在美國皮膚病學(xué)會(huì )（AAD）年會(huì )上，利奧制藥延續了其強勁勢頭，用最新突破報告分享了關(guān)鍵DELTA 3試驗的積極結果。¹

       該試驗研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。

       結果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗的結果一致。¹

       同時(shí)，DELTA系列試驗在安全性、有效性和系統暴露方面的新數據也在會(huì )議上公布，進(jìn)一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數據。^2,3,4

       2024年3月19日，2024年3月9日，在美國圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會(huì )上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗的關(guān)鍵結果。1這個(gè)報告是利奧制藥在A(yíng)AD會(huì )議上兩項Late-Breaking報告中的第一項。本次會(huì )議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

       在DELTA 3中，在母試驗DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續36周。如果疾病在36周之內得到控制，則后續可以不進(jìn)行治療。¹

       DELTA 3擴展試驗（N=801）旨在評估Delgocitinib乳膏按需治療的長(cháng)期安全性。研究結果顯示，未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗的積極結果一致。¹最常見(jiàn)的治療期出現的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

       DELTA 3擴展試驗的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中的有效性結果也與母試驗DELTA 1和2一致。在母試驗中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達到研究者慢性手部濕疹總體評估（IGA-CHE）評分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴重程度指數（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線(xiàn)（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應的應答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線(xiàn)（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

       利奧制藥首席開(kāi)發(fā)官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關(guān)鍵未被滿(mǎn)足需求的前進(jìn)道路上所取得的又一里程碑式的突破。在A(yíng)AD上首次公布DELTA 3結果，讓我們有機會(huì )證明我們致力于解決這種疾病所帶來(lái)的巨大醫療負擔的決心。我們希望能通過(guò)在重要皮膚病大會(huì )上不斷分享我們的關(guān)鍵數據，推動(dòng)Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開(kāi)發(fā)。”

       主要研究者、SKiN皮膚病中心醫療總監Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來(lái)僅有極少數的治療選擇，DELTA 3的研究結果為他們帶來(lái)了新的希望。”

       同時(shí)在本次AAD會(huì )議上DELTA 1和2試驗的安全性、有效性和系統暴露方面的最新數據也以電子海報的形式公布。^2,3,4

       關(guān)于DELTA 1，2和3試驗

       DELTA 1和DELTA 2是隨機、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗，其主要目的是評估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

       DELTA 1和DELTA 2試驗的主要終點(diǎn)是第16周研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線(xiàn)至少改善兩分。

       第16周的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括從基線(xiàn)到第16周，依據手部濕疹癥狀日記（HESD）評估的瘙癢和疼痛評分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴重程度指數（HECSI）較基線(xiàn)至少改善75%和至少改善90%。試驗的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)是從基線(xiàn)到第16周的治療中出現的不良事件數量。

       在DELTA 1或DELTA 2試驗中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機會(huì )入組DELTA 3擴展試驗。該擴展試驗旨在評估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長(cháng)期安全性。受試者每4周在門(mén)診接受一次訪(fǎng)視，以評估治療的安全性和有效性，以及對患者報告結果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪(fǎng)，并在第38周對受試者進(jìn)行最終電話(huà)隨訪(fǎng)。¹

       關(guān)于慢性手部濕疹

       慢性手部濕疹（CHE）是指持續三個(gè)月以上或一年內復發(fā)兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見(jiàn)的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數的HE患者都會(huì )進(jìn)展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動(dòng)性疾病，患者的手部和腕部可能會(huì )出現紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過(guò)度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

       已證明CHE會(huì )造成心理和功能負擔，影響患者的生活質(zhì)量，12約70%的嚴重CHE患者認為該疾病對日?；顒?dòng)造成了影響。¹³此外，也有證據表明CHE也會(huì )影響到患者的工作和收入。¹⁴

       關(guān)于Delgocitinib

       Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機制中起著(zhù)關(guān)鍵作用。15 CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。16利奧制藥目前正在開(kāi)發(fā)Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應癥的獨家權利，JT保留在日本的權利。

       Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國家衛生當局的批準。

       參考文獻

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       Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting; March 8-12 2024; San Diego, CA.

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