3月28日，諾誠健華發(fā)布截至2023年12月31日的2023年業(yè)績(jì)報告和公司進(jìn)展。

       主要財務(wù)業(yè)績(jì)摘要：

       營(yíng)業(yè)收入：2023收入同比上漲18.1%，達到7.4億元[1]，主要是奧布替尼收入同比增長(cháng)18.5%，達到6.7億元。

       毛利：2023年毛利同比上漲26.6%，達到6.1億元；2023年毛利率達到82.6%，比去年上漲5.5%，主要是奧布替尼收入的上漲以及單位銷(xiāo)售成本的下降。

       研發(fā)費用：2023年研發(fā)費用同比增加17.5%，達到7.5億元，研發(fā)費用的增加主要是持續推進(jìn)重要管線(xiàn)的全球臨床試驗和加大早研產(chǎn)品投資，為未來(lái)打好堅實(shí)基礎。

       虧損：2023年虧損同比縮窄27.8%，減少至6.5億元。

       公司現金和銀行結余：截至2023年12月31日為82.2億元。強勁的現金流有助于加速全球臨床試驗開(kāi)發(fā)，并投資于有競爭力的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       產(chǎn)品管線(xiàn)情況

       奧布替尼獲批新適應癥并維持原價(jià)續約國家醫保，成為中國首 個(gè)且唯一獲批針對邊緣區淋巴瘤的BTK抑制劑；公司加速臨床開(kāi)發(fā)，新型TYK2抑制劑ICP-332 治療中重度特應性皮炎的Ⅱ期研究達到主要終點(diǎn)……

       血液瘤管線(xiàn)：

       以?shī)W布替尼（BTK抑制劑）作為核心療法，以及坦昔妥單抗（tafasitamab，CD19 單抗）、ICP-248（BCL2抑制劑）、ICP-490（CRBN E3 連接酶調節劑）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-B05（CCR8單抗）等血液瘤領(lǐng)域豐富的管線(xiàn)，以及通過(guò)未來(lái)潛在的內部開(kāi)發(fā)和外部引進(jìn)的管線(xiàn)開(kāi)發(fā)，諾誠健華致力于發(fā)展成為中國和全球的血液瘤領(lǐng)域領(lǐng)導者。鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，這些管線(xiàn)也將發(fā)揮巨大的協(xié)同效應，比如BTK和BCL2抑制劑的聯(lián)用有潛力為血液瘤患者帶來(lái)更大獲益。公司通過(guò)單一或聯(lián)合療法覆蓋非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）和白血病。

       奧布替尼

       奧布替尼2023年4月獲批用于既往至少接受過(guò)一次治療的邊緣區淋巴瘤（MZL）患者，成為奧布替尼獲批的第三個(gè)適應癥，也成為中國首 個(gè)且唯一獲批針對MZL適應癥的BTK抑制劑，填補國內 空白。

       奧布替尼一線(xiàn)治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）Ⅲ期注冊臨床試驗2023年上半年完成患者入組，預計2024年第三季度遞交新藥上市申請（NDA）。

       在美國，奧布替尼用于既往至少接受過(guò)一次治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者的Ⅱ期注冊臨床試驗2023年上半年完成患者入組，預計2024年第三季度向美國FDA遞交NDA上市申請。

       公司正啟動(dòng)奧布替尼一線(xiàn)治療MCL的全球Ⅲ期臨床試驗。

       奧布替尼在新加坡獲批用于既往至少接受過(guò)一次治療的MCL患者，標志著(zhù)諾誠健華商業(yè)化走向國際。預計2024年將在新加坡提交既往至少接受過(guò)一次治療的MZL的NDA上市申請。

       公司正啟動(dòng)奧布替尼針對MZL的三期確證性臨床試驗。

       聯(lián)合BCL2抑制劑ICP-248一線(xiàn)治療CLL/SLL。

       奧布替尼一線(xiàn)治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亞型Ⅲ期注冊研究目前在中國45個(gè)中心開(kāi)展。

       坦昔妥單抗（Tafasitamab）

       坦昔妥單抗聯(lián)合來(lái)那度胺治療復發(fā)/難治性DLBCL注冊臨床試驗在中國完成患者入組，預計2024年第二季度遞交BLA上市申請，預計2025年上半年獲批上市。

       坦昔妥單抗治療方案在香港獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區獲批使用并分別在兩地先行區的醫院開(kāi)出首方。

       ICP-248

       ICP-248的初步研究結果展示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK），展示了和其他BCL2抑制劑的差異化。截至目前，17名患者完成給藥，在完成評估的六名患者中，總緩解率（ORR）達到100%，三名患者達到完全緩解（CR），其中兩名患者的微小殘留病灶已檢測不到（uMRD）。

       ICP-248成為公司重要的全球化管線(xiàn)。2024年1月，ICP-248獲美國FDA批準開(kāi)展臨床研究。2024年3月，ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線(xiàn)治療CLL/SLL在中國獲批臨床。

       ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑，旨在單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯(lián)合治療CLL/SLL、MCL、急性髓性白血?。ˋML）和其他NHL患者。

       ICP-B02 (CM355)

       初步數據顯示，ICP-B02的靜脈輸注（IV）制劑和皮下注射（SC）制劑在濾泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中都展示了良好的療效。在接受至少一劑6毫克以上劑量的13名患者中，ORR為100%。 9名可評估的皮下注射患者中，7名患者完全緩解（CR），其中2名DLBCL患者完全緩解。

       基于ICP-B02單藥令人鼓舞的結果，公司計劃在更早線(xiàn)NHL患者中開(kāi)展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴展研究。目前，公司已提交聯(lián)合療法的新藥研究申請（IND）。

       ICP-B02 是諾誠健華和康諾亞合作開(kāi)發(fā)的CD20xCD3雙特異性抗體。

       ICP-490

       公司正在進(jìn)行多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者Ⅰ 期劑量遞增研究，展示了良好的安全性和耐受性。藥效學(xué)（PD）分析顯示主要藥理靶點(diǎn) Aiolos (IKZF3) 和 Ikaro (IKZF1) 的降解更深。

       2023年9月，ICP-490聯(lián)合地塞米松在中國獲批臨床。作為單一療法或與其他療法聯(lián)用，ICP-490有望在血液腫瘤領(lǐng)域展現強勁的潛力。

       ICP-490是公司自主研發(fā)的創(chuàng )新藥，源自分子膠平臺，旨在治療MM等血液腫瘤。

       ICP-B05（CM369）

       正在進(jìn)行Ⅰ 期試驗，ICP-B05 展示良好的耐受性，未觀(guān)察到劑量限制毒性（DLT）。初步結果展現了良好的PK，同時(shí)觀(guān)察到作為藥效學(xué)（PD）生物標志物的Treg被清除。

       實(shí)體瘤研究中的劑量遞增已升至 150毫克，這也是針對 NHL 患者的初始劑量。ICP-B05在 NHL 患者中觀(guān)察到初步療效。

       ICP-B05是一款抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開(kāi)發(fā)的潛在first-in-class藥物，開(kāi)發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實(shí)體瘤和NHL。

       自身免疫性疾病管線(xiàn)：

       自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個(gè)器官，且在生命的任何階段都會(huì )發(fā)生。全球自身免疫性疾病市場(chǎng)到2029年預計將達 1850 億美元。諾誠健華正進(jìn)一步加強藥物發(fā)現平臺，通過(guò)B細胞和T細胞通路開(kāi)發(fā)自身免疫性疾病領(lǐng)域的全球前沿靶點(diǎn)，打造差異化的自身免疫性疾病管線(xiàn)，旨在為大量未滿(mǎn)足的臨床需求提供first-in-class或者best-in-class療法。這些創(chuàng )新藥在全球都具有廣闊市場(chǎng)潛力。

       奧布替尼

       奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）已獲得概念驗證（PoC），并啟動(dòng)Ⅲ期注冊臨床，預計2024年年底完成患者入組。2023年6月，奧布替尼治療ITP的Ⅱ期研究成果在第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )上進(jìn)行口頭報告。最新數據顯示，50毫克組別中，40%的患者達到主要終點(diǎn)。在達到主要終點(diǎn)的患者中，83.3%的患者獲得持久緩解。在對糖皮質(zhì)激素（GC）或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克劑量組中，75.0%的患者達到主要終點(diǎn)。

       奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡（SLE）IIa 期臨床試驗取得積極效果 ，研究顯示SLE反應指數-4（SRI-4）呈劑量依賴(lài)性的改善趨勢，同時(shí)觀(guān)察到尿蛋白呈下降趨勢。IIb 期試驗持續推進(jìn)中，預計2024年年中完成患者入組。

       奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）全球Ⅱ期試驗的 24 周數據與之前報告的 12 周的數據在有效性和安全性方面趨勢均一致。

       奧布替尼治療MS 三個(gè)劑量組的24 周數據都達到主要終點(diǎn)，奧布替尼顯著(zhù)降低了多發(fā)性硬化（MS）患者的疾病活動(dòng)，呈現劑量依賴(lài)性（Cmax driven）的改善趨勢。與安慰劑組（第 12 周后每天一次50毫克奧布替尼）相比，每天一次80毫克劑量組在第 24 周時(shí)釓增強T1 腦部累計新發(fā)病灶（Gd+T1）減少了 92.3%。與其他已批準或處于開(kāi)發(fā)階段的MS藥物相比，這種減少最為顯著(zhù)。

       所有奧布替尼劑量組在治療4周后均達到T1新病灶控制，且效果可持續長(cháng)達24周。每天一次80毫克劑量組顯示了最優(yōu)的有效性，并且在整個(gè) 24 周內病灶控制效果最 佳，安全性也最好，這表明每天一次80毫克有潛力成為治療 MS的最 佳劑量。

       奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的Ⅱ期臨床試驗正在中國進(jìn)行。

       ICP-332

       ICP-332治療中重度特應性皮炎（AD）Ⅱ期臨床的最新數據在2024年美國皮膚病學(xué)會(huì )年會(huì )（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口頭報告（late-breaking oral presentation）形式發(fā)布。

       ICP-332展示了卓越的療效和安全性，達到多個(gè)有效性終點(diǎn)，包括EASI （濕疹面積和嚴重程度指數）較基線(xiàn)變化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI評分較基線(xiàn)改善≥50%，75%，90%）、研究者整體評估（IGA） 0/1（即皮損完全清除或基本清除）且較基線(xiàn)改善≥2分、以及瘙癢NRS評分較基線(xiàn)變化等。

       80毫克和120毫克兩個(gè)治療組EASI 評分較基線(xiàn)改善的百分比變化分別為 78.2% 和 72.5%，與安慰劑組的 16.7%相比，具備顯著(zhù)的統計學(xué)差異；兩個(gè)治療組EASI 75應答率均為64.0%，較安慰劑組（8.0%）改善了56.0%，優(yōu)于多種獲批創(chuàng )新藥物單藥治療12周或16周的療效（非頭對頭比較）。

       ICP-332 80毫克組EASI 90和IGA 0/1且較基線(xiàn)改善≥2分的應答率較安慰劑組分別改善40.0%和32.0%，具有統計學(xué)意義。

       ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。兩個(gè)治療組的總體不良事件發(fā)生率、感染及侵染類(lèi)疾病的不良事件發(fā)生率均與安慰劑組相當。

       預計2024年在中國啟動(dòng)ICP-332治療AD的Ⅲ期臨床試驗，在美國啟動(dòng)臨床試驗，以及針對第二個(gè)適應癥白癜風(fēng)的Ⅱ 期試驗。

       ICP-332 是一種新型酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制劑，開(kāi)發(fā)用于治療各種 T 細胞相關(guān)的自身免疫性疾病。

       ICP-488

       已完成ICP-488治療銀屑病患者的Ⅰ 期研究，在接受治療4周的患者中，ICP-488展示了有效性。在每日一次6毫克劑量組中，銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分較基線(xiàn)變化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰劑組為14%，具有統計學(xué)意義。6毫克組PASI 50 的應答率為42%。

       已完成單劑量爬坡（1毫克到36毫克）和多劑量爬坡（2毫克到12毫克）研究，觀(guān)察到ICP-488血漿暴露與劑量成比例。給藥期同時(shí)服用標準高脂肪、高熱量膳食，沒(méi)有觀(guān)察到明顯的食物效應。

       ICP-488 展示了良好的安全性和耐受性，治療組與安慰劑組的不良事件相當。

       ICP-488治療銀屑病的Ⅱ期研究預計2024 年上半年完成患者入組。

       ICP-488是一款強效的高選擇性TYK2變構抑制劑，通過(guò)結合TYK2 JH2結構域，阻斷IL-23、IL-12和I型干擾素等炎性細胞因子的信號轉導。

       ICP-B02（CM355）

       在Ⅰ /Ⅱ期臨床試驗中，ICP-B02在復發(fā)難治性 NHL患者中首次輸注（SC 和 IV）后，誘導外周 B 細胞的深度且持續清除。鑒于 B 細胞在多種嚴重自身免疫性疾病中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，ICP-B02 有潛力在嚴重的自身免疫性疾病中具有更廣泛的應用。

       ICP-923（新靶點(diǎn)）

       IL-17 是一種促炎細胞因子，在免疫應答中發(fā)揮重要作用。靶向 IL-17的口服小分子對患者而言更便利，可替代 IL-17 靶向單克隆抗體。這款新型口服小分子可有效阻斷 IL-17AA 和 IL-17AF 與 IL-17R 的結合。

       實(shí)體瘤管線(xiàn)：

       通過(guò)靶向治療和免疫腫瘤學(xué)方法，諾誠健華致力于拓展管線(xiàn)的深度和廣度，涵蓋實(shí)體瘤疾病領(lǐng)域。Zurletrectinib（ICP-723）有助于公司在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域建立堅實(shí)的基礎。為了使更廣泛的患者受益，諾誠健華開(kāi)發(fā)的早期管線(xiàn)，包括基石療法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，能夠為中國和全球的實(shí)體瘤患者提供有競爭力的治療解決方案。

       ICP-723 (Zurletrectinib)

       諾誠健華正加速推進(jìn)zurletrectinib在中國的注冊臨床試驗，預計2024年年底遞交NDA。

       截至報告期，zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，ORR為80-90%。

       Zurletrectinib 被證明可以克服第一代 TRK 抑制劑的耐藥性，為接受第一代TRK抑制劑后耐藥的患者帶來(lái)希望。

       除成年患者之外，zurletrectinib在青少年（12周歲到18周歲）患者和兒童患者（2周歲到12周歲）中開(kāi)展臨床研究，已覆蓋所有年齡的NTRK基因融合陽(yáng)性患者。兒童患者入組正進(jìn)行中，已觀(guān)察到部分緩解。

       ICP-189

       諾誠健華與ArriVent達成臨床合作協(xié)議，ICP-189聯(lián)合第三代EGFR抑制劑伏美替尼治療晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。這一聯(lián)合用藥臨床研究正推進(jìn)中。非小細胞肺癌是肺癌的主要亞型，約占所有病例的 85%。

       ICP-189是公司自主研發(fā)的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2變構抑制劑，可用作單藥療法及/或和其他抗腫瘤藥的聯(lián)合療法，旨在為肺癌、頭頸癌及消化道腫瘤等實(shí)體瘤提供新的臨床治療方法。ICP-189 單藥治療觀(guān)察到初步療效。截至報告期，劑量已增至120 毫克，未觀(guān)察到DLT，并顯示出良好的 PK 和長(cháng)半衰期。160毫克劑量組的患者入組正在進(jìn)行中。

       作為潛在first-in-class創(chuàng )新藥，SHP2抑制劑是和多種靶向藥和免疫療法聯(lián)合治療實(shí)體瘤的理想藥物。ICP-189在KRASG12C突變和 EGFR 過(guò)表達驅動(dòng)的腫瘤模型具有顯著(zhù)的抗腫瘤作用。

       Gunagratinib（ICP-192）

       2023 ASCO-GI 會(huì )議公布gunagratinib 治療膽管癌 (CCA) 患者的最新臨床數據[4]。在既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉移性的FGFR2基因融合/重排的膽管癌患者中，gunagratinib顯示出良好的安全性和有效性。