3月12日，復宏漢霖官微發(fā)布，其自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新型抗GARP/TGF-β1單抗HLX6018的臨床試驗申請已經(jīng)獲得國家藥品監督管理局批準，用于特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治療。HLX6018為復宏漢霖在慢性炎癥性疾病領(lǐng)域布局的首 款創(chuàng )新產(chǎn)品。目前，全球范圍內尚無(wú)同靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批上市。
纖維化是一種以組織瘢痕為特征的病理過(guò)程，多因感染、自身免疫反應、輻射、機械損傷等因素引發(fā)細胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）過(guò)度沉積，導致正常組織變成永 久性組織瘢痕，常見(jiàn)的纖維化相關(guān)疾病包括IPF、非酒精性脂肪性肝炎/代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎、肝硬化、慢性腎臟疾病、心肌梗死等[1]。其中， IPF是一類(lèi)發(fā)病機制尚不明確的慢性進(jìn)行性間質(zhì)性肺病，于2018年被列入國家《第一批罕見(jiàn)病名錄》[2-3]。
據統計，全球范圍內已有約200萬(wàn)IPF患者，且發(fā)病率和死亡率仍在不斷提升[4-5]。慢性炎癥性疾病多發(fā)于中老年男性，患者因肺部的進(jìn)展性纖維化造成肺功能不可逆轉地喪失，最終導致死亡。且IPF預后差，患者診斷后中位生存期僅為3-5年，五年生存率不足30%，甚至低于多類(lèi)腫瘤疾病[2]。目前，IPF的治療選擇非常有限，且現存藥物僅能延緩肺功能下降，安全、有效的抗肺纖維化治療藥物存在很大的未滿(mǎn)足的臨床需求。
轉化生長(cháng)因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）是一種多效細胞因子，在所有類(lèi)型的組織纖維化發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中都發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。
研究表明，TGF-β1通過(guò)激活Smad依賴(lài)性或非依賴(lài)性信號通路，介導肌纖維母細胞（Myofibroblast）的激活、ECM的過(guò)量產(chǎn)生和ECM降解的抑制等，從而引起肺、肝、腎和心臟等器官的纖維化[6-8]。糖蛋白A重復優(yōu)勢蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛在轉化生長(cháng)因子β1（latent transforming growth factor-β1, LTGF-β1）的對接受體，表達于血小板及多類(lèi)細胞表面。GARP通過(guò)與LTGF-β1結合形成GARP-LTGF-β1復合物，進(jìn)而促進(jìn)成熟TGF-β1的分泌和活化，成為T(mén)GF-β1成熟釋放的重要途徑之一[9-10]。
HLX6018能夠特異性結合細胞及血小板表面的GARP/TGF-β1復合物，從而阻斷GARP介導的TGF-β1成熟釋放，進(jìn)而抑制TGF-β1介導的成纖維細胞的激活、增殖和ECM的分泌，達到治療纖維化相關(guān)疾病的目的。臨床前研究中，HLX6018已經(jīng)展現出顯著(zhù)的抗肺纖維化及腎纖維化作用，且具有良好的安全性。除特發(fā)性肺纖維化外，后續，復宏漢霖也將繼續探索HLX6018在腎纖維化、肝纖維化等更多纖維化疾病中的療效。
聚焦未滿(mǎn)足的臨床需求，復宏漢霖將持續加碼創(chuàng )新研發(fā)，以腫瘤為基石，不斷拓展非腫瘤領(lǐng)域的治療方案，加速開(kāi)發(fā)更多安全有效的創(chuàng )新藥物，以可負擔的高品質(zhì)創(chuàng )新藥惠及全球患者。
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