近日，信立泰發(fā)布最新年報，2023年，其總營(yíng)收33.65億元，同比下降3.35%；凈利潤5.8億元，下降8.95%。雖然在財務(wù)指標上，信立泰仍在艱難前行，但相較于三年以前，前路已不再迷茫和焦慮，而是一片坦途。在大手筆砸錢(qián)研發(fā)之后，信立泰的研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)展神速，短短兩三年間便已取得巨大進(jìn)展，眼見(jiàn)著(zhù)第一梯隊的創(chuàng )新產(chǎn)品就要“摘果”了。

       意料之外的進(jìn)展

       信立泰的創(chuàng )新管線(xiàn)與其他Biotech有很大的不同，因為其始終瞄準心腦血管疾病領(lǐng)域需求，在抗血小板、抗凝領(lǐng)域、高血壓及心衰領(lǐng)域、慢性腎臟病領(lǐng)域大力布局，持續發(fā)力，已形成了短期、中期、長(cháng)期梯隊。

       在熟悉的領(lǐng)域里努力，確實(shí)能少走很多彎路。

       2023年，信立泰的重點(diǎn)項目取得了諸多階段性成果：SAL0107、SAL067（苯甲酸福格列?。?、S086（高血壓適應癥）、SAL0108均已申報上市申請，正在審評中；SAL056（長(cháng)效特立帕肽）完成III期臨床試驗并已鎖庫；S086（慢性心衰適應癥）臨床III期患者入組已開(kāi)始；SAL003（重組全人源抗PCSK9單抗）完成III期臨床試驗的首例患者入組；S086/苯磺酸氨氯地平復方制劑（SAL0130）正在開(kāi)展聯(lián)合給藥的III期臨床等等。

       信立泰研發(fā)管線(xiàn)

       圖片來(lái)源：年報

       恩那度司他成為信立泰轉型以來(lái)首 款落地的創(chuàng )新藥。

       恩那度司他（Enarodustat）是一種可口服的強效可逆性低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），為治療腎性貧血的新機制創(chuàng )新藥物，既可促進(jìn)內源性促紅細胞生成素的生成，也可改善鐵的利用，且具有良好的安全性和有效性，可顯著(zhù)提高患者依從性。

       信立泰于2019年12月以8750萬(wàn)美元從日本JAPAN TOBACCO INC引進(jìn)恩那度司他，并于2023年6月上市。

       恩那度司他是國內第二款HIF-PHI藥物，第一款HIF-PHI藥物是由琺博進(jìn)中國和阿斯利康中國在國內合作開(kāi)發(fā)的羅沙司他，于2018年12月獲批國內上市。根據藥渡數據，羅沙司他銷(xiāo)售額從2019年的995萬(wàn)元增加到2023年前三季度的的14.5億元，是名副其實(shí)的大單品。

       恩那度司他和羅沙司他在療效性和安全性上相比處于同一水平，有望搶奪羅沙司他市場(chǎng)份額。而且從后續競爭格局看，短期內格局相對溫和，只有康哲藥業(yè)的德度司他最快處于III期臨床。

       國內HIF-PHI靶點(diǎn)腎性貧血治療藥物臨床進(jìn)展

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       在自研方面，信立泰的幾款在研也頗具競爭力。

       S086（沙庫巴曲阿利沙坦鈣）是血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNi），由信立泰自主研發(fā)，是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床的ARNi類(lèi)小分子化學(xué)藥物。

       全球首 款ARNi藥物是諾華研制的沙庫巴曲纈沙坦鈉（商品名：Entresto），2023年，Entresto的全球銷(xiāo)售額達到60.35億美元，成為諾華最暢銷(xiāo)的產(chǎn)品。根據藥渡數據，2023年前三季度，Entresto在中國的銷(xiāo)售額達到30.78億元。

       目前，S086的慢性心衰適應癥正在III期臨床試驗的患者入組階段，輕中度原發(fā)性高血壓適應癥上市申請已于2023年7月獲受理，有望于今年面世，有望成為10億元級別的“爆款”，前景十分值得期待。

       S086作用機制

       圖片來(lái)源：德邦證券研報

       此外，信立泰在高血壓治療藥物方面，還布局了SAL0107和SAL0108。SAL0107（阿利沙坦酯氨氯地平片）是首 個(gè)國產(chǎn)ARB/CCB類(lèi)2類(lèi)復方制劑，SAL0108(阿利沙坦酯吲達帕胺片)是ARB/NCC類(lèi)2類(lèi)復方制劑，未來(lái)或將在某些高血壓應用場(chǎng)景帶來(lái)價(jià)值，目前兩者都已提交是上市申請。

       心衰領(lǐng)域，JK07是信立泰自主研發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權的NRG-1融合抗體藥物，是心衰領(lǐng)域首 個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的選擇性ErbB4激動(dòng)劑。全新機制尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，JK07研發(fā)處于同系列藥品較快階段，目前在美國、中國同時(shí)開(kāi)展了I期臨床試驗。

       抗凝降脂領(lǐng)域，信立泰自主研發(fā)的重組全人源抗PCSK9單抗（SAL003）擬用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療，目前處于臨床II期階段；SAL0104（FXIa抑制劑）擬開(kāi)發(fā)適應癥為預防、治療血栓性疾病，目前處于臨床I期階段。

       另外，SAL056是一款在研的長(cháng)效特立帕肽，已處于III期，即將申報上市。特立帕肽作為國內唯一骨形成促進(jìn)劑，療效和安全性良好。國內特立帕肽生產(chǎn)廠(chǎng)商中，信立泰同時(shí)布局了水針、粉針和長(cháng)效劑型，其水針為國內首仿，粉針劑型為國內二仿，長(cháng)效劑型在研廠(chǎng)商中僅有信立泰一家公司，產(chǎn)品梯隊布局合理。

       從上述管線(xiàn)中，我們可以看到，諸多較為重磅的在研有望于今年登場(chǎng)，而后續梯隊中，也有許多競爭格局較為良好的品種。要知道，在三年以前，信立泰研發(fā)管線(xiàn)中的項目還寥寥無(wú)幾，青黃不接，管線(xiàn)進(jìn)程的爆發(fā)，得益于大手筆地砸錢(qián)。

       轉型過(guò)渡期已近尾聲

       2023年，信立泰的研發(fā)投入達到了10.47億元，再度增長(cháng)14.17%，占到總營(yíng)收比重的31.13%。這么大比重的研發(fā)投入，從某種程度來(lái)講，實(shí)在是無(wú)奈之舉。

       信立泰是仿制藥時(shí)代躺贏(yíng)的典型代表，也是集采時(shí)代嚴重受傷的典型代表。在當家產(chǎn)品集采丟標以后，信立泰焦慮感爆表，通過(guò)多種手段極力消除集采丟標帶來(lái)的影響。

       2020年10月起，信立泰先后賣(mài)掉了鹽酸達泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊馬替尼等仿制藥，賣(mài)掉M.A.MED ALLIANCE SA約5.69萬(wàn)股股權。

       同時(shí)，信立泰還通過(guò)引進(jìn)戰略投資者、非公共發(fā)行股票、拋售股權等手段，募集了大量資金。

       凱雷投資集團（The Carlyle Group Inc.）便是在此時(shí)大舉進(jìn)入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股東將合計持有的5230萬(wàn)股（占總股本的5%）的信立泰股權，以總價(jià)為17.75億元，通過(guò)協(xié)議轉讓給中信里昂，中信里昂背后是凱雷亞洲第五期基金；2021年6月，信立泰發(fā)布非公開(kāi)發(fā)行股票上市公告，通過(guò)發(fā)行數量6880萬(wàn)股的股票，共募集了19.52億元，包括南方基金、睿遠基金、招商證券等18家機構和個(gè)人參與了認購。短短時(shí)間內，便募集了近40億元的資金。

       根據年報，截至2023年年底，信立泰尚有貨幣現金13.22億元，金融資產(chǎn)10.6億元。“燒錢(qián)”的速度有點(diǎn)夸張，不過(guò)好在阿利沙坦酯已足夠強大，已成為信立泰的支柱產(chǎn)品。

       截至2023年底信立泰的貨幣現金情況

       圖片來(lái)源：年報

       信立坦（阿利沙坦酯）是唯一由國內自主研發(fā)、擁有自主知識產(chǎn)權（1.1類(lèi)新藥）的血管緊張素II受體拮抗劑類(lèi)（ARB）降壓藥物，2013年獲批上市，口碑得到市場(chǎng)驗證，制劑專(zhuān)利保護期到2028年。

       阿利沙坦酯生物利用度較高，經(jīng)濟效應優(yōu)勢顯著(zhù)。在同類(lèi)ARB藥物中，對比發(fā)現阿利沙坦酯半衰期大概在10h左右，處于同類(lèi)藥品中位，生物利用度達到60%，處于同類(lèi)藥品高位。

       從市場(chǎng)空間來(lái)看，在A(yíng)RB類(lèi)整體藥物走勢疲軟的趨勢下，阿利沙坦酯銷(xiāo)售額和占比持續走高，銷(xiāo)售額從2016年的222萬(wàn)元增長(cháng)到2022年的7.85億元，市占率也從2016年的不足0.1%提高到2022年的15.2%。根據藥渡數據，2023年前三季度，阿利沙坦酯在國內的銷(xiāo)售額為6.23億元。

       阿利沙坦酯的銷(xiāo)售趨勢

       圖片來(lái)源：藥渡數據

       集采方面，整體上信立泰存量品種已經(jīng)基本完成集采。2020年“光腳產(chǎn)品”地氯雷他定、匹伐他汀替格 瑞洛等中標第三批集采，2021年替格 瑞洛中標第四批集采，2022年頭孢吡肟中標第七批集采，集采對于其整體業(yè)績(jì)影響趨于緩和，后續仿制藥業(yè)務(wù)有望穩健增長(cháng)。

       結語(yǔ)

       在過(guò)去的一段時(shí)間里，信立泰總是被當成受集采重挫的典型而反復提及，以至于在人們的印象中，信立泰似乎立馬就要撐不住的樣子。但這三年來(lái)，信立泰能夠以最快的速度華麗轉身，其前瞻性和果斷的態(tài)度確實(shí)非一般藥企能比，從作為集采重創(chuàng )藥企的典型，到如今即將收獲諸多創(chuàng )新產(chǎn)品，一路走來(lái)，不僅勇氣可嘉，而且手段果敢老辣，非常值得研究學(xué)習。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。