圣利卓®家族皮下注射制劑用于減少泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）發(fā)作適應癥在中國的獲批，使其成為跨國藥企中第一個(gè)全球多中心同步研發(fā)并率先在華獲批的全球創(chuàng )新藥。

       圣利卓®是同類(lèi)第一個(gè)阻斷白介素-36受體 (IL-36R)激活的單克隆抗體，臨床數據顯示圣利卓®家族皮下注射制劑能顯著(zhù)降低GPP 發(fā)作風(fēng)險 84%長(cháng)達48周。[1]

       GPP是一種罕見(jiàn)的、復發(fā)性或持續發(fā)作的嚴重皮膚疾病，患者迫切需要可以減少GPP發(fā)作且兼具安全性的療法。

       2024年3月6日，勃林格殷格翰宣布，中國國家藥品監督管理局已批準公司罕見(jiàn)皮膚病創(chuàng )新靶向生物制劑圣利卓®家族皮下注射制劑（通用名：佩索利單抗）的上市申請，用于減少12歲及以上青少年（體重≥40 kg）和成人的泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅eneralized Pustular Psoriasis，簡(jiǎn)稱(chēng)GPP）發(fā)作。此次新藥注冊申請在中國的獲批，使得圣利卓®家族皮下注射制劑成為跨國藥企中第一個(gè)全球多中心同步研發(fā)并率先在華獲批的全球創(chuàng )新藥，早于美國、歐盟和日本，開(kāi)創(chuàng )了行業(yè)新紀元！2023年該新藥成為跨國藥企中第一個(gè)率先在華申請注冊的全球創(chuàng )新藥，開(kāi)創(chuàng )了先河。此前，圣利卓®家族靜脈注射制劑已在中國獲批用于治療成人GPP發(fā)作?；诟叨任幢粷M(mǎn)足的醫療需求和積極的臨床試驗結果，圣利卓®家族在中國獲批的兩個(gè)適應癥均獲得中國國家藥品監督管理局突破性療法認定和優(yōu)先審評審批資格。圣利卓®家族皮下注射制劑的獲批也充分體現了勃林格殷格翰以患者為中心的"中國速度"和"中國溫度"——全球多中心同步研發(fā)、率先在華申請注冊、率先在華獲批、廣泛惠及中國多年齡層患者。

       GPP是一種罕見(jiàn)的、復發(fā)性或持續發(fā)作的嚴重皮膚疾病[2],[3]，患病率為1.403/10萬(wàn)人，依此估計中國約有2萬(wàn)名GPP患者[4]。與尋常銀屑病不同，GPP臨床表現為皮膚會(huì )廣泛爆發(fā)膿皰，并伴有痛感，而且可能伴發(fā)高熱等全身癥狀。GPP在病程中呈反復發(fā)作，或持續性發(fā)作[5]，其發(fā)作可能導致患者住院治療，甚至可能伴隨嚴重并發(fā)癥危及生命，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥等，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[6],[7]。因此患者迫切需要可以減少GPP發(fā)作且兼具安全性的療法。

       圣利卓®是同類(lèi)第一個(gè)阻斷白介素-36受體 (IL-36R)激活的單克隆抗體，可針對性抑制與GPP發(fā)作密切相關(guān)的白細胞介素-36（IL-36）通路[2],[8],[9]，通過(guò)與IL-36受體結合，阻斷IL-36產(chǎn)生的炎癥反應，從而抑制GPP的炎癥信號通路，實(shí)現膿皰和皮損的快速清除，減少GPP發(fā)作。

       圣利卓®家族皮下注射制劑在中國率先獲批是基于一項全球多中心、關(guān)鍵性EFFISAYIL?2臨床研究。EFFISAYIL? 2是第一個(gè)也是規模最大的評估減少 GPP 發(fā)作的跨國隨機臨床研究，該研究評估了皮下（SC）注射本品作為維持治療，在青少年和成人中減少GPP發(fā)作和持續控制 GPP 癥狀的有效性和安全性。研究顯示，與安慰劑治療相比，圣利卓®家族皮下注射制劑能顯著(zhù)降低GPP 發(fā)作風(fēng)險 84%長(cháng)達48周。此外，該試驗納入123 名患者，試驗證明接受高劑量組的患者在接受治療4 周后沒(méi)有出現GPP發(fā)作[10]。

       浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院皮膚科主任、EFFISAYIL?2臨床試驗中國首席研究者鄭敏教授表示："很高興能與全球專(zhuān)家一起參與EFFISAYIL?2臨床研究，中國貢獻了該研究將近20%的受試者。此項研究在GPP治療領(lǐng)域具有突破性的里程碑意義，填補了高度未滿(mǎn)足的臨床需求。結合此前已獲批的治療GPP發(fā)作適應癥，佩索利單抗減少發(fā)作適應癥的獲批為GPP患者提供了安全有效的全周期疾病管理方案，讓患者遠離GPP反復發(fā)作帶來(lái)的身心困擾。我們也期待治療疾病發(fā)作結合減少發(fā)作治療能為患者提供‘雙重保護'，更好地守護GPP患者的身心健康。"

       勃林格殷格翰大中華區研發(fā)和醫學(xué)負責人張維博士表示："圣利卓®家族皮下注射制劑率先在華獲批，彰顯了中國政府加快推動(dòng)新藥好藥審評審批，圍繞‘臨床急需'，加速為患者帶來(lái)創(chuàng )新藥物的決心。同時(shí)我們也很自豪，這是勃林格殷格翰第一次在中國市場(chǎng)實(shí)現一款創(chuàng )新藥的全球首 發(fā)，印證了公司‘中國關(guān)鍵'戰略的成功落地以及我們始終以患者為中心的價(jià)值導向。未來(lái)，我們將依托全球豐富的研發(fā)管線(xiàn)，繼續與相關(guān)部門(mén)緊密合作加速引進(jìn)創(chuàng )新藥品，幫助更多中國患者從兼具療效和安全性的創(chuàng )新藥物中獲益，助力健康中國2030目標的實(shí)現。"

       關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）

       GPP 是一種罕見(jiàn)的、復發(fā)性或持續發(fā)作的嚴重皮膚疾病[1],[2]，臨床上與斑塊狀銀屑病不同[4],[5]。GPP是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì )在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無(wú)菌性膿皰[4],[5]。GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者可反復發(fā)作，而另一些患者則表現為疾病持續存在且間歇性發(fā)作[4]。雖然GPP發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，可能會(huì )出現敗血癥和多系統器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì )危及生命[5]。這種慢性全身性疾病會(huì )對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫療負擔[11]。GPP在不同區域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[5],[11],[12],[13],[14]。對于能夠快速解決GPP發(fā)作癥狀并能減少復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著(zhù)高度未滿(mǎn)足的需求[2],[6]。GPP的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[5],[6]。

       關(guān)于圣利卓®家族

       圣利卓®家族（通用名：佩索利單抗）包含靜脈注射制劑和皮下注射制劑，是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系統內的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)[5],[7],[8]。佩索利單抗靜脈注射制劑已獲得包括美國、日本、中國和歐盟等多國監管機構批準，用于治療成人GPP發(fā)作。

       [1] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, S ingapore.

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       [4] 《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調查：一項基于全國2012-2016年城鎮醫療保險數據的估算》，中華醫學(xué)會(huì )第二十七次全國皮膚性病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì )，2021年6月

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       [7] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.

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       [10] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, S ingapore.

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