阿斯利康泰瑞沙（奧希替尼）聯(lián)合化療在美國獲批，用于治療局部晚期或轉移性表皮生長(cháng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。

       此次在美國食品和藥物管理局（FDA）優(yōu)先審評的基礎上獲批是基于發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》的 FLAURA2 III 期研究結果。與全球一線(xiàn)標準治療方案奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了38%（風(fēng)險比[HR]：0.62; 95%置信區間[CI] 0.49-0.79; p<0.0001）。由研究者評估的結果顯示，與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達25.5個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為16.7個(gè)月），延長(cháng)了8.8個(gè)月。

       這與由盲態(tài)獨立中央審查組（BICR）評估的PFS結果一致：奧希替尼聯(lián)合化療使得患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達29.4個(gè)月，相較于奧希替尼單藥治療（中位PFS為19.9個(gè)月），將患者的中位PFS延長(cháng)了9.5個(gè)月（HR：0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。

       在美國，每年被診斷為肺癌的人數超過(guò)20萬(wàn)，其中 80%-85%為非小細胞肺癌，這是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型[1-3]。約有70%的非小細胞肺癌在確診時(shí)已是晚期[4]。此外，美國約有15%的非小細胞肺癌患者伴有EGFR突變[5]。

       美國丹娜-法伯癌癥研究院腫瘤內科專(zhuān)家、FLAURA2 研究的首席研究者Pasi A. J?nne 醫學(xué)博士表示："此次獲批基于FLAURA2史無(wú) 前例的研究結果，這為晚期 EGFR 突變的患者帶來(lái)了關(guān)鍵的新治療選擇。如今，有了這兩種基于奧希替尼的高效治療方案，醫生可以更好地根據個(gè)人需求來(lái)制定治療方案，確保每一位患者獲得最 佳治療效果。"

       阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)負責人Dave Fredrickson表示："這個(gè)至關(guān)重要的治療方案可延緩疾病進(jìn)展近九個(gè)月，不僅在晚期肺癌的一線(xiàn)治療中樹(shù)立了新標準，也是目前最長(cháng)的無(wú)進(jìn)展生存期獲益。此次獲批鞏固了奧希替尼治療EGFR 突變肺癌的基石地位，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合化療。這對預后較差，包括伴有腦轉移和L858R 突變的肺癌患者也尤為重要。"

       GO2肺癌基金會(huì )的總裁兼CEO Laurie Ambrose表示："看到這一持續進(jìn)展將為我們的社區提供更多個(gè)性化的治療方案，我非常激動(dòng)。我們的共同愿景是：在正確的時(shí)間把正確的診療帶給正確的患者，讓我們的社區成員得到更好的生存獲益。"

       FLAURA2 研究中對基線(xiàn)伴有腦轉移的患者進(jìn)行預先設定探索性分析結果顯示：與奧希替尼單藥治療相比，奧希替尼聯(lián)合化療將中樞神經(jīng)系統 (CNS) 疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低 了42%（HR 0.58；95% CI 0.33 -1.01) ，該研究結果由BICR評估。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪(fǎng)，接受奧希替尼聯(lián)合化療的患者中，有 74% 的患者未出現顱內進(jìn)展，而接受奧希替尼單藥的患者中為 54%。

       雖然總生存期 (OS) 數據在第二次中期分析時(shí)，尚未成熟（成熟度為 41%），但沒(méi)有觀(guān)察到損害趨勢（HR 0.75；95% CI 0.57-0.97）。該研究將繼續把OS作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

       奧希替尼聯(lián)合化療的安全性總體可管理，并且與每種藥物的已知的安全性特征一致。奧希替尼聯(lián)合化療組的不良事件 (AE) 發(fā)生率較高，這是由于化療引起的AE。兩個(gè)試驗組中，由于A(yíng)E導致的奧希替尼停藥率都很低（奧希替尼聯(lián)合化療為 11%，奧希替尼單藥治療為 6%）。

       2023年12月，基于FLAURA2研究，奧希替尼聯(lián)合化療作為1類(lèi)推薦中"其他推薦方案"，被納入《NCCN臨床實(shí)踐指南》（NCCN Guidelines?），用于治療伴有EGFR Exon 19 Del/Exon 21 L858R突變的非小細胞肺癌患者[6]。

       美國注冊申請文件正處于Orbis項目的審查中，該項目旨在為監管機構提供一個(gè)針對腫瘤藥物的共同提交和審批的協(xié)作框架。作為項目中的一部分，奧希替尼聯(lián)合化療也正在接受澳大利亞、加拿大和瑞士監管機構的審查。與此同時(shí)，基于FLAURA2研究結果的注冊申請也正在接受其他幾個(gè)國家的評審。

       奧希替尼已在包括美國、歐盟、中國和日本在內的100多個(gè)國家被批準用作單藥治療，包括局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的一線(xiàn)治療、局部晚期或轉移性EGFR T790M突變非小細胞肺癌患者的治療以及早期EGFR突變非小細胞肺癌患者的輔助治療。

       阿斯利康始終秉承著(zhù)"致力于盡早治療肺癌患者"的承諾，作為承諾中的一部分， 評估奧希替尼新輔助治療療效的NeoADAURA III期臨床研究預計今年晚些時(shí)候取得結果；評估奧希替尼在早期可切除患者輔助治療療效的ADAURA2 III期臨床研究也正在進(jìn)行中。

       Notes

       關(guān)于肺癌

       肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一[7]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌[2]。大部分非小細胞肺癌在確診時(shí)已是晚期[4]。

       伴有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 的治療敏感，EGFR-TKI 可阻斷驅動(dòng)腫瘤細胞生長(cháng)的細胞信號通路[8]。

       關(guān)于FLAURA2研究

       FLAURA2是一項隨機對照、開(kāi)放標簽、全球多中心的III期試驗，對局部晚期（IIIB-IIIC期）或轉移性（IV期）EGFR突變的非小細胞肺癌患者進(jìn)行一線(xiàn)治療。實(shí)驗組患者接受奧希替尼 80mg 每日一次口服片劑聯(lián)合化療（培美曲塞 (500mg/m2) 加順鉑 (75mg/m2) 或卡鉑 (AUC5)），每三周一次，持續四個(gè)周期，隨后每三周接受一次奧希替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療。

       該研究共入組557例患者，在全球150多個(gè)中心開(kāi)展，包括美國、歐洲、南美和亞洲在內的20多個(gè)國家，此次是針對主要研究終點(diǎn)PFS的分析。該研究仍在進(jìn)行中，后續將繼續評估次要終點(diǎn)OS。

       關(guān)于奧希替尼

       奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細胞肺癌患者（包括伴中樞神經(jīng)系統轉移）中有確證的臨床療效。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球用于近80萬(wàn)名患者治療各種已獲批適應癥。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

       大量證據支持奧希替尼在伴有EGFR突變非小細胞肺癌中的使用，且它是唯一一個(gè)可同時(shí)改善早期（ADAURA III期臨床研究）和晚期（FLAURA和 FLAURA2 III期臨床研究）非小細胞肺癌患者臨床結局的靶向療法。

       阿斯利康還通過(guò)SAVANNAH和ORCHARD II期研究、SAFFRON III期研究，探索奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合療法，以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療方案，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。

       關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正致力于通過(guò)早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)科學(xué)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過(guò)定義新的治療靶點(diǎn)和評價(jià)創(chuàng )新療法，阿斯利康致力于實(shí)現將最合適的藥物用于可得到最大化獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng )新藥物，包括奧希替尼和易瑞沙（吉非替尼）；英飛凡（度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的優(yōu)赫得（德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開(kāi)發(fā)的沃瑞沙（賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng )始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng )新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專(zhuān)注于最 具挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結癌癥這一致死之因。