3月27日，基石藥業(yè)公布其2023年年度業(yè)績(jì)及近期業(yè)務(wù)。

       財務(wù)摘要如下：

       國際財務(wù)報告準則計量：

       收入截至2023年12月31日止年度為人民幣4.638億元，其中包括藥品銷(xiāo)售收入人民幣3.367億（包括阿伐替尼、普拉替尼及艾伏尼布）、人民幣0.957億元的授權費收入以及人民幣0.314億元的舒格利單抗特許權使用費收入，授權費收入及特許權使用費收入同比增加人民幣0.101億元或8.6%，其在很大程度上抵銷(xiāo)了藥品銷(xiāo)售收入的減少，因而總收入同比減少人民幣0.175億元或下降了3.6%。

       研發(fā)開(kāi)支截至2023年12月31日止年度為人民幣5.278億元，較截至2022年12月31日的6.142億元減少了人民幣0.864億元，主要由于里程碑費用及第三方合約成本以及雇員成本降低。

       行政開(kāi)支截至2023年12月31日止年度為人民幣1.827億元，較截至2022年12月31日的2.491億元減少了人民幣0.664億元，主要由于雇員成本降低。

       銷(xiāo)售及市場(chǎng)推廣開(kāi)支截至2023年12月31日止年度為人民幣1.993億元，較截至2022年12月31日的3.273億元減少了人民幣1.28億元，主要是由于雇員成本和專(zhuān)業(yè)費用的降低。

       期內虧損截至2023年12月31日止年度為人民幣3.672億元，較截至2022年12月31日的9.027億元減少了人民幣5.355億元，降幅達到59.3%，主要是由于雇員成本的大幅減少和轉讓艾伏尼布業(yè)務(wù)的凈收益。

       非國際財務(wù)報告準則計量：

       研發(fā)開(kāi)支截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎的付款開(kāi)支后為人民幣5.347億元，較截至2022年12月31日止年度的5.591億元減少了人民幣2,444萬(wàn)元，主要由于里程碑費用及第三方合約成本以及雇員成本降低。

       行政以及銷(xiāo)售及市場(chǎng)推廣開(kāi)支截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎的付款開(kāi)支后為人民幣3.382億元，較截至2022年12月31日止年度的4.893億元減少了人民幣1.511億元，主要由于雇員成本及專(zhuān)業(yè)費用減少所致。

       期內虧損截至2023年12月31日止年度，扣除以股份為基礎的付款開(kāi)支后為人民幣3.302億元，較截至2022年12月31日止年度的7.606億元減少了人民幣4.304億元，或56.6%，主要是由于雇員成本的大幅減少和轉讓艾伏尼布業(yè)務(wù)的凈收益。

       業(yè)務(wù)摘要

       截至2023年12月31日止年度及截至本公告日期，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線(xiàn)及業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)均已取得重大進(jìn)展。

       基石藥業(yè)在此期間取得的成就包括：

       總收入達人民幣4.638億元，包括商業(yè)收入人民幣3.681億元，其中精準治療藥物銷(xiāo)售額為人民幣3.367億元，舒格利單抗特許權使用費收入為人民幣3143萬(wàn)元。其他收益及虧損為人民幣1.995億元，主要是由于將艾伏尼布業(yè)務(wù)的授權轉讓給Les Laboratoires Servier（施維雅）的收益凈額人民幣1.795億元。

       普拉替尼及舒格利單抗獲授五項新藥申請（NDA）批準：針對普拉替尼， 在中國大陸獲批用于一線(xiàn)治療轉染重排（RET）融合陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC），從而使普拉替尼在一線(xiàn)及二線(xiàn)NSCLC的應用范圍擴大；在中國臺灣用于治療RET融合陽(yáng)性NSCLC、RET突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）及 RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌（TC）。針對舒格利單抗，在中國大陸獲批單藥治療復發(fā)或難治性（R/R）結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（ENKTL）；在中國大陸獲批聯(lián)合化療用于治療一線(xiàn)食管鱗癌（ESCC）及在中國大陸獲批聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療胃腺癌/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）。

       兩項NDA現處于審評中：在英國舒格利單抗聯(lián)合化療用于治療一線(xiàn)IV期NSCLC及在歐盟舒格利單抗聯(lián)合化療用于治療一線(xiàn)IV期 NSCLC。歐洲藥品管理局（EMA）已在兩個(gè)研究中心及醫藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構（CRO）完成針對一線(xiàn)IV期NSCLC的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范（GCP）檢查。

       CS5001國際多中心臨床試驗進(jìn)展迅速：CS5001（一種受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）抗體偶聯(lián)藥物（ADC））首次人體（FIH）全球試驗在美國、澳大利亞及中國進(jìn)行中；CS5001具有良好的耐受性和安全性，并在實(shí)體瘤和淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。迄今為止，CS5001 是首 個(gè)在實(shí)體瘤中顯示出臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。

       其他重要臨床項目進(jìn)展順利：洛拉替尼針對c-ros oncogene1（ROS1）陽(yáng)性晚期NSCLC在中國大陸的關(guān)鍵研究達到主要研究終點(diǎn)；nofazinlimab聯(lián)合LENVIMA® (lenvatinib)用于治療一線(xiàn)不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）的全球III期試驗正在進(jìn)行持續隨訪(fǎng)。

       于全球學(xué)術(shù)會(huì )議（如美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )、歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )、ESMO世界胃腸道腫瘤大會(huì )（ESMO GI大會(huì )））展示或于頂 尖醫學(xué)期刊（如《臨床腫瘤學(xué)雜志》、《Nature Medicine》及《Nature Cancer》）發(fā)布十項相關(guān)數據。

       開(kāi)展超過(guò)十個(gè)發(fā)現階段項目，包括多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物及用于治療難治性細胞內靶點(diǎn)的專(zhuān)有細胞穿透治療（CPT）平臺；一個(gè)多特異性抗體項目及一個(gè)ADC項目已進(jìn)入臨床前候選藥物（PCC）階段。

       已建立三項商業(yè)合作，從而借助多家公司的優(yōu)勢，同時(shí)使基石藥業(yè)能夠戰略性地專(zhuān)注于未來(lái)研發(fā)：在中國就nofazinlimab與三生制藥建立新的合作伙伴關(guān)系，以加快nofazinlimab化學(xué)成分生產(chǎn)和控制（CMC）的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化；在中國就普吉華®（普拉替尼）與艾力斯醫藥（艾力斯）建立新的合作伙伴關(guān)系，以顯著(zhù)擴大商業(yè)化支持及提高該業(yè)務(wù)的整體盈利能力；基石藥業(yè)按最多5千萬(wàn)美元（包括首付款4 千4百萬(wàn)美元）的轉讓價(jià)，將拓舒沃®（艾伏尼布）在大中華區及新加坡的權利轉讓予全球許可證持有人Les Laboratois Servier（施維雅），以收回對該資產(chǎn)的過(guò)往投資及變現未來(lái)潛在現金流。

       阿伐替尼的技術(shù)轉移申請正處在中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）藥品審評中心（CDE）的審核中。普拉替尼技術(shù)轉移（包括生產(chǎn)及臨床生物等效性（生物等效性）研究）已完成，申請資料已提交予CDE。這將有助于降低成本并提高產(chǎn)品的長(cháng)期盈利能力。

       截至本公告日期，商業(yè)活動(dòng)摘要及詳情如下：

       與多家公司在中國大陸進(jìn)行商業(yè)合作

       為進(jìn)一步提高商業(yè)化效率，年內基石藥業(yè)已與多家公司建立商業(yè)合作，在充分發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢的同時(shí)，基石藥業(yè)也將自身更多戰略重心聚焦于研發(fā)。

       2023年11月，基石藥業(yè)向艾力斯授出RET抑制劑普吉華®（普拉替尼）在中國大陸的獨家商業(yè)化權利。此項交易將普吉華®（普拉替尼）納入艾力斯的高度協(xié)同肺癌業(yè)務(wù)部，并使普吉華®（普拉替尼）能夠受益于艾力斯更成熟的商業(yè)團隊及更廣泛的市場(chǎng)覆蓋范圍，同時(shí)使基石藥業(yè)能夠降低與普吉華®（普拉替尼）商業(yè)化相關(guān)的運營(yíng)成本，從而提升整體盈利能力。

       2023年12月，基石藥業(yè)將在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣）及新加坡開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化拓舒沃®（艾伏尼布）的獨家權利轉讓予施維雅，并將最多獲得5千萬(wàn)美元的轉讓價(jià)款。該交易將有助于擴大拓舒沃®（艾伏尼布）的適應癥并提高其對大中華區及新加坡患者的可及性，同時(shí)變現基石藥業(yè)的未來(lái)潛在現金流及收回對該資產(chǎn)的過(guò)往投資。

       新適應癥實(shí)現成功上市

       基石藥業(yè)擴大上市產(chǎn)品的適應癥，旨在為未來(lái)貢獻穩定的收益。

       普吉華®（普拉替尼）：一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的新適應癥在中國大陸上市。

       普吉華®（普拉替尼）：治療局部晚期或轉移性RET融合陽(yáng)性NSCLC、晚期或轉移性RET突變MTC及RET融合陽(yáng)性TC患者的適應癥在中國臺灣上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：聯(lián)合氟尿嘧啶及含鉑化療用于一線(xiàn)治療不可切除局部晚期、復發(fā)或轉移性ESCC患者的新適應癥在中國大陸上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：?jiǎn)嗡幹委烺/R ENKTL患者的新適應癥在中國大陸上市。

       擇捷美®（舒格利單抗）：聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性GC/GEJC患者的新適應癥在中國大陸上市。

       制定一系列方法，提高基石藥業(yè)藥品的可及性及可負擔性

       基石藥業(yè)已更新上市產(chǎn)品的定價(jià)策略。具體而言，泰吉華®（阿伐替尼）已被納入中國國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023 年）（國家醫保目錄），用于治療攜帶PDGFRA外顯子18 突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。

       更新普吉華®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）患者援助項目（PAP）計劃以為一些支付能力低的患者降低門(mén)檻并提升價(jià)格競爭力。

       建立廣泛的行業(yè)和學(xué)術(shù)認知度，樹(shù)立品牌和科學(xué)領(lǐng)導力

       普吉華®（普拉替尼）、泰吉華®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已納入21 項中國國家指南，用于多個(gè)治療領(lǐng)域的檢測及治療，比如 NSCLC、TC、GIST、系統性肥大細胞增生癥（SM）及急性髓系白血?。ˋML）等。特別是，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2023年版）、CSCO胃腸道間質(zhì)瘤診療指南（2022年版）、中國成人系統性肥大細胞增多癥診療指南（2022年版）及中國抗癌協(xié)會(huì )（CACA）血液腫瘤指南（2022年版）等。

       基石藥業(yè)繼續與研究者合作進(jìn)行上市后臨床項目，如研究者發(fā)起的試驗（IIT）和真實(shí)世界的研究（RWS），以于多個(gè)癌癥適應癥中生成更多數據。例如，一項多中心RWS評估了泰吉華®（阿伐替尼）在中國GIST 患者中的安全性及療效；另一項IIT旨在研究泰吉華®（阿伐替尼）對于治療攜帶有KIT D816或N822突變的R/R 核心結合因子（CBF）-AML患者的療效及安全性。

       與輝瑞就舒格利單抗在中國的商業(yè)化進(jìn)行合作

       基石藥業(yè)正與合作伙伴輝瑞展開(kāi)密切合作，以推進(jìn)擇捷美®（舒格利單抗）在中國大陸的商業(yè)化。

       2023年，擇捷美®（舒格利單抗）作為III期NSCLC的治療方案在CSCO非小細胞肺癌治療指南（2023年版）及CSCO免疫治療指南（2023年版）中已升級至一級推薦。此外，擇捷美®（舒格利單抗）用于治療III期NSCLC亦已獲納入中華醫學(xué)會(huì )臨床實(shí)踐指南（2023年版）。

       管線(xiàn)的臨床進(jìn)展：

       CS5001 (LCB71，ROR1 ADC)

       本潛在同類(lèi)最優(yōu)（BIC）ROR1 ADC的FIH全球試驗已迅速推進(jìn)到美國、澳大利亞及中國劑量遞增部分的患者招募階段。

       2023年12月20日，基石藥業(yè)報告了正在進(jìn)行的FIH試驗早期階段的初步結果，當時(shí)已完成第7級劑量水平的安全性評估及正在進(jìn)行療效評估。CS5001展現了良好的耐受性和安全性，并在實(shí)體瘤和淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。CS5001是迄今為止所報告第一個(gè)對實(shí)體瘤具有臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。

       截至本公告日期，基石藥業(yè)已將劑量水平遞增至第9 級?；帢I(yè)未觀(guān)察到劑量限制性毒性（DLT）；且尚未達到最大耐受劑量（MTD）。在未考慮ROR1狀況的情況下入組及接受大量先前治療的淋巴瘤或實(shí)體瘤患者中，隨著(zhù)劑量水平增加，CS5001保持良好的耐受性；未觀(guān)察到第4至5級治療相關(guān)不良事件。CS5001的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征符合預期，并顯示ADC具有優(yōu)異的穩定性?；帢I(yè)從第5級劑量水平開(kāi)始觀(guān)察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，包括晚期實(shí)體瘤（如肺癌及胰腺癌）及淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤及彌漫性大B 細胞淋巴瘤（DLBCL））的部分及完全緩解?；帢I(yè)預計將于2024年上半年確定CS5001的初步推薦2期劑量（RP2D），并計劃于2024年底前啟動(dòng)注冊性Ib/II期試驗。隨著(zhù)劑量增加過(guò)程中所積累的數據越來(lái)越豐富，基石藥業(yè)計劃于2024年在國際學(xué)術(shù)會(huì )議(包括ASCO、ESMO及美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )（ASH））上進(jìn)行多次匯報。

       CS5001 有許多差異性特征，包括專(zhuān)有的位點(diǎn)特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子及前藥技術(shù)。與參比具有單甲基澳瑞他汀E（MMAE）毒素的ROR1 ADC相比較，CS5001已于套細胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型顯示出BIC潛力。此外，CS5001在體外共培養系統顯示出旁觀(guān)者效應，表明ROR1 異質(zhì)性/低表達的實(shí)體瘤亦可能受益。2023年3月，基石藥業(yè)于第13屆世界ADC倫敦大會(huì )（世界ADC倫敦）上以口頭匯報形式展示CS5001的轉化數據。

       此外，為確保生物標記物驅動(dòng)患者的選擇乃基于腫瘤ROR1 表達，基石藥業(yè)已識別有潛力的候選ROR1 抗體克隆用于免疫組化（IHC），以支持未來(lái)有關(guān)精準治療藥物的工作。

       舒格利單抗（CS1001，PD-L1抗體），新適應癥正在審評中并正擴展至歐洲及英國。

       IV期NSCLC：

       在大中華區以外的市場(chǎng)，IV期NSCLC適應癥的上市許可申請（MAA）正在由多個(gè)國家及地區的監管機構審評。于2023年2月及2022年12月，舒格利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療轉移性NSCLC患者的MAA獲歐盟EMA及英國藥監局（MHRA）受理。目前，此適應癥正由雙方審評。2023年7月，基石藥業(yè)收到來(lái)自歐盟EMA就此適應癥進(jìn)行GCP檢查的通知。2023年10月，基石藥業(yè)收到MHRA發(fā)出的第80天的進(jìn)一步資料要求（RFI），當中并無(wú)任何無(wú)法解決的問(wèn)題。2023年12月，基石藥業(yè)收到EMA發(fā)出的第180天未決問(wèn)題清單（LoOI），表明所有問(wèn)題已于前幾輪溝通中得到妥善解決。2024年2月，基石藥業(yè)完成了EMA在兩個(gè)研究中心及CRO的GCP檢查。

       2023年6月，基石藥業(yè)宣布對于IV期NSCLC患者的注冊性 GEMSTONE-302 研究的總生存期（OS）期中分析結果已在世界知名的腫瘤學(xué)期刊－《Nature Cancer》上發(fā)表。

       GC/GEJC：

       2024年3月，舒格利單抗用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA獲國家藥監局批準。

       2023年2月，舒格利單抗用于一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性GC/GEJC (CPS≥5)患者的NDA獲國家藥監局受理。

       2023年10月，GEMSTONE-303研究中的預設無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和OS最終分析主要研究結果被接收為重磅摘要（LBA），并在ESMO大會(huì )（2023年）上以口頭匯報形式展示。與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療顯著(zhù)改善 PFS和OS，此差異具有統計學(xué)顯著(zhù)性與臨床意義。

       ESCC：

       2023年12月，舒格利單抗用于一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性ESCC患者的NDA獲國家藥監局批準。

       2023年4月，舒格利單抗用于一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性ESCC患者的NDA獲國家藥監局受理。

       2023年1月，一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性ESCC的GEMSTONE-304研究達到主要研究終點(diǎn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，舒格利單抗聯(lián)合化療明顯改善 PFS和OS，此差異具有統計學(xué)顯著(zhù)性與臨床意義?；帢I(yè)于2023年6月在ESMO GI大會(huì )上公布了該研究的詳細結果。

       2024年2月，注冊性GEMSTONE-304研究的PFS最終分析結果及OS期中分析結果刊發(fā)于頂 尖醫學(xué)期刊《Nature Medicine》。

       R/R ENKTL：

       2023年10月，舒格利單抗用于單藥治療R/R ENKTL患者的NDA獲國家藥監局批準。

       2023年3月， R/R ENKTL患者的注冊性GEMSTONE-201研究的結果發(fā)表于頂級腫瘤學(xué)期刊－《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

       2023年12月，基石藥業(yè)在有關(guān)R/R ENKTL適應癥注冊途徑的B類(lèi)咨詢(xún)方面與美國食品藥品監督管理局達成協(xié)議。

       Nofazinlimab（CS1003，PD-1抗體）

       2024年3月，完成了nofazinlimab聯(lián)合LENVIMA® (lenvatinib)一線(xiàn)治療不可切除或轉移性HCC患者的全球III期試驗的預設期中分析；基石藥業(yè)并無(wú)觀(guān)察到新增或意外安全性信號；獨立數據監察委員會(huì )（iDMC）建議在不修改方案的情況下進(jìn)行持續隨訪(fǎng)，直至OS最終評估。

       2023年9月，nofazinlimab用于治療晚期實(shí)體瘤患者的FIH試驗(CS1003-101)結果已發(fā)表于高引用率的期刊《英國癌癥雜志》(British Journal of Cancer)。

       普拉替尼（CS3009，RET抑制劑）

       2023年1月，普拉替尼用于治療局部晚期或轉移性RET融合陽(yáng)性NSCLC、晚期或轉移性 RET突變MTC及RET融合陽(yáng)性TC患者的NDA獲中國臺灣食品藥物管理署（TFDA）批準。

       2023年6月，普拉替尼用于一線(xiàn)治療先前未接受系統治療的局部晚期或轉移性RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的NDA獲國家藥監局批準。

       2023年6月，RET融合陽(yáng)性NSCLC中國患者的I/II期 ARROW試驗的最新結果發(fā)表于《Cancer》。

       阿伐替尼（CS3007，KIT/PDGFRA抑制劑）

       2023年5月，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（Blueprint Medicines）就該產(chǎn)品在美國獲得來(lái)自美國食品和藥品監督管理局（FDA）的批準，將其用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥（ISM）成人患者。

       2023年12月，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines獲得來(lái)自 EMA的批準，授予其可用于治療在系統治療中出現中重度癥狀控制不充分的惰性系統性肥大細胞增多癥成人患者。迄今為止，阿伐替尼是歐洲首 個(gè)亦是唯一獲批準用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥患者的療法。

       2023年6月，阿伐替尼用于治療晚期GIST患者的新數據在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )（2023年）上發(fā)表。

       2023年11月，阿伐替尼治療晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中國橋接1/2期(CS3007-101)研究的事后數據分析在知名腫瘤學(xué)期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表。

       艾伏尼布（CS3010，IDH1抑制劑）

       2023年12月，艾伏尼布用于治療R/R AML的常規批準而提交的補充資料獲國家藥監局受理。

       2023年5月，基石藥業(yè)就艾伏尼布用于治療R/R AML的常規批準的監管途徑與藥品審評中心達成一致。

       2023年1月，完成艾伏尼布在R/R AML患者的中國橋接研究。

       洛拉替尼（ALK/ROS-1抑制劑）

       基石藥業(yè)正針對先前經(jīng)克唑替尼及含鉑化療后的ROS1 陽(yáng)性晚期NSCLC患者進(jìn)行關(guān)鍵研究。2023年6月，基石藥業(yè)就該項研究完成了患者入組。2024年2月，該關(guān)鍵研究達到主要終點(diǎn)，基石藥業(yè)正在與藥品審評中心及輝瑞就于2024年在中國大陸提交ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA進(jìn)行討論。

       2023年，已通過(guò)若干舉措取得重大進(jìn)展：

       同類(lèi)首 創(chuàng )/同類(lèi)最優(yōu)（FIC/BIC）ADC：兩個(gè)同類(lèi)首 創(chuàng )ADC項目正在向完成臨床候選分子的篩選階段推進(jìn)。其中一個(gè)針對多種高發(fā)腫瘤適應癥并采用內部機器學(xué)習生物信息學(xué)算法識別的新型腫瘤相關(guān)抗原的ADC項目CS5006預計將于2024年上半年完成臨床前候選分子的篩選。另外，另一同類(lèi)首 創(chuàng )GPCR-x ADC CS5005的先導抗體已選定。共軛先導分子在體外及體內均表現出令人鼓舞的療效；預計該兩種同類(lèi)首 創(chuàng )ADC將于二零二五年提交相關(guān)注冊性新藥上市申請（IND）。此外，CS5007（預計將成為同類(lèi)最優(yōu)特異性ADC）及其相應的特異性抗體CS2011，正在向臨床前候選藥物階段推進(jìn)。CS5007（CS2011）靶向經(jīng)過(guò)驗證的靶點(diǎn)，具有經(jīng)證實(shí)的同源有效性。預計將于2024年上半年完成關(guān)鍵的雙特異性抗體候選分子的篩選，且預計將于2024年底宣布該雙特異性ADC完成臨床前候選藥物的篩選。

       免疫腫瘤多特異性抗體：CS2009 為針對PD-1、VEGF及CTLA-4靶點(diǎn)的三特異性分子，正處于細胞株開(kāi)發(fā)階段，且相關(guān)IND預計于2024年提交。這是一種潛在的同類(lèi)首 創(chuàng )下一代腫瘤免疫骨架產(chǎn)品，其靶向腫瘤微環(huán)境中的三個(gè)關(guān)鍵免疫抑制途徑，并可加深基于PD-(L)1療法治療高發(fā)腫瘤類(lèi)型（包括NSCLC及HCC）的療效。

       細胞穿透治療平臺：許多眾所周知的腫瘤學(xué)靶點(diǎn)是現有治療方法認為不可成藥的細胞內蛋白?；帢I(yè)正在針對該等難治性靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)一種專(zhuān)有的細胞穿透治療平臺。該平臺的開(kāi)發(fā)已取得重大進(jìn)展，具有針對腫瘤及其他疾病的廣泛治療潛力。

       商業(yè)化活動(dòng)及管線(xiàn)開(kāi)發(fā)：

       基石藥業(yè)不斷發(fā)展與深化與全球主要戰略合作伙伴（包括中國的合作伙伴）的關(guān)系，擴展已上市及晚期藥物的商業(yè)化，鞏固基石藥業(yè)潛在同類(lèi)首 創(chuàng )/ 同類(lèi)最優(yōu)分子的早期產(chǎn)品管線(xiàn)，獲取更多能夠加強基石藥業(yè)研發(fā)實(shí)力的技術(shù)。

       2023年11月，基石藥業(yè)與三生制藥就nofazinlimab達成在中國大陸的戰略合作，并授予三生制藥在中國大陸開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化nofazinlimab的獨家權利。該合作伙伴關(guān)系將加快nofazinlimab的CMC開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。

       2023年11月，基石藥業(yè)與艾力斯在中國就普拉替尼的推廣及上市達成商業(yè)合作伙伴關(guān)系。該交易將普拉替尼納入艾力斯的高度協(xié)同肺癌業(yè)務(wù)部，并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商業(yè)團隊及更大的市場(chǎng)覆蓋范圍，同時(shí)使基石藥業(yè)能夠減少與普拉替尼商業(yè)化相關(guān)的經(jīng)營(yíng)費用及運營(yíng)成本，從而提高整體盈利能力。

       2023年12月，基石藥業(yè)將艾伏尼布在大中華區及新加坡的權利轉讓予全球許可證持有人施維雅，轉讓價(jià)最多為5千萬(wàn)美元（包括首付款4千4百萬(wàn)美元（轉讓艾伏尼布業(yè)務(wù)））。此項高增值交易使基石藥業(yè)能夠收回其對該資產(chǎn)的初始投資，并變現該業(yè)務(wù)的未來(lái)潛在現金流。

       根據基石藥業(yè)與江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（恒瑞）就抗CTLA-4 單克隆抗體 (CS1002)建立的合作關(guān)系，恒瑞正在進(jìn)行關(guān)于CS1002聯(lián)合療法用于治療晚期實(shí)體瘤（包括HCC及NSCLC）的Ib/II期試驗。目前，該試驗正在順利招募患者。2024年1月，恒瑞就評估CS1002(SHR-8068)聯(lián)合adebrelimab及化療用于一線(xiàn)治療晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的療效取得國家藥監局的 IND批準。

       隨著(zhù)基石藥業(yè)與EQRx就舒格利單抗及nofazinlimab訂立的授權協(xié)議于2023年5月9日終止，基石藥業(yè)重新獲得舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區以外地區的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權利。有關(guān)權利過(guò)渡已于2023年8月完成?；帢I(yè)目前正主導配合EMA及英國MHRA對舒格利單抗進(jìn)行MAA審查的監管流程。終止該授權協(xié)議將不會(huì )影響先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款?；帢I(yè)目前正在尋求舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區以外地區的潛在合作機會(huì )。

       其他業(yè)務(wù)進(jìn)展：

       生產(chǎn)：我們也正在進(jìn)行多款進(jìn)口產(chǎn)品的技術(shù)轉移，這將有助于降低成本，提高我們產(chǎn)品的長(cháng)期盈利能力。具體而言，有關(guān)阿伐替尼的技術(shù)轉移申請正在藥品審評中心審核中。同時(shí)，普拉替尼的技術(shù)轉移（包括生產(chǎn)及臨床生物等效性研究）已成功完成，申請資料已提交予CDE。

       未來(lái)及愿景

       展望未來(lái)，我們將繼續推進(jìn)創(chuàng )新管線(xiàn)藥物，并最大限度地發(fā)揮成熟藥物的商業(yè)價(jià)值。

       預期的近期催化劑細節載列如下：

       舒格利單抗：2024年上半年人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）就在歐盟用于一線(xiàn)治療IV期NSCLC向MAA提供意見(jiàn)，并于2024年下半年獲得MAA批準；2024年下半年在英國獲得用于一線(xiàn)治療IV期NSCLC的 MAA批準；中國以外地區合作關(guān)系的探索。

       洛拉替尼：2024年在中國大陸用于治療ROS 1陽(yáng)性晚期NSCLC 的pre-NDA/NDA。

       阿伐替尼：預期2024年下半年本地化生產(chǎn)的原研轉地產(chǎn)申報（ANDA）獲批準。

       普拉替尼：預期于2024年上半年本地化生產(chǎn)的ANDA獲受理。

       Nofazinlimab：2025年OS的最終分析結果及中國以外地區合作關(guān)系的探索。

       CS5001：在國際學(xué)術(shù)會(huì )議（如2024年上半年的ASCO及2024年下半年的ESMO/ASH）上披露最新的臨床安全性及療效數據；于2024年啟動(dòng)注冊性研究；預計將于2024年或2025年達成全球BD合作關(guān)系。

       CS2009：2024年底前向澳大利亞人類(lèi)研究倫理委員會(huì )（HREC）提交 申請臨床試驗通知（CTN），并于2025年第一季度提交中國IND申請。

       CS5006：2024年上半年完成臨床前候選分子的篩選，并預計于2025年提交IND申請。

       CS5005：2024年完成臨床前候選分子的篩選，并預期于2025年提交IND申請。