3月21日，默沙東宣布，其重磅炸 彈PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）在Ⅲ期KEYLYNK-006試驗中未達到雙重主要終點(diǎn)，未能顯著(zhù)改善特定轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的生存預后。
作為默沙東的核心抗癌藥，Keytruda 自上市以來(lái)就一直備受關(guān)注，這款腫瘤免疫療法重磅炸 彈在全球四十多項適應證中展現出了顯著(zhù)療效，同時(shí)還成為多個(gè)大適應證的金標準。不僅是獲批適應癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，也是肺癌適應證布局最全的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
雙重主要終點(diǎn)碰壁
KEYLYNK-006是一項隨機、開(kāi)放標簽Ⅲ期研究，旨在評估了Keytruda-Lynparza 方案作為一線(xiàn)治療方案對這些患者的療效和安全性。這項研究主要針對未攜帶表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）、ALK或ROS1基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
該項研究共招募了670多名受試者，接受Keytruda加培美曲塞和卡鉑或順鉑化療治療。隨后，受試者隨機接受Keytruda加阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）或Keytruda加化療的維持治療?？偵嫫冢∣S）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為該項試驗的雙重主要終點(diǎn)。
默沙東尚未提供具體數據，但透露Keytruda-Lynparza治療組患者的--KEYLYNK-006的雙重主要終點(diǎn)，與化療對照組相比沒(méi)有明顯改善。
默沙東研究實(shí)驗室全球臨床開(kāi)發(fā)副總裁Gregory Lubiniecki在一份聲明中表示，該項Ⅲ期研究結果反映了治療轉移性非鱗狀NSCLC患者具有嚴峻挑戰性。
在安全性方面，Keytruda和奧拉帕利聯(lián)合療法的安全性與先前報道的單獨治療研究中觀(guān)察到的結果一致。默沙東表示，目前正在對KEYLYNK-006的數據進(jìn)行全面分析。
NSCLC連敗
KEYLYNK-006延續了Keytruda在NSCLC領(lǐng)域的失利。事實(shí)上，這并不是Keytruda+奧拉帕利聯(lián)合療法失敗的首 個(gè)Ⅲ期研究。
2023年12月7日，默沙東宣布終止Ⅲ期KEYLYNK-008試驗，該試驗評估了Keytruda+奧拉帕利聯(lián)合治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效。默沙東根據獨立數據監測委員會(huì )(DMC)的建議終止該研究，該委員會(huì )審查了計劃中的中期分析(IA3)的數據。在中期分析3中，與Keytruda聯(lián)合化療后Keytruda加奧拉帕利相比，Keytruda聯(lián)合化療后Keytruda加安慰劑并沒(méi)有顯示出總生存期(OS)的改善，這是研究的雙重主要終點(diǎn)之一。
該研究的另一個(gè)雙主要終點(diǎn)，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，在第二次中期分析中沒(méi)有統計學(xué)意義，但與對照組相比有數值上的改善。
同日，默沙東還宣布了Keytruda另一項聯(lián)合療法折戟NSCLC的消息：KeyVibe-002的Ⅱ期試驗未能達到主要終點(diǎn)，宣告失敗。
KeyVibe-002是一項隨機、部分盲法Ⅱ期試驗，招募了255名患者，隨機分配到三個(gè)獨立的研究組(1:1:1)中接受研究。
KeyVibe-002試驗設計有兩個(gè)主要目標，在接受免疫療法和化療后病情進(jìn)展的轉移性非小細胞肺癌患者中，評估單獨使用K藥+TIGIT抑制劑Vibostolimab（MK-7864a）聯(lián)合療法與標準治療多西他賽相比的療效；在盲法評估中，評估將聯(lián)合療法添加到多西他賽中與單獨使用多西他賽相比的療效。
結果顯示，與單獨使用多西他賽治療的患者相比，K藥+Vibostolimab+多西他賽療法雖然將中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(cháng)了2.4個(gè)月，但結果并未達到統計學(xué)意義。
同時(shí)，與單獨使用多西他賽相比，K藥+Vibostolimab的中位PFS也沒(méi)有改善。前者為3.2個(gè)月，而后者僅2.7個(gè)月。
小 結
在肺癌領(lǐng)域的數次折戟，并沒(méi)有打擊默沙東的積極性與信心，默沙東也不會(huì )停止對NSCLC的探索。默沙東K藥的肺癌系列研究布局極廣，截止目前在ClinicalTrials.gov 上連同各種聯(lián)合治療方案，已經(jīng)登記了超過(guò) 400 項，還包括KEYLYNK-012、KEYVIBE-003、KEYVIBE-006和KEYVIBE-007等。
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