2月21日，再生元官網(wǎng)發(fā)布消息宣布，美國FDA已受理其靶向B細胞成熟抗原（BCMA）與CD3的雙特異性抗體療法linvoseltamab的生物制品許可申請（BLA）并授予優(yōu)先審評資格，用以治療患有復發(fā)/難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）的成年患者，患者在接受至少三種既往療法后發(fā)生疾病進(jìn)展。該申請的PDUFA日期為2024年8月22日。
Linvoseltamab：MM臨床研究全面開(kāi)發(fā)中
Linvoseltamab 是一種雙特異性抗體，旨在將多發(fā)性骨髓瘤細胞上的 B 細胞成熟抗原（BCMA）與表達 CD3 的 T 細胞橋接，促進(jìn) T 細胞活化和殺傷癌細胞。
該 BLA 主要基于一項linvoseltamab 治療 R/R MM I/II期關(guān)鍵性試驗（LINKER-MM1）數據。據2023年12月披露的試驗數據顯示，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11個(gè)月時(shí)，在1/2期臨床試驗（n=117）中接受劑量為200 mg的linvoseltamab治療的患者中觀(guān)察到客觀(guān)緩解率（ORR）為71%，46%達到完全緩解或更佳。2月初，歐洲藥品管理局受理了 linvoseltamab 在同一適應癥中的上市許可申請。
據估計，作為第二大常見(jiàn)血癌，美國每年將有 35000 人被診斷出患有 MM。MM的特征是癌漿細胞（MM細胞）的增殖，它們會(huì )擠掉骨髓中健康的血細胞，浸潤其他組織，并造成可能危及生命的器官損傷。盡管治療手段不斷進(jìn)步，但 MM 仍無(wú)法治愈。雖然目前的治療方法能夠延緩癌癥的發(fā)展，但大多數患者最終還是會(huì )出現疾病進(jìn)展，需要接受額外的治療。
linvoseltamab臨床開(kāi)發(fā)項目包括一項針對R/R MM患者的III期確證試驗（LINKER-MM3），目前正在招募患者。更多針對早期治療方案和疾病階段的試驗正在計劃或進(jìn)行中，包括針對一線(xiàn)治療方案的I/II期試驗、針對高危冒煙型 MM 的 II期試驗以及針對意義未定的單克隆性腺病的II期試驗。此外，還計劃開(kāi)展linvoseltamab與再在元旗下 CD38xCD28共價(jià)雙特異性藥物聯(lián)合治療MM的I期試驗。
Linvoseltamab目前處于臨床開(kāi)發(fā)階段，其安全性和有效性尚未得到任何監管機構的全面評估。
巧合的是，在再生元公布消息的同一天，強生旗下靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）的補充生物制品許可證申請也獲得了FDA批準。允許每?jì)芍苁褂靡淮?，用于治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
全球僅兩款上市：強生和輝瑞領(lǐng)跑
目前，全球共有兩款BCMA/CD3雙抗獲批上市，分別為強生的Tecvayli（teclistamab）和輝瑞的elranatamab（Elrexfio）。
此次Tecvayli的獲批是基于一項I/II期研究的數據，該研究最初用推薦的每周給藥Tecvayli治療患者，隨后將其降低為每?jì)芍芤淮?。只有那些顯示CR達六個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間的患者才有資格接受減少的給藥計劃。
2023年6月，強生公司發(fā)布了MajesTEC-1的長(cháng)期數據，表明Tecvayli可以在實(shí)現完全緩解的患者中維持深層反應，即使采用更少頻繁的給藥模式。在切換到每?jì)芍芤淮蔚姆桨讣s12個(gè)月后的中位隨訪(fǎng)期后，大多數患者保持了對Tecvayli的反應，這也導致在切換后較少發(fā)生3級或更高級別的感染。
Elranatamab是輝瑞旗下一款BCMA/CD3雙特異性抗體，于2023年8月獲美國FDA加速批準，用于治療復發(fā)/難治性MM患者。這些患者既往至少接受過(guò)4種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。
Elranatamab的上市基于MagnetisMM-3研究隊列A的應答率和持續應答時(shí)間的積極數據。該研究是一項開(kāi)放標簽、多中心、單臂的II期研究，旨在評估elranatamab單藥治療R/R MM的安全性和有效性。其中隊列A入組了123例至少對1種蛋白酶體抑制劑（PI）、1種免疫調節藥物（IMiD）和1種抗CD38單抗耐藥的R/R MM患者。
據該項研究數據顯示，在接受elranatamab治療前曾接受4線(xiàn)或更多線(xiàn)數治療患者(n=97)的總緩解率（ORR）為58%，估計82%的患者維持至少9個(gè)月的緩解，首次出現緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月。
2024年1月31日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，輝瑞（Pfizer）在中國遞交了elranatamab注射液的上市申請，并獲得受理。同時(shí)，該產(chǎn)品也被CDE擬納入優(yōu)先審評，針對適應癥為既往接受過(guò)至少三種治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。
Elranatamab是第二款在中國遞交NDA的CD3/BCMA雙抗。
小 結
多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)的競爭趨于激烈，雙抗、ADC、CAR-T齊上陣，從療效數據上看，CAR-T的療效優(yōu)勢明顯，ORR近100%，但價(jià)格偏高，傳奇生物的西達基奧侖賽憑借療效的優(yōu)勢市場(chǎng)份額已超越Abecma。BCMA ADC Blenrep稍顯遜色，DREAMM-3研究的失敗使其開(kāi)發(fā)充滿(mǎn)迷霧。兩款BCMA雙抗已在國內遞交上市申請，未來(lái)的競爭將趨于白熱化。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
