3月15日凌晨，Madrigal Pharmaceuticals官網(wǎng)發(fā)布消息稱(chēng)，FDA 加速批準 Rezdiffra（resmetirom）聯(lián)合飲食和運動(dòng)治療成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患有中度至晚期肝纖維化（與 F2 至 F3 纖維化階段一致）。填補了代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，曾稱(chēng)為NASH）治療領(lǐng)域的用藥空白，Rezdiffra 成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲得 FDA 批準用于治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物。
40年來(lái)首 款獲批的NASH藥物
NASH作為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的一種嚴重形式，其特征在于脂肪在肝臟中過(guò)度堆積，對肝細胞產(chǎn)生應激和損傷，引起炎癥和纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥甚至死亡。對整個(gè)醫藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，在Mayo Clinic 的研究人員首次創(chuàng )造 NASH 一詞四十年里，NASH一直是個(gè)難題，其需求遠未得到滿(mǎn)足，目前尚無(wú)治愈或特異性的治療方法。
而Resmetirom作為一款潛在的First-in-class甲狀腺激素受體（THR）-β口服選擇性激動(dòng)劑，旨在針對非酒精性脂肪性肝炎，如今獲批上市，成為40年來(lái)首 款獲FDA批準上市的NASH藥物。
Rezdiffra的加速批準是基于最近發(fā)表在新英格蘭醫學(xué)雜志上的MAESTRO-3階段非酒精性脂肪性肝炎試驗結果。
MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是一項正在進(jìn)行的 3 期臨床試驗，招募了 1759 名經(jīng)活檢確診的患者非酒精性脂肪性肝炎?；颊咭?1:1:1 的比例隨機分配接受每日一次 80 mg 或 100 mg 劑量的 Rezdiffra 或安慰劑。第 52 周時(shí)的兩個(gè)主要終點(diǎn)是非酒精性脂肪性肝炎纖維化得到緩解，纖維化沒(méi)有惡化，并且纖維化改善至少一個(gè)階段，NAFLD 活動(dòng)評分沒(méi)有惡化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是第 24 周時(shí) LDL 膽固醇相對于基線(xiàn)的變化百分比。
Rezdiffra 實(shí)現了 MAESTRO 的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)非酒精性脂肪性肝炎審判。此外，與安慰劑相比，Rezdiffra 改善了肝酶、纖維化生物標志物和成像測試。試驗的主要結果發(fā)表在新英格蘭醫學(xué)雜志在2024 年 2 月。
參加 MAESTRO- 的患者非酒精性脂肪性肝炎試驗在最初的 52 周治療期后繼續治療長(cháng)達 54 個(gè)月，以累積和測量肝臟臨床結果事件，包括活檢進(jìn)展為肝硬化和肝功能失代償事件，以及全因死亡率。該試驗的 54 個(gè)月結果部分旨在生成驗證性數據，如果這些數據呈陽(yáng)性，將有助于驗證 Rezdiffra 的臨床益處并可能支持全面批準。
百億市場(chǎng)藍海
非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的更晚期形式，已成為肝臟相關(guān)死亡的主要原因，給全球醫療體系帶來(lái)了沉重壓力。特別是對于那些伴隨高血壓、2型糖尿病等代謝風(fēng)險因素的患者，非酒精性脂肪性肝炎會(huì )顯著(zhù)增加心血管不良事件的風(fēng)險，以及整體的發(fā)病率和死亡率。
一旦患者病情發(fā)展至非酒精性脂肪性肝炎中度至晚期肝纖維化階段（相當于F2至F3纖維化階段），不良肝臟結果的風(fēng)險將急劇攀升。非酒精性脂肪性肝炎正迅速成為肝移植的主要原因。
據Madrigal估計，我國約有150萬(wàn)名非酒精性脂肪性肝炎患者，其中約52.5萬(wàn)人已發(fā)展到中度至晚期肝纖維化。在Rezdiffra產(chǎn)品上市期間，Madrigal計劃重點(diǎn)關(guān)注約31.5萬(wàn)名在肝臟專(zhuān)科醫生監護下、確診患有中度至晚期肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。
非酒精性脂肪性肝炎亦被稱(chēng)為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。為建立更正面、無(wú)偏見(jiàn)的疾病名稱(chēng)和診斷，2023年全球肝病醫學(xué)會(huì )與患者團體共同商議，決定將非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），非酒精性脂肪性肝炎更名為MASH，并引入一個(gè)總括性術(shù)語(yǔ)——脂肪肝?。⊿LD），以涵蓋與肝臟脂肪堆積相關(guān)的各類(lèi)肝病。值得注意的是，MASH患者通常還伴隨至少一種相關(guān)的合并癥，如肥胖、高血壓、血脂異?；?型糖尿病。
根據弗若斯特沙利文數據，到2025年全球NASH藥物市場(chǎng)將突破百億大關(guān)，達到107億美元，并于2030年達到322億美元，期間復合年增長(cháng)率為41.8%和24.6%。
小 結
Madrigal是一家生物制藥公司，致力于非酒精性脂肪性肝炎的新型療法（非酒精性脂肪性肝炎MASH），如今Rezdiffra全球首批上市，填補用藥空缺的同時(shí)，引領(lǐng)百萬(wàn)藍海市場(chǎng)。
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