少海外藥企，國內ADC藥企正在走向更遠的地方。
宜聯(lián)生物的YL211，講述的就是新一代ADC的故事。
盡管YL211還只處于臨床申報階段，并未有人體臨床數據，但其采用了宜聯(lián)生物新一代ADC平臺技術(shù)TMALIN，似乎為其帶來(lái)后續競爭力的可能。
TMALIN技術(shù)，主打的是DAR值均一性高、穩定性強的特點(diǎn)，似乎能夠提高ADC藥物的治療窗，從而帶來(lái)更好的療效。
與此同時(shí)，根據宜聯(lián)生物所說(shuō)，YL211又搭載了特異性更高的c-MET抗體，能夠帶來(lái)更精準的打擊能力。
或許，也正是上述這些潛在的可能，最終讓其收獲了羅氏的目光。
02
用效率增加贏(yíng)面
而恒瑞醫藥HER 3 ADC的出海，則展示了另一條路——它可以通過(guò)效率來(lái)增加贏(yíng)的概率。
恒瑞醫藥某種程度上是當前中國醫藥行業(yè)的天花板之一。恒瑞醫藥手握的資源、成熟方法論、團隊執行力，是大部分biotech所無(wú)法想象的。
這也注定了其在follow層面，擁有極為顯著(zhù)的優(yōu)勢。當目標適應癥具備足夠市場(chǎng)潛力時(shí)，恒瑞醫藥有能力作為拼圖，填補海外藥企在特定疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品“空缺”。
SHR-A2009的向前就是如此。作為潛在FIC藥物，第一三共的U3-1042在進(jìn)度方面處于絕 對領(lǐng)先身位。后續競爭者中，主要以國內藥企為主，但恒瑞醫藥緊隨第一三共之后，穩居全球前三。
這也使得，其在三代EGFRTKI耐藥患者群體中，擁有了更大可能。
根據第一三共公布的2期數據，U3-1402在該群體中29.2%；而恒瑞醫藥SHR-A2009的1期臨床數據顯示，在80.6%患者是對3代EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者中，ORR 30.0%。
過(guò)去幾年，國內創(chuàng )新藥的土壤、產(chǎn)業(yè)鏈都得到了極大的完善，加上國內臨床資源又極為豐富，諸多因素的共振之下，國內藥企的效率注定更高。
根據麥肯錫《China biopharma–Charting a path to value creation》報告，國內藥企的臨床前效率是海外藥企的1-2倍；而臨床效率最高能達到海外藥企的5倍。
這也意味著(zhù)，國內藥企可以用更快的速度進(jìn)化。也正因此，在這場(chǎng)全球ADC的競賽中，注定會(huì )有越來(lái)越多的國內藥企，展露頭角。
03
復制成功的概率
當然，效率高不等于脫穎而出。
對于復雜的ADC藥物來(lái)說(shuō)，看似簡(jiǎn)單的連接子、毒素、抗體之間并不是1+1+1＞3的關(guān)系，而是涉及到復雜而精巧的作用機制，牽一發(fā)而動(dòng)全身。
某種程度上來(lái)說(shuō)，大部分國產(chǎn)ADC藥物，離真正的臨床成功還有著(zhù)相當遠的距離。
當前，國內超過(guò)60%的ADC項目，仍處于臨床前階段，超過(guò)20%的項目處于I期臨床，僅不到10%的項目處于III期臨床階段及以后。
樂(lè )觀(guān)來(lái)看，這些管線(xiàn)后續仍有成為大單品的可能；但悲觀(guān)來(lái)看，則是這些管線(xiàn)后續的研發(fā)還有較大的不確定性。
就海外來(lái)看，明星ADC藥物早期數據亮眼、后期隕落的事件并不罕見(jiàn)。
毫無(wú)疑問(wèn)，ADC是PD-1之后的新一輪研發(fā)競賽，并且機會(huì )要遠遠大于PD-1。一旦脫穎而出，大概率能夠復制默沙東K藥的故事。
只是，點(diǎn)燃這次ADC熱潮的DS8201是個(gè)例，還是可以復制的故事？醫學(xué)界還不知道這一問(wèn)題的答案。
在這個(gè)過(guò)程中，國內藥企要做的，無(wú)疑是盡可能提高成功的概率。
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