近日，恒瑞醫藥子公司上海盛迪醫藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書(shū)》，批準開(kāi)展阿得貝利單抗注射液聯(lián)合SHR-A1811和化療用于HER2表達晚期胃或胃食管結合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。
2020年，胃癌居全球癌癥發(fā)病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新發(fā)病例和48.6%的死亡病例發(fā)生在中國，新發(fā)病例數為47.9萬(wàn)，死亡病例數為37.4萬(wàn)，均居中國癌癥發(fā)病率和死亡率的第三位[1]。人表皮生長(cháng)因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）陽(yáng)性胃癌是一類(lèi)獨特的疾病亞型，需要采取不同于HER2陰性胃癌的診療策略。全球報道胃癌HER2陽(yáng)性率為7.3%-20.2%，中國胃癌HER2陽(yáng)性率為12-13%[2]。
HER2表達晚期胃或胃食管結合部腺癌現有治療手段雖已取得一定療效，但HER2陽(yáng)性晚期胃癌一線(xiàn)治療中位OS僅為16.0-20.0個(gè)月[3、4]，且免疫聯(lián)合治療在國內尚未批準；HER2陰性（包括HER2低表達）晚期胃癌一線(xiàn)治療聯(lián)合免疫治療，中位OS仍不理想。因此，探索新型的抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合療法或可為廣大的腫瘤患者提供更多治療選擇。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），可通過(guò)與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過(guò)蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。SHR-A1811目前已開(kāi)展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實(shí)體瘤、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌、早期乳腺癌術(shù)后輔助治療等。2024年2月，注射用SHR-A1811用于既往至少一線(xiàn)抗HER2治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期胃癌或胃食管結合部腺癌適應癥被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種。
阿得貝利單抗是恒瑞醫藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過(guò)特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線(xiàn)治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷(xiāo)目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。
HER2 ADC聯(lián)合免疫治療協(xié)同機制研究表明[5]，HER2受體靶向療法與免疫療法有復雜的交互作用（cross-talk）機制，結合不同藥物的機制以及同類(lèi)藥研究的數據，阿得貝利單抗注射液聯(lián)合SHR-A1811和化療或將為HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者及HER2低表達胃癌患者提供新的治療選擇。
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