“專(zhuān)利懸崖”是制藥領(lǐng)域所特有的現象，意指藥品專(zhuān)利保護期屆滿(mǎn)后，其銷(xiāo)售額與利潤大幅下滑的現象。此種現象如同一道無(wú)形的懸崖，令眾多原研藥品難以逾越。對于原研藥企而言，在尋求新的增長(cháng)點(diǎn)與鞏固專(zhuān)利護城河的過(guò)程中，均面臨著(zhù)諸多挑戰。即便是在光輝的成就之下，亦無(wú)法回避這一嚴峻現實(shí)。

       近日，知名行業(yè)媒體FIERCE Pharma發(fā)布了2024年將失去美國專(zhuān)利保護的十款產(chǎn)品名單。

       表：2024年在美專(zhuān)利到期的十大藥物

       數據來(lái)源：FIERCE Pharma

       1

       Sprycel (達沙替尼)

       適應癥： 慢性粒細胞白血病

       研發(fā)企業(yè)： BMS

       2023年美國銷(xiāo)售額：14.5 億美元

       生物類(lèi)似藥上市時(shí)間：2024年9月

       Sprycel(達沙替尼)是百時(shí)美施貴寶（BMS）腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，是一種針對癌細胞中特定蛋白質(zhì)并阻止癌細胞生長(cháng)的藥物。

       Sprycel于2006年首次獲FDA批準，用于對先前治療藥物（包括伊馬替尼）具有耐藥性或不耐受的費城染色體陽(yáng)性慢性髓系白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者以及用于對先前治療藥物具有耐藥性或不耐受的Ph+ALL成人患者。

       BMS發(fā)言人在電子郵件中表示，Sprycel為慢性髓性白血?。–ML）領(lǐng)域帶來(lái)了巨大的創(chuàng )新， 顯著(zhù)提高了CML患者的生存率。

       BMS在一份年度證券文件中解釋說(shuō)，由于與Apotex和一些未披露名稱(chēng)的公司達成了和解協(xié)議，某些仿制藥獲準在2024年9月上市，或在某些情況下提前上市。

       除 Apotex 公司外，該公司在文件中沒(méi)有透露達成Sprycel 專(zhuān)利和解的公司名稱(chēng)。同時(shí)，根據這份文件，BMS 還有多起關(guān)于其他仿制藥的訴訟正在審理中。

       根據 BMS 最近的一份財報，2023 年Sprycel 全球銷(xiāo)售額約為19.3 億美元。其中，14.5 億美元來(lái)自美國。

       根據該機構的記錄，到目前為止，Biocon、Lupin、Dr . Reddy's Laboratories、Alebmic和Teva的仿制藥已獲得 FDA 的暫定批準。

       2

       Tysabri (那他珠單抗)

       適應癥： 多發(fā)性硬化癥、克羅恩病

       研發(fā)企業(yè)： Biogen

       2023年美國銷(xiāo)售額：9.98億美元

       生物類(lèi)似藥上市時(shí)間：2024年下半年

       Tysabri 于2004年獲得美國 FDA 批準用于治療多發(fā)性硬化癥，2008年獲批用于治療克羅恩病。該藥在 2009 年達到了暢銷(xiāo)藥的水平，銷(xiāo)售額高達11億美元。

       根據渤?。˙iogen）發(fā)布的2023年第四季度財報，2023年該藥在美國的銷(xiāo)售額為 9.98 億美元，較2022年的 11.2 億美元下降了約 11%。

       在特拉華州聯(lián)邦法院駁回百健對山德士（Sandoz）的專(zhuān)利侵權訴訟約兩個(gè)月后，山德士于2023年8月獲得了美國首 個(gè)、也是迄今為止唯一一個(gè)Tysabri生物類(lèi)似藥的批準。

       3

       Myrbetriq (米拉貝隆)

       適應癥：膀胱過(guò)度活動(dòng)癥

       研發(fā)企業(yè)：安斯泰來(lái)

       2023年美國銷(xiāo)售額：6.4億美元

       生物類(lèi)似藥上市時(shí)間：2024年5月

       2012年6月，Myrbetriq 在美國獲批上市。

       2023年 6 月，美國特拉華州地區法院作出裁決，宣布該藥 2030 年的一項關(guān)鍵專(zhuān)利無(wú)效，這促使安斯泰來(lái)公司公開(kāi)回應，并強調該藥在 2024 年 5 月前仍受專(zhuān)利保護。

       不久之后，安斯泰來(lái)公司又獲得了一項 2030 年的膀胱過(guò)度活動(dòng)癥藥物專(zhuān)利，并發(fā)起了新一輪針對仿制藥公司的訴訟。安斯泰來(lái)尋求獲得FDA禁令，禁止生物類(lèi)似藥在該專(zhuān)利到期前上市。

       FDA 的桔皮書(shū)顯示，Myrbetriq 的監管專(zhuān)屬期將于 2024 年 9 月到期。該藥的部分專(zhuān)利將于 2024 年 5 月到期。

       與此同時(shí)，Lupin和Alkem兩家公司的 Myrbetriq仿制藥已獲得 FDA 批準，此外，Aurobindo 的仿制藥也獲得了初步批準。

       2023年Myrbetriq在美國的銷(xiāo)售額達6.4億美元。

       4

       Victoza (利拉魯肽)

       適應癥：2型糖尿病

       研發(fā)企業(yè)：諾和諾德

       2023年美國銷(xiāo)售額：5.25億美元

       生物類(lèi)似藥上市時(shí)間：2024年6月

       作為諾和諾德第一代GLP-1糖尿病藥物，利拉魯肽自2010年獲批以來(lái)已順利享受了14年的獨占期，包括將其專(zhuān)利懸崖延長(cháng)至2024年的兒科獨占期。目前，生物類(lèi)似藥競爭者Teva、Viatris 和Sandoz正急于蠶食利拉魯肽已經(jīng)日薄西山的銷(xiāo)售額。

       根據諾和諾德2023年的年度報告，2023年利拉魯肽在美國的銷(xiāo)售額為5.25億美元，較2022年9.3億美元大幅下降。

       根據美國證券交易委員會(huì )的一份文件，Teva、山德士和暉致（Viatris）為主要的仿制藥公司。其中，Teva計劃在 2024 年 6 月推出利拉魯肽生物類(lèi)似藥。該公司在2017年將其生物類(lèi)似藥提交審批后，2019年與諾和諾德達成了和解協(xié)議，并在法庭上展開(kāi)了激烈的交鋒。

       5

       Emflaza (deflazacort)

       適應癥： 杜氏肌營(yíng)養不良癥

       研發(fā)企業(yè)： PTC Therapeutics

       2023年美國銷(xiāo)售額：2.55 億美元

       生物類(lèi)似藥上市時(shí)間：2024年2月

       在經(jīng)歷了之前的定價(jià)爭議之后，PTC Therapeutics 獲批治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的關(guān)鍵藥物 Emflaza 已經(jīng)面臨著(zhù)新的生物類(lèi)似藥競爭。

       印度的 Aurobindo 公司在2024年2月獲得FDA 的最終批準后，正在計劃推出Emflaza 生物類(lèi)似藥。該藥的標簽范圍涵蓋了 5 歲及以上患者。

       PTC 在其第四季度和全年財報新聞稿中表示，2023年 Emflaza 在美國的銷(xiāo)售額達到 2.55 億美元。

       6

       Sandostatin LAR (注射用醋酸奧曲肽微球)

       適應癥：肢端肥大癥，類(lèi)癌瘤引起的嚴重腹瀉

       研發(fā)企業(yè)： 諾華

       2023年美國銷(xiāo)售額：1.99 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年

       Sandostatin LAR 于1998 年首次獲得FDA批準治療肢端肥大癥，還可用于治療轉移性類(lèi)癌引起的嚴重腹瀉和潮紅。

       Viatris 總裁Rajiv Malik在今年 1 月舉行的摩根大通醫療保健會(huì )議上表示，將Sandostatin LAR列為今年計劃推出的仿制藥之一。

       根據Viatris 公司最新消息，Sandostatin LAR 仿制藥申請正在接受 FDA 審查，并被列為其今年發(fā)布的重點(diǎn)新產(chǎn)品之一。

       雖然Sandostatin LAR此前一直保持著(zhù)美國的獨家經(jīng)營(yíng)權，但其銷(xiāo)售額已逐年大幅下降。去年Sandostatin在美國的銷(xiāo)售額為1.99億美元，同比下降2%。

       7

       Dulera (糠酸莫米松+福莫特羅)

       適應癥： 哮喘

       研發(fā)企業(yè)：Organon

       2023年美國銷(xiāo)售額：1.56 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年下半年

       Dulera是一款皮質(zhì)類(lèi)固醇糠酸莫米松和長(cháng)效β受體激動(dòng)劑福莫特羅的復方制劑，通過(guò)吸入器給藥。Dulera 曾被視為潛在的重磅炸 彈，2010 年獲批用于治療哮喘，但 2012 年治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的第二次申請遭 FDA拒批。

       盡管獲批折戟，但其銷(xiāo)售額仍呈上升趨勢，2015年達到5.36億美元的峰值。到2017年，由于價(jià)格競爭壓力以及需求下降，Dulera的銷(xiāo)售額縮水至2.87億美元。2023年更是驟降至1.56億美元。

       Dulera已于2020年失去了在美國的專(zhuān)利保護，但至今未有相關(guān)仿制藥上市。

       印度仿制藥巨頭Lupin曾于2020年4月向FDA遞交了Dulera仿制藥的上市申請，但其申請在2022年底被FDA拒絕批準。上個(gè)月，該公司表示將在2024年5月之前對FDA的決定做出回應。

       8

       Oxtellar XR (奧卡西平)

       適應癥： 癲癇

       研發(fā)企業(yè)：Supernus Pharmaceuticals

       2023年美國銷(xiāo)售額：1.13 億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年9月

       2012 年，Oxtellar 作為輔助療法獲得批準后，其銷(xiāo)售額逐年攀升。2019年，Oxtellar作為單藥療法獲得批準后，銷(xiāo)售額有所增長(cháng)，2021年首次突破1億美元，2023年在美國的銷(xiāo)售額為1.13億美元。

       十年前，Actavis 和 TWi Pharma 就已首次對 Oxtellar 發(fā)出仿制藥挑戰。Supernus分別于2017年和2018年在針對仿制藥生產(chǎn)商的侵權案中勝訴，因為法院判決其專(zhuān)利期有效至2027年。

       Oxtellar XR 失去專(zhuān)利保護對公司的影響并不大。在2月份的季度電話(huà)會(huì )議上，Supernus 首席執行官Jack Khattar表示，預計仿制藥競爭要到9月份才會(huì )開(kāi)始，補充道2024 年 Oxtellar XR 和Trokendi XR的合并凈銷(xiāo)售額將在 1.25 億美元到 1.35 億美元之間。

       9

       Venofer (蔗糖鐵)

       適應癥：慢性腎病患者缺鐵性貧血

       研發(fā)企業(yè)：CSL

       2023年美國銷(xiāo)售額：0.9億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年

       Venofer于2000年獲得FDA批準用于治療慢性腎病成人患者的缺鐵性貧血。

       多年來(lái)，Venofer 一直在回擊潛在的仿制藥挑戰者。2022 年 5 月，根據當時(shí)的一份季度報告，Viatris 認為其Venofer 仿制藥有望在2022年上市。

       與 Sandostatin LAR 一樣，Viatris 相信它能在 2024 年改變這一局面。Viatris 在 2 月份的投資者推介會(huì )上稱(chēng)，其 Venofer 仿制藥正在接受監管審查，這是一個(gè)率先上市的機會(huì )。

       CSL 在 2021 年底以 117 億美元收購 Vifor Pharma 時(shí)獲得了該藥。根據 CSL 的投資者報告，該藥物2023 年的全球銷(xiāo)售額為 1.8 億美元。

       雖然 CSL 沒(méi)有按地域細分該藥的銷(xiāo)售額，但 2021 年，Venofer 在美國的銷(xiāo)售額約占其在 Vifor 旗下全球銷(xiāo)售額的二分之一。假設 CSL 旗下也有類(lèi)似的銷(xiāo)售細分，預計 Venofer2023年在美國的銷(xiāo)售額約為 9000 萬(wàn)美元。

       10

       Prolensa (bromfenac)

       適應癥：白內障手術(shù)后的術(shù)后眼部炎癥

       研發(fā)企業(yè)：Bausch + Lomb

       2023年美國銷(xiāo)售額：0.415億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2024年1月

       FDA于2013年批準Bausch + Lomb的Prolensa滴眼液作為白內障手術(shù)患者術(shù)后炎癥的治療藥物，但它并不是第一款進(jìn)入美國市場(chǎng)的含有非甾體抗炎藥物溴芬酸活性成分的滴眼液產(chǎn)品。

       Prolensa最初是由日本公司Senju開(kāi)發(fā)，于 2000 年在日本上市。ISTA 公司于 2002 年獲得了該藥在美國的使用權，ISTA 后來(lái)被Bausch + Lomb收購。2005年，該產(chǎn)品在美國獲批上市，商品名為Xibrom（溴芬酸0.09%），作為白內障手術(shù)后眼部炎癥的每日2次滴眼液選擇。2010年，ISTA開(kāi)發(fā)的溴芬酸的每日1次滴眼液版本Bromday獲批上市。

       在Prolensa獲得FDA批準的同一年，Lupin曾向FDA提交溴芬酸的仿制藥上市申請。經(jīng)歷了長(cháng)達近3年的訴訟后，Lupin仿制藥于2023年11月獲得FDA 批準。

       除了Lupin之外，Metrics、Innopharma、Apotex和Paddock也向FDA提交了Prolensa的仿制藥上市申請。