3月26日，葆元醫藥宣布已與Nuvation Bio達成最終協(xié)議，Nuvation Bio以全股票交易方式收購葆元醫藥。

       這是繼2023年年底阿斯利康以12億美元溢價(jià)62%收購亙喜生物，2024年年初諾華以33億美元收購信瑞諾醫藥之后，又一筆近期由國外上市公司發(fā)起的對國內Biotech的收購交易。

       根據收購協(xié)議，在完全稀釋的基礎上，葆元的前股東將持有 Nuvation Bio 約 33% 的股份，而 Nuvation Bio 的現有股東將持有 Nuvation Bio 約 67% 的股份。

       Nuvation Bio 和葆元預計本次收購符合免稅重組的條件。作為收購后葆元的母公司，Nuvation Bio將擁有葆元的所有資產(chǎn)，包括葆元的知識產(chǎn)權。

       同時(shí)，本次收購將使 Nuvation Bio 成為一家擁有多個(gè)后期階段臨床開(kāi)發(fā)項目的全球性腫瘤醫藥公司。收購預計將于 2024 年第二季度完成。

       Nuvation Bio是何來(lái)頭？

       Nuvation Bio 是一家生物制藥公司，通過(guò)開(kāi)發(fā)差異化和新穎的治療候選藥物以滿(mǎn)足腫瘤治療中亟需的要求。Nuvation Bio 的專(zhuān)有產(chǎn)品組合包括機制獨特的腫瘤療法產(chǎn)品，每種產(chǎn)品都針對最難治療的癌癥類(lèi)型。

       Nuvation Bio 由華裔生物制藥行業(yè)資深專(zhuān)家 David Hung 醫學(xué)博士于 2018 年創(chuàng )立。2021年，Nuvation Bio通過(guò)與SPAC公司Panacea Acquisition Corp合并實(shí)現在紐交所上市。值得一提的是，此前David Hung 醫學(xué)博士還創(chuàng )立了 Medivation, Inc.，為患者帶來(lái)了全球領(lǐng)先的前列腺癌藥物之一。2016年，Medivation以143億美元的價(jià)格出售給了輝瑞。

       上市后，Nuvation Bio同其他biotech一樣，經(jīng)歷了融資寒冬。Nuvation Bio股價(jià)一路下滑，跌幅超70%。2022年，Nuvation Bio CDK2/4/6抑制劑因副作用終止臨床，引發(fā)股價(jià)大跌。對此，Nuvation Bio不得已忍痛割?lèi)?ài)，2022年8月，Nuvation Bio宣布計劃裁員35%，目的是將公司資源集中在藥物NUV-868上，公司預期的成本節約應該會(huì )將其現金儲備延長(cháng)到2028年。

       在節流策略卓有成效使其現金流得到保障后，并不能解決Nuvation Bio的困境，還需要豐富自身產(chǎn)品管線(xiàn)，尤其是具有競爭力的產(chǎn)品管線(xiàn)，而收購就是效率最快的方式。

       對此，David Hung博士就在新聞稿中表示，通過(guò)此次收購，葆元在研產(chǎn)品他雷替尼在完成兩項關(guān)鍵研究后將成為Nuvation Bio 的主要資產(chǎn)。

       除他雷替尼，Nuvation Bio還將獲得葆元其他的在研產(chǎn)品，共同為其產(chǎn)品矩陣構建差異化優(yōu)勢。

       葆元醫藥有什么？

       David Hung醫學(xué)博士表示，這項交易對于Nuvation Bio而言是一個(gè)重要的里程碑，反映了 Nuvation Bio為最難治療癌癥的患者開(kāi)發(fā)療法的持續努力。而葆元也用自身產(chǎn)品優(yōu)勢證明Nuvation Bio沒(méi)有選錯。

       1）管線(xiàn)優(yōu)勢

       葆元在研管線(xiàn)擁有3款臨床階段藥物，均為從外部License-in而得。

       圖：葆元研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：葆元官網(wǎng)

       此次收購，Nuvation Bio將獲得葆元的主要資產(chǎn)他雷替尼（Taletrectinib），這是一種差異化的新一代 ROS1 抑制劑，具有成為同類(lèi)最 佳的潛力，可以克服現有療法的重大局限性。他雷替尼正在兩項關(guān)鍵 2 期研究中評估其對 ROS1 陽(yáng)性 NSCLC 患者的治療效果，即中國的 TRUST-I (NCT04395677) 和全球關(guān)鍵研究 TRUST-II (NCT04919811)。Nuvation Bio 將繼續推進(jìn)這兩項研究。

       此外，他雷替尼已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 授予的突破性療法認定，用于治療晚期或轉移性 ROS1 陽(yáng)性 NSCLC。NMPA 已接受他雷替尼的新藥上市申請并授予優(yōu)先審查資格，用于治療既往接受或未接受過(guò) ROS1 TKI 治療的局部晚期或轉移性 ROS1 陽(yáng)性 NSCLC 成人患者。他雷替尼今年有望獲批，如若順利上市，將為Nuvation Bio帶來(lái)新的商業(yè)化產(chǎn)品營(yíng)收。

       此次收購還包括 safusidenib，一種新一代潛在的同類(lèi)最優(yōu)突變 IDH1 抑制劑，正在進(jìn)行一項 2 級和 3 級 IDH1 突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的全球 2 期研究。

       除他雷替尼和 safusidenib外，葆元正在研發(fā)的藥物還包括一種名為AB-329的早期A(yíng)XL抑制劑，以及超過(guò)五種尚未公開(kāi)的藥物組合。

       2）良好合作伙伴關(guān)系

       2020年7月，葆元醫藥將taletrectinib在韓國的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益授權給了韓國NewG Lab Pharma，里程碑付款為700萬(wàn)美元還有兩位數的特許權使用費。

       2021年6月，葆元醫藥把他雷替尼大中華區的權益授權給了信達生物，包括首付款以及里程碑付款在內的總金額為1.89億美元。

       2023年10月，葆元醫藥又把他雷替尼的日本權益授權給了Nippon Kayaku（日本化藥株式會(huì )社），首付款為4000萬(wàn)美元，還有另外的里程碑和銷(xiāo)售分成。

       2021年6月，葆元醫藥與信達生物簽訂獨家許可協(xié)議，在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門(mén)和臺灣）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化他雷替尼。

       他雷替尼在中國的臨床研究數據將與全球的二期研究數據相結合，共同支持相關(guān)合作伙伴的注冊申報工作。

       除中國區以外，葆元醫藥還在開(kāi)拓了日本和韓國合作伙伴，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，擴大了葆元醫藥產(chǎn)品在亞太地區影響力和市場(chǎng)份額。

       3）資本市場(chǎng)支持

       自2018年成立以來(lái)，葆元醫藥已得到多家風(fēng)險投資基金的資金支持，于2019年完成了金額為一億元人民幣的A輪融資；2020年完成了A+輪2400萬(wàn)美元的融資；2021年11月完成B輪融資，金額約為6000萬(wàn)美元。連續三年獲得融資，說(shuō)明資本已經(jīng)經(jīng)過(guò)全方位考量，對其發(fā)展前景具有高度信心。

       葆元集齊了臨床研發(fā)、商業(yè)合作和資本支持三大優(yōu)勢，足以俘獲Nuvation Bio芳心。此交易完成后，Nuvation Bio 將轉變?yōu)楹笃谂R床階段的全球性腫瘤藥醫藥企業(yè)，并有望在2025年底前轉變?yōu)樯虡I(yè)企業(yè)，距離商業(yè)變現又進(jìn)了一步。

       而葆元醫藥只是近期并購潮中的其中一朵浪花，除Nuvation Bio這樣的biotech外，還有諾和諾德和艾伯維這樣的MNC參與其中。

       并購潮再起

       2023年12月26日，阿斯利康宣布，已與亙喜生物達成協(xié)議，以約12億美元的總價(jià)格收購后者。收購完成后，亙喜生物將作為阿斯利康的全資子公司，在中國和美國開(kāi)展業(yè)務(wù)。

       2024年1月5日，諾華宣布全資收購信瑞諾醫藥，根據交易詳情，諾華出價(jià)每股40美元，相當于總價(jià)約32億美元。如果Chinook的研發(fā)藥物達到某一監管的里程碑，則再給股東額外支付每股4美元的金額，總計3億美元，整個(gè)交易金額高達35億美元。根據此次協(xié)議，諾華將收購信瑞諾醫藥的其余股份。交易完成后，信瑞諾醫藥將整體整合入諾華中國。

       2024年3月25日，諾和諾德宣布將收購Cardior Pharmaceuticals，總交易對價(jià)為10.25億歐元，約合11億美元，包括預付款和特定的開(kāi)發(fā)及商業(yè)里程碑金額。

       Cardior Pharmaceuticals的核心管線(xiàn)CDR132L為一款阻斷miR-132的基于寡核苷酸的ncRNA抑制劑，1b期臨床中表現出心臟功能改善的效果，目前在進(jìn)行HFrEF的二期臨床，2022年7月首例患者給藥。諾和諾德計劃啟動(dòng)第2項二期臨床。

       全球心血管藥物市場(chǎng)規模巨大，市場(chǎng)競爭激烈，許多大型制藥公司都非?？春眠@一領(lǐng)域。此次收購，正是諾和諾德加速心血管領(lǐng)域布局速度的信號。

       同日，艾伯維宣布將潛在斥資超過(guò)2億美元收購免疫初創(chuàng )公司Landos。 Landos的主打項目NX-13是一款潛在“first-in-class”口服NLRX1激動(dòng)劑，旨在治療潰瘍性結腸炎（UC），目前已進(jìn)入臨床2期階段。

       修美樂(lè )（humira）時(shí)代落幕之后，艾伯維通過(guò)IL-23抗體、JAK抑制劑繼續深化自免布局，此次收購將為艾伯維增加另一個(gè)IBD（炎癥性腸?。╉椖?，以期建立后修美樂(lè )未來(lái)。

       小 結

       葆元醫藥被Nuvation Bio 收購，是繼亙喜生物和信瑞諾醫藥之后又一個(gè)國際藥企收購中國biotech公司的案例，這不僅標志著(zhù)中國biotech公司在國際市場(chǎng)上的認可和影響力，也為中國biotech提供了另一種發(fā)展思路：如何在適宜時(shí)機以恰當的方式實(shí)現股東價(jià)值的最大化，創(chuàng )造一個(gè)多方共贏(yíng)的局面。